Myovant-oraalisen GnRH-reseptoriantagonistin relugolix aloittaa prioriteettiarvioinnin Yhdysvalloissa: remissioaste on jopa 96. 7%

Myovant Sciences on terveydenhuoltoyritys, joka on keskittynyt kehittämään innovatiivisia hoitomuotoja naisten GG: n terveydelle ja eturauhassyövälle. Äskettäin yritys ilmoitti, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt uuden päivittäisen lääkehakemuksen (NDA) suun kautta annettavalle relugolixille (120 mg) pitkälle edenneen eturauhassyövän hoitoon ja myöntänyt etusija-arvioinnin. Reseptilääkkeiden käyttäjämaksutavan (PDUFA) tavoitepäivämäärä Se' s Joulukuu 20, 20 20. Vaiheen III HERO-tutkimuksessa relugolixin remissioprosentti oli jopa 96. 7%, mikä oli huomattavasti parempi kuin leuprolidiasetaatti, ja merkittävien sydän- ja verisuonisairauksien haittavaikutusten riski pieneni {{7 }}%.

Hyväksymisilmoituksessa FDA ilmoitti, että se ei tällä hetkellä aio kutsua koolle NDA: ta käsittelevää neuvoa-antavan komitean kokousta. Jos hyväksytään, relugolix on ensimmäinen ja ainoa oraalinen gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) reseptoriantagonisti edistyneen eturauhassyövän hoidossa.

Relugolix on kerran päivässä suun kautta annettava GnRH-reseptoriantagonisti, joka estää testosteronin tuotantoa, hormonia, joka voi stimuloida eturauhassyövän kasvua. Lisäksi relugolix voi myös vähentää munasarjojen estradiolin tuotantoa estämällä GnRH-reseptoria aivolisäkkeessä, hormonissa, jonka tiedetään stimuloivan kohdun fibroidien kasvua ja endometrioosia.

Myovant Sciences kehittää tällä hetkellä oraalisia relugolix-tabletteja (120 mg) kerran päivässä pitkälle edenneen eturauhassyövän hoitoon. Lisäksi yritys kehittää myös kerran päivässä suun kautta käytettäviä relugolix-yhdistelmätabletteja (relugolix 40 mg, estradioli 1. 0 mg, noretisteroniasetaatti 0. 5 mg) naisten kohdun fibroidien ja endometrioosin hoitoon. . Myovant Sciences jätti relugolix-yhdistelmätablettien markkinointihakemuksen tämän vuoden maaliskuussa ja kesäkuussa Euroopan lääkevirastolle (EMA) ja FDA: lle kohtuun kohdistuvien tai vakavien oireiden hoitamiseksi kohdun fibroideilla. Kohdun fibroidien kaksi yleisintä oiretta ovat raskas kuukautisten verenvuoto (HMB) ja kipu. Jos hyväksytään, relugolix-yhdistelmätabletit tarjoavat yhden päivän hoidon naispotilaille, joilla on kohdun fibroids.

Relugolixin NDA pitkälle edenneen eturauhassyövän hoidossa perustuu vaiheen III HERO-tutkimuksen positiivisiin tuloksiin. Tämä on satunnaistettu, avoin, rinnakkainen ryhmä, monikansallinen kliininen tutkimus, jossa verrataan relugolixia ja leuprolidiasetaattia yli 900 androgeeniherkkyystapauksessa, joka vaatii vähintään yhden vuoden jatkuvan androgeenipuutoshoidon (ADT), joka aloitettiin potilaat, joilla on edennyt eturauhassyöpä. Tutkimuksessa potilaat jaettiin satunnaisesti suhteessa 2: 1 ja he saivat relugolixia (kerta-annos 360 mg: n lisäys, jota seurasi 120 mg kerran päivässä) tai leuprolidia. asetaattisäiliön suspensio (kerran maaliskuussa).

Tulokset osoittivat, että relugolix saavutti ensisijaisen tehon loppupisteen: 48 hoitoviikkojen aikana 96. 7% relugolix-ryhmän miehistä saavutti jatkuvan testosteronin vaimennuksen kastraatiotasolla (GG lt ; 50 ng / dL) verrattuna 88. 8% leuprolidiasetaattihoitoryhmässä.

