Novartis STAMP -inhibiittori asciminib Phase III -tehokkuus voittaa Pfizer Bosulifin (bosutinibin)!

Novartis ilmoitti äskettäin, että vaiheen III ASCEMBL -tutkimus, jossa arvioitiin kohdennettua syöpälääkettä asiminimin (ABL001) kroonisen myelogeenisen leukemian (CML) hoidossa, saavutti tutkimuksen ensisijaisen päätetapahtuman pääanalyysissä.

ASCEMBL on monikeskinen, avoin, satunnaistettu vaiheen III tutkimus, johon osallistui 234 potilasta, jotka ovat aiemmin saaneet kaksi tai useampia ATP: n sitoutumiskohdan tyrosiinikinaasin estäjiä (TKI, kuten imatinibi [imatinibi], nilotinibi [Nilotinibi], dasatinibi [Dasatinibi] ], radotinibi [radotinibi], ponatinibi [ponatinibi]) Philadelphian kromosomipositiiviset kroonisen myelogeenisen leukemian (Ph {4}} CML-CP) potilaat Kiinassa tehtiin asciminibin ja Bosulifin (bosutinibi, Bosutinib, Pfizer -tuotteet).

Tutkimukseen osallistuneet potilaat epäonnistuivat viimeksi käytetyssä TKI-hoidossaan (heidän on täytettävä hoidon epäonnistumisen määritelmä vuoden 2013 ELN-ohjeissa) tai suvaitsemattomuudesta (molekyyliindeksi BCR-ABL1 -suhde seulontahetkellä> 0,1% IS [kansainvälinen standardi Arvo]). Tutkimuksessa potilaat määrättiin satunnaisesti saamaan asciminibia tai Bosulifia suun kautta kerran päivässä. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli: suurin molekyylivaste (MMR) 24. hoitoviikolla.

Tulokset osoittivat, että pääanalyysin aikaan tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman. Tiedot osoittavat, että asiminiminibillä on merkittävä etu Bosulifiin nähden päämolekyylireaktionopeuden (MMR) suhteen. Tutkimuksen tulokset toimitetaan tulevaan lääketieteelliseen konferenssiin ja jaetaan sääntelyvirastojen kanssa.

John Tsai, MD, globaalin lääkekehityksen johtaja ja Novartisin lääkäri, sanoi:" Kykymme käyttää TKI: tä potilaiden hoitoon on muuttanut CML: n hoitoa ikuisesti. Monille potilaille taudin etenemisriski on tosiasia, etenkin niille potilaille, joille kehittyy resistenssi peräkkäiselle TKI-hoidolle, tai niille, jotka eivät voi noudattaa hoitoa sietämättömien sivuvaikutusten takia. Olemme erittäin kiitollisia potilaille ja tutkijoille, jotka osallistuivat tutkimukseen kaikkialla maailmassa. Nämä asiminiminiin liittyvät tulokset todistavat sitoutumisemme muuttaa CML-hoitoa edelleen tällä kertaa STAMP-eston avulla käyttämällä ABL-kinaasin luonnollista säätelymekanismia."

Askiminibin kemiallinen rakenne (kuvan lähde: medchemexpress.cn)

Viime vuosina CML: n hoito on edistynyt. Lääkärit voivat valita muutaman TKI: n joukosta hoidettaessa Ph {0}} CML-potilaita, mukaan lukien Novartisin Gleevec (Gleevec, imatinibi, imatinibi) ja Tasigna (nilotinibi, Nilotinib). Suurin osa lääkehoitoa saavista potilaista on edelleen elossa 10 vuoden kuluttua, mutta on edelleen vaarassa sairauden etenemisestä.

Vaikka potilaat, jotka ovat resistenttejä ensimmäiselle hoidolle, voivat siirtyä toiseen TKI: hen (ts. Peräkkäiseen TKI-hoitoon), monet hyväksytyt hoidot kohdistavat saman ATP-sitoutumiskohdan ABL1-kinaasiin. Näiden hoitomuotojen samankaltaisuus tarkoittaa, että mutaatiot kinaasin yhdellä alueella voivat tehdä monista lääkkeistä tehottomia. Toisin sanoen peräkkäinen TKI-hoito voi liittyä lisääntyneeseen lääkeresistenssiin ja suvaitsemattomuuteen.

asciminibi on STAMP-estäjä, jolle Yhdysvaltain FDA on aiemmin myöntänyt Fast Track Status -tilan (FTD). Tämä on tutkimuslääke, joka kohdistuu erityisesti BCR-ABL1-proteiinin myristoyylitaskuun (STAMP), joka voi lukita BCR-ABL1: n inaktiiviseen konformaatioon.

Tällä hetkellä markkinoilla olevat kilpailevat lääkkeet yhdistetään BCR-ABL1-proteiinin ATP-sitoutumiskohdan kanssa. Askiminibi toimii vaikuttamalla toiseen kinaasin osaan, ABL-myristoyylitaskuun. STAMP-estäjänä asciminibi voi auttaa ratkaisemaan TKI-resistenssin ja suvaitsemattomuuden myöhemmässä CML-hoidossa ja parantamaan potilaiden ennustetta.

Tällä hetkellä Novartis suorittaa useita kliinisiä tutkimuksia asciminibin arvioimiseksi monenlaisia ​​hoitoja saaneille CML-potilaille sekä muille TKI-potilaille vasta diagnosoitujen CML-potilaiden hoitoon.