Vaiheen 3 kliininen tutkimus kaksoisendoteliini-angiotensiinireseptoriantagonistista sparsentaanista: merkittävä vaikutus

Travere Therapeutics ilmoitti äskettäin A -luokan tapaamisen onnistuneista tuloksista Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kanssa. Molemmat osapuolet ovat päässeet sopimukseen seuraavista: Travere Therapeutics aikoo toimittaa sparsentaanin fokusalisen segmentaalisen glomeruloskleroosin (FSGS) hoitoon Muita arvioituja glomerulusten suodatusnopeuden (eGFR) tietoja vaiheen 3 DUPLEX -avaintutkimuksesta nopeutetun hyväksynnän tueksi vuonna 2022.

Luokan A kokouksen tulosten perusteella Travere Therapeutics aikoo jatkaa suunnitelmaansa toimittaa Yhdysvaltain FDA: lle lisää eGFR -tietoja meneillään olevasta DUPLEX -tutkimuksesta vuoden 2022 alkupuoliskolla. EGFR -tietojen lopussa kaikki potilaat ovat edelleen DUPLEX -tutkimus kestää yhden vuoden, ja noin 50% potilaista suorittaa kahden vuoden hoidon. Saatuaan lisää tukevia eGFR-tietoja yritys aikoo lähettää nopeutettua hyväksyntää koskevan hakemuksen Yhdysvalloissa vuoden 2022 puolivälissä. DUPLEX -tutkimus jatkuu suunnitellusti. Tilastollisessa analyysisuunnitelmassa ei ole muutoksia. Potilaat sokeutuvat arvioimaan hoidon vaikutusta eGFR-kaltevuuteen 108 viikon aikana vahvistavassa päätepisteanalyysissä.

Eric Dube, Travere Therapeuticsin toimitusjohtaja, sanoi:&"; Olemme erittäin tyytyväisiä tyypin A kokouksen tuloksiin, mikä vahvisti suunnitelmamme toimittaa FDA: lle lisää eGFR -tietoja meneillään olevasta DUPLEX -tutkimuksesta ensimmäisessä puolet vuodesta 2022 nopeuttaa edelleen Sparsentaanin hyväksyntäpolku FSGS -käyttöaiheissa. Jos lisätiedot vahvistavat entisestään odotettua pitkän aikavälin hyötyennustettamme, odotamme jättävän uuden lääkehakemuksen (NDA) ensi vuoden puolivälissä, jotta nopeutetaan sparsentaanin hyväksymistä FSGS-käyttöaiheisiin, ja valmistaudumme edelleen käyttämään sitä mahdollisena uutena lääkkeenä. FSGS: n käsittelystandardi tuodaan markkinoille hyväksynnän jälkeen.&";

sparsentaani kemiallinen rakenne

Sparsentaani on kaksivaikutteinen endoteliini-angiotensiinireseptoriantagonisti (DEARA), joka on uudentyyppinen lääke, joka voi estää sekä tyypin A endoteeli (ETA) että tyypin 1 angiotensiini II (AT1) -reseptoreita.

Prekliiniset tiedot osoittavat, että useissa harvinaisissa kroonisissa munuaissairauksissa endoteliini A: n (ETA) ja tyypin 1 angiotensiini II (AT1) -reittien estäminen voi vähentää proteinuriaa, suojata podosyyttejä ja estää glomerulaariskleroosia ja mesangiaalisten solujen lisääntymistä. Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa sparsentaanille on myönnetty harvinaislääke (ODD) fokaalisen segmentaalisen glomeruloskleroosin (FSGS) ja IgA -nefropatian (IgAN) hoitoon.

Tällä hetkellä sparsentaania arvioidaan vaiheen 3 DUPLEX -avaintutkimuksessa FSGS: n hoidossa ja vaiheen 3 PROTECT -tutkimuksessa IgAN -hoidossa verrattuna nykyiseen standardihoitoonirbesartaani. Irbesartaani kuuluu angiotensiini II -reseptorin salpaajaan (ARB), joka salpaa vain selektiivisesti AT1 -reseptorin.

Sparsentaani voi estää FSGS- ja IgAN -signaalireittejä

Helmikuussa 2021 Travere Therapeutics ilmoitti, että DUPLEX-tutkimus saavutti ennalta määritetyn keskipitkän aikavälin FSGS: n osittaisen remission proteinurian päätepisteen (FPRE), joka oli tilastollisesti merkitsevä. FPRE on kliinisesti merkittävä päätetapahtuma, joka määritellään virtsan proteiini -kreatiniinisuhteeksi (UP/C) ≤ 1,5 g/g ja UP/C on yli 40%alempi kuin lähtötilanne. 36 viikon hoidon jälkeen 42,0% sparsentaanilla hoidetuista potilaista saavutti FPRE: n, kun taasirbesartaanisaavutettu FPRE oli 26,0% (p=0,0094). Välianalyysin alustavat tulokset osoittivat, että väliarvioinnin aikana sparsentaani oli yleensä hyvin siedetty ja sen turvallisuus oli irbesartaania vastaava.

Elokuussa 2021 yhtiö ilmoitti, että PROTECT-tutkimus saavutti ennalta määritetyn tehon keskipitkän aikavälin päätetapahtuman, ja se oli tilastollisesti merkitsevä: 36 viikon hoidon jälkeen sparsentaanihoitoryhmän potilaiden proteinuria laski keskimäärin 49,8% lähtötasosta, ja vähennys oli positiivinen. Lääkekontrolliryhmä-irbesartaanihoitoryhmä yli 3 kertaa (49,8% vs 15,1%; p< 0,0001).="" välianalyysin="" alustavat="" tulokset="" osoittivat,="" että="" väliarvioinnin="" aikana="" sparsentaani="" oli="" yleensä="" hyvin="" siedetty,="" mikä="" on="" yhdenmukaista="" aiemmin="" havaitun="" turvallisuusprofiilin="">

Vaiheen 2 DUET-tutkimuksessa sparsentaanista FSGS: n hoidossa yhdistelmähoitoryhmä saavutti ensisijaisen tehon päätetapahtuman: 8 viikon kaksoissokkoutetun hoitojakson jälkeen proteