Novartis Jakafi (ruksolitinibi) hoitaa menestyksekkäästi steroidien tulenkestävän kroonisen graft versus host -taudin vaiheen III kliinisen menestyksen!

Novartis ja sen kumppani Incyte ilmoittivat äskettäin, että vaiheen III REACH3 -tutkimus, jossa arvioitiin Jakafia (ruksolitinibia) potilailla, joilla oli keskivaikea tai vaikea steroidien tulenkestävyys tai hormoniriippuvainen krooninen verisuonitauti-isäntäsairaus (GVHD), saavutti ensisijaisen päätepisteen ja 2 avainkohtaa Toissijainen päätepiste . GVHD on vakava ja yleinen komplikaatio allogeenisissä kantasolujen siirtoissa. Potilaille, jotka eivät reagoi steroidihoitoon, ei ole laajalti hyväksyttyä hoitoa.

REACH3 (NCT03112603) on satunnaistettu, avoin, monikeskuksinen vaiheen 3 tutkimus, jota sponsoroi Novartis ja kehittää ja yhteisrahoittaa Incyten kanssa. Tutkimuksessa arvioidaan ruksolitinibin ja parhaan käytettävissä olevan terapian (BAT) turvallisuutta ja tehokkuutta steroideille tulenkestävien kroonisten GVHD-potilaiden hoidossa.

Ensisijainen päätetapahtuma on kokonaisvasteprosentti (ORR) seitsemännen syklin käynnin ensimmäisenä päivänä (päivä 168), joka määritetään prosentteina potilaista, joilla vaste oli täydellinen tai osittainen. Toissijaisiin päätetapahtumiin kuuluvat muutokset modifioidussa Lee Chronic GVHD -asteikkoasteikossa (mLSS) 7. pykälän 1. päivänä, epäonnistuneiden eloonjäämisaste (FFS) 36 kuukauden sisällä, paras kokonaisvaste (BOR) ja kesto vaste (DoR)), kokonaiselossaolo (OS) jne.

Tulokset osoittivat, että tutkimuksessa saavutettiin ensisijainen päätetapahtuma: 24. hoitoviikolla ruksolitinibiryhmä saavutti paremman kokonaisvasteen (ORR) kuin BAT-ryhmä. Lisäksi tutkimuksessa saavutettiin kaksi keskeistä toissijaista päätetapahtumaa: verrattuna BAT-arvoon ruksolitinibi paransi merkittävästi vajaatoiminnan eloonjäämistä (PFS) ja potilaan ilmoittamia oireita (mitattu mlSS: llä).

Nämä huipputulokset perustuvat aiemmin ilmoitettuihin positiivisiin tietoihin REACH1- ja REACH2-kokeista. Aikaisemmat tiedot osoittivat, että Jakafi paransi tehokkuusindikaattoreita potilailla, joilla oli steroidien tulenkestävä akuutti GVHD. REACH3-tutkimuksen tiedot julkaistaan ​​tulevassa tärkeässä lääketieteellisessä konferenssissa, ja ne toimitetaan myös Yhdysvaltain FDA: lle Jakafin hyväksyttäväksi steroideja tuhoavien tai hormonista riippuvien GVHD-potilaiden hoidossa.

Syöpäsyöpään kohdistetun terapiaryhmän johtaja Peter Langmuir, MD: "Nämä REACH3-tutkimuksen positiiviset tulokset ovat merkittäviä, koska ne korostavat Jakafin potentiaalia tarjota tarkoituksenmukaisia ​​hoitomuotoja paitsi akuutti GVHD-potilaille myös kroonisten GVHD-muotojen potilaille . Sama pätee potilaisiin. Tämän vaiheen III tutkimuksen tulosten perusteella jatkamme näiden tietojen toimittamista Yhdysvaltain FDA: lle. Tämä on kriittinen askel, koska olemme sitoutuneet tuomaan tämän tärkeän hoitosuunnitelman enemmän amerikkalaisiin GVHD-potilaisiin. GG-tarjous;

Graft versus-host -tauti (GVHD) on immuunisairaus, joka johtuu graft versus-host -reaktiosta. Se on allogeenisen hematopoieettisten kantasolujen siirron tärkein komplikaatio ja tärkein kuolinsyy. GVHD on jaettu kahteen muotoon, akuuttiin ja krooniseen, jotka voivat vaikuttaa moniin elinjärjestelmiin. Yleisimmät mukana olevat elimet ovat iho, maha-suolikanava ja maksa. Kliinisesti suurin osa potilaista hoidetaan glukokortikoideilla, jotka ovat erään tyyppisiä steroidilääkkeitä. Pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa vakavia terveys komplikaatioita.

ruksolitinibi on ensimmäinen oraalinen Janus-kinaasi 1: n ja Janus-kinaasi 2: n (JAK1 / JAK2) estäjä. Lääkkeen&# 39 nykyisiin indikaatioihin kuuluvat: luufibroosi, monisytemiavera (PV), kortikosteroidi-tulenkestävä akuutti graft versus host -tauti (GVHD). Yhdysvaltain markkinoilla lääke on Jakafi-merkkinen ja Incyte myy; Yhdysvaltojen ulkopuolella lääke on Jakavi-tuotemerkki ja sitä myy Novartis.

Vuonna 2019 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Jakafin vaiheen II REACH1-tutkimuksen positiivisten tulosten perusteella steroidien tulenkestävän akuutin GVHD: n hoitoon aikuisilla ja ≥12-vuotiailla lapsilla. On syytä mainita, että Jakafi on ensimmäinen FDA: n hyväksymä lääke, joka hoitaa tätä käyttöaihetta. FDA on aiemmin myöntänyt sille läpimurtolääkkeen, harvinaislääkkeen tilan ja prioriteettitarkistuksen.

REACH1-tutkimuksen tiedot osoittivat, että 49 potilaalla, jotka eivät vastanneet steroideja, ORR oli vain 57% ja CR 31% 28. päivänä. Kaikilla 71 potilaalla yleisimmät havaitut haittavaikutukset olivat infektiot (55%) ja turvotus. (51%), ja yleisimmät laboratorion poikkeavuudet olivat anemia (75%), trombosytopenia (75%) ja neutraalit vähentyneet granulosyytit (58%).