Tyrosiinikinaasin estäjä Nerlynx (neratinib) on tehokas!

CANbridgen kumppani Puma Biotechnology on biofarmaseuttinen yritys, joka keskittyy kehittämään ja kaupallistamaan innovatiivisia tuotteita syövänhoidon tehostamiseksi. Puma julkisti hiljattain kansainvälisen keuhkosyöpätutkimusyhdistyksen (International Association for Lung Cancer Research) isännöimän, 21st World Lung Cancer Conference (WCLC) -verkkokonferenssissa vuonna 2020 keuhkosyövän hoitoon kohdistettua syöpälääkettä Nerlynx (neratinib) käsittelevän SUMMIT-kliinisen tutkimuksen välitulokset. Tutkimuksessa arvioidaan Nerlynxiä metastasoitunutta ei- pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavilla potilailla, joilla on mutaatioita epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) exon 18: ssa. Tulokset osoittivat, että Nerlynxillä on merkittävä vaikutus näihin potilaisiin: kokonaisvaste (ORR) on 60%, kliininen hyöty on 80%, vasteen keston mediaani (DOR) on 7, 5 kuukautta ja mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) on 9, 1 kuukautta.

Kun EGFR exon 18 mutantti keuhkosyöpä on epäonnistunut hyväksytty ensilinjan hoito EGFR TKI, on vain vähän tehokkaita hoitoja. Tutkimuksen varhaiset tulokset osoittivat, että Nerlynx voi tarjota mahdollisesti tehokkaan vaihtoehdon NSCLC- potilaille, joilla on positiivinen EGFR exon 18 - mutaatio ensimmäisen linjan EGFR- TKI- hoidon epäonnistumisen jälkeen.

Nerlynx (neratinib) on suun kautta otettava, voimakas ja peruuttamaton tyrosiinikinaasin estäjä (TKI), joka estää kasvaimen kasvua ja etäpesäkkeitä estämällä pan- HER- perheen (HER1, HER2, HER4) ja alajuoksun signaalireitin transduktion. Lääke on hyväksytty rintasyövän hoitoon. Sen vaikutusmekanismi eroaa Rochen Herceptinistä (trastutsumabi) ja uudesta rintasyöpälääke Perjetasta (Pertuzumab). Kaksi jälkimmäistä ovat monoklonaalisia vasta- ainelääkkeitä ja kohde Kohti HER2- reseptoria HER2-positiivisten syöpäsolujen pinnalla.

Tähän asti Nerlynx on hyväksynyt 2 käyttöaihetta: (1) Monoterapiana sitä käytetään HER2- positiivisten (yli- indikaatio/ vahvistus) varhaisten rintasyöpäpotilaiden laajennettuun adjuvanttihoitoon. Tämä lääke on ensimmäinen hyväksytty tähän pitkittyneeseen adjuvanttihoitoon yhdentyyppiseen rintasyöpään; (2) yhdistettynä kapesitabiiniin HER2-positiivisten metastasoituneiden rintasyöpäpotilaiden kanssa, jotka ovat aiemmin saaneet 2 tai useampia HER2-kohdennettuja hoitoja ja epäonnistuneet (kolmannen linjan sairaus)

Tammikuussa 2018 Beihai Kangcheng ja Puma Biotechnology allekirjoittivat sopimuksen yksinoikeussopimuksen saamisesta Nerlynxin kehittämiseen ja kaupallistamiseen Suur-Kiinan alueella (Manner-, Taiwan, Hongkong, Macao). Marraskuussa 2019, touko- ja elokuussa 2020, Nerlynx hyväksyttiin Hongkongissa, Manner-Kiinassa ja Taiwanissa peräkkäin, mikä merkitsi Beihai Kangchengin ensimmäisen kohdennetun kasvainhoito lääkkeen hyväksymistä. Nerlynx on tarkoitettu: intensiiviseen adjuvanttihoitoon HER2- positiivista varhaista rintasyöpää (eBC) sairastaville potilaille trastutsumabin adjuvanttihoidon jälkeen.

Tässä konferenssissa julkistettu vaiheen 2 SUMMIT-korikoe on avoin, monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida päivittäisen Nerlynxin turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla on aktivoitu EGFR exon 18- tai HER2-mutaatiot . EGFR exon 18 -mutaatiokohortissa keuhkosyöpäpotilaat, joilla on yksi tai monimutkainen EGFR- eksoni 18 mutaatiota, jotka eivät ole aiemmin saaneet EGFR- TKI: tä (aloitushoito) tai saaneet EGFR- TKI: tä (hoidettu), saavat Nerlynxiä 240 mg: n monoterapian 100 mg: n annoksella kerran vuorokaudessa.

Tässä 11 potilaan kohortissa potilaiden ennen tutkimukseen aloittamista saamien metastasoituneen sairauden hoitovaihtoehtojen mediaani oli 2 (vaihteluväli: 1- 3 hoitovaihtoehtoa). Kymmenen potilasta oli saanut EGFR: n kohteena olleita tyrosiinikinaasin estäjiä (EGFR- TKI: gefitinibi, erlotinibi, osimertinibi ja/ tai afatinibi).

Välitehon tulokset osoittivat, että EGFR- TKI- hoitoa aiemmin saaneiden 10 arvioitavissa olevan potilaan joukossa 6 potilasta (60 %) oli osittainen remissio, ja 4 potilasta (40%) vahvistettu osittainen remissio. Kahdeksan potilasta (80 %) kliinistä hyötyä (kliininen hyöty määriteltiin täydellisen tai osittaisen remission tai stabiilin sairauden varmistumiseksi vähintään 16 viikon ajan). Vasteen keston mediaani (DOR) oli 7, 5 kuukautta ja etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani (PFS) 9, 1 kuukautta. SUMMIT:n kaksivaiheisen suunnittelun ensimmäisen ja toisen vaiheen menestyskriteerit on täytetty, ja tutkimuksen toinen vaihe jatkuu edelleen.

EGFR exon 18 : n mutaatioita sairastavien NSCLC- potilaiden alaryhmässä havaittu turvallisuusanalyysi osoitti, että yksikään tutkimuksen 11: stä Nerlynxillä hoidetusta potilaasta ei raportoinut asteen 3 tai korkeampaa ripulia. 4 tapausta (36 %) raportoitu asteen 1 ripuli ja 1 tapaus (9%) raportoitu luokan 2 ripuli. Yksikään potilas ei tarvinnut Annoksen pienentämistä, sairaalahoitoa tai Nerlynxin pysyvää lopettamista ripulin vuoksi.