Nuplazid, valikoiva serotoniinin käänteinen agonisti, hakee uusia käyttöaiheita vuonna 2022!

Acadia Pharmaceuticals on sitoutunut kehittämään innovatiivisia hoitoja keskushermoston sairauksien hoitoon. Äskettäin yhtiö ilmoitti, että se aikoo lähettää uudelleen Nuplazidin (pimavanserin) täydentävän uuden lääkesovelluksen (sNDA) Alzheimerin psykiatriseen dementiaan liittyvien hallusinaatioiden ja harhaluulojen hoitoon. sNDA aikoo lähettää uudelleen Yhdysvaltain FDA: lle vuoden 2022 ensimmäisellä neljänneksellä.

SNDA: n uudelleenlähetyksen tarkoituksena on osoittaa, että Nuplazidilla on kliinisesti merkittäviä etuja ADP- potilaille heikentämättä ikääntyneiden kognitiivista tai motorista toimintaa. Uudelleen toimitettuihin tietoihin sisältyy tutkimustietoja kahdesta lumekontrolloidusta tutkimuksesta: keskeisestä vaiheen 3 HARMONY- tutkimuksesta ja HARMONY- 019- tutkimuksesta. Samalla toimitetaan muita HARMONY- ja HARMONY-019-analyysejä, joilla todennetaan kunkin tutkimuksen tärkeimmät päätelmät ja ratkaistaan FDA: n täydellisessä vastauskirjeessä (CRL) esiin tuodut kysymykset.

Acadian toimitusjohtaja Steve Davis sanoi: "Äskettäisen tapaamisemme jälkeen FDA: n kanssa aiomme lähettää Nuplazidin sNDA: n uudelleen, kaventamalla ehdotetun käyttöaiheen dementiaan liittyvästä psykoosista Alzheimerin taudin psykoosiin. Uudelleen lähetetty sNDA sisältää uuden analyysin olemassa olevista kliinisistä tutkimustiedoista, jotka tukevat Nuplazidin alzheimerin psykoosiin liittyvien hallusinaatioiden ja harhaluulojen hoitoa. Jos nuplazid hyväksytään, hänestä tulee ensimmäinen Alzheimerin psykoosin hoitoon käytettävä lääke."

Pimavanserinin kemiallinen rakenne (kuvalähde: chemicalbook.com)

Nuplazidin vaikuttava farmaseuttinen aine on pimavanserin, joka on selektiivinen serotoniinin käänteinen agonisti ja antagonisti, joka kohdistuu ensisijaisesti 5-HT2A-reseptoriin. Näillä reseptoreilla uskotaan olevan tärkeä rooli neuropsykiatrisissa sairauksissa. Pimavanserinilla ei ole in vitro ilmeistä sitoutumisaffiniteettia dopamiiniin (mukaan lukien D2), histamiiniin, muskariiniin tai adrenergisiin reseptoreihin.

Yhdysvaltain FDA hyväksyi Nuplazidin toukokuussa 2016 Parkinsonin tautiin (PD) liittyvien hallusinaatioiden ja harhaluulojen hoitoon. Aiemmin FDA oli myöntänyt Nuplazid Breakthrough Drug -nimityksen vuonna 2014. Nuplazid on ensimmäinen FDA: n hyväksymä lääke Parkinsonin tautiin liittyvien hallusinaatioiden ja harhaluulojen hoitoon. Nuplazidin hyväksyminen markkinoilla on merkittävä virstanpylväs Parkinsonin taudin ja psykoosin kliinisessä hoidossa.

Nuplazidin ainutlaatuinen farmakologia on luonut uuden lääkeluokan - selektiiviset serotoniinin käänteiset agonistit (SSIA), jotka eivät ainoastaan kohdista ensisijaisesti 5-HT2A-reseptoreita, vaan myös välttävät useimpien skitsofrenialääkkeiden Dopamiinireseptoreiden ja muiden reseptoriaktivoinnin sivuvaikutusten yhteisiä piirteitä. Tavanomainen Parkinsonin tautihoito sisältää lääkkeitä, jotka stimuloivat dopamiinia potilaiden motorisia oireita, kuten vapinaa, lihasjäykkyyttä ja kävelyvaikeuksia. Nuplazidilla on uusi valikoiva vaikutusmekanismi hallusinaatioiden ja harhaluulojen hoitamiseksi uudella vaikutustapalla. Lääkkeellä ei ole dopamiinireseptorin aktiivisuutta eikä se häiritse potilaiden dopaminergistä hoitoa, joten se ei vaikuta Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden motoriseen toimintaan.

Huhtikuussa 2021 Yhdysvaltain FDA hylkäsi Nuplazidin uuden käyttöaiheen sovelluksen (sNDA) dementiaan liittyvän psykoosin (DRP) hallusinaatioiden ja harhaluulojen hoitoon. FDA lähetti yritykselle täydellisen vastauskirjeen, jossa se ilmoitti saaneensa sNDA:n tarkastelun päätökseen ja todennut, että sNDA:ta ei voida hyväksyä nykyisessä muodossaan. CRL huomautti, että tietyillä dementian alatyypeillä ei ole tilastollista merkitystä. Samaan aikaan sellaisten potilaiden määrä, joilla on tiettyjä harvinaisempia dementian alatyyppejä, on riittämätön, eikä hyväksynnän tueksi ole tehokasta näyttöä.

Nuplazidia ei ole hyväksytty DRP: hen liittyvien hallusinaatioiden ja harhaluulojen hoitoon. Tällä hetkellä Acadia kehittää pimavanserinia muissa neuropsykiatrisissa sairauksissa.