Lisäksi relugolix saavutti myös kaikki kuusi keskeistä toissijaista päätepistettä (p-arvot< 0.="" 0001)="" osoittaen,="" että="" se="" on="" parempi="" kuin="" leuprolidiasetaatti="" nopean="" ja="" syvän="" testosteronin="" vaimennuksen,="" psa-vasteen="" ja="" testosteronin="" palautumisen="" jälkeen.="" hoidon="" lopettaminen.="" haittatapahtumien="" kokonaismäärä="" relugolix-ryhmässä="" ja="" leuprolidiasetaattiryhmässä="" oli="" vertailukelpoinen="" ({{2}}.="" {{3}}%="" vs.="" {{3}}}="" {{="" 14}}.="" 5%).="" suurten="" kardiovaskulaaristen="" haittavaikutusten="" (mace)="" suhteen="" relugolix-ryhmällä="" oli="" 5="" 4%="" pienempi="" riski="" verrattuna="" leuprolidiasetaattiryhmään="" (esiintyvyys:="" 2.="" {{{3}}%)="" vs="" 6.="" 2%).="" näihin="" tapahtumiin="" sisältyi="" ei-fataali="" sydäninfarkti,="" ei-fataali="" aivohalvaus="" ja="" kaikki="" kuoleman="" vuoksi.="" niistä="" miehistä,="" joilla="" on="" ollut="" mace-tauti,="" relugolix-ryhmällä="" oli="" {{1="" 3}}="" vähentynyt="" ilmoitetuissa="" mace-tapahtumissa="" verrattuna="" leuprolidiasetaattiryhmään="" (3.="" 6%="" vs.="" {="" {16}}.="" 8%).="" toisen="" tutkimuksen="" toissijaisen="" loppupistedatan,="" kastraatiottoman="" selviytymisjakson="" odotetaan="" saatavan="" 2="" 0="" 2="" 0="" kolmannella="">

Relugolix-kemiallinen rakennekaava ja vaikutusmekanismi (Rakennekaavan lähde: medchemexpress.com)

Takeda on kehittänyt Relugolixin, ja Myovant Sciences (Roivantin ja Takedan perustama yritys) sai maailmanlaajuisen yksinoikeuden kesäkuussa 2016 Japania ja muita Aasian maita lukuun ottamatta. Japanissa relugolix hyväksyttiin tammikuussa 2019 , ja sitä markkinoidaan tuotenimellä Relumina seuraavien kohdun fibroidien aiheuttamien oireiden parantamiseksi: kuukautiset, alavatsakipu, alaselän kipu ja anemia.

Yhdysvalloissa eturauhassyöpä on miesten toiseksi suurin syöpä ja miesten toiseksi suurin kuolinsyy. Sydän- ja verisuonikuolema on eturauhassyöpään liittyvien miesten johtava kuolinsyy, ja sen osuus 34% miehistä on eturauhassyöpää. Edistyneellä eturauhassyövällä tarkoitetaan eturauhassyöpää, joka on levinnyt tai uusiutunut hoidon jälkeen. Siihen voivat kuulua miehet, joilla on biokemiallinen uusiutuminen (PSA-arvon nousu, kun kuvantamisessa ei ole metastaattista tautia), paikallisesti edennyt tauti tai metastaattinen sairaus. Pitkälle edenneen eturauhassyövän hoitoon sisältyy yleensä androgeenipuutoshoito (ADT), joka alentaa testosteronin erittäin alhaiselle tasolle, jota kutsutaan usein kastraatiotasoksi. Gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) reseptorin agonistit, kuten leuprolidiasetaatti tai hitaasti vapauttavat injektiot, ovat tällä hetkellä androgeenipuutehoidon (ADT) hoidon standardi. GnRH-reseptoriagonisteihin voidaan kuitenkin liittää vaikutuksen mekanismin rajoituksia, mukaan lukien mahdollisesti haitalliset testosteronitasojen alkutason nousut, jotka voivat pahentaa kliinisiä oireita (ts. Kliinistä tai hormonaalista leimahduksia), ja viivästyttää testosteronin palautumista lääkityksen lopettamisen jälkeen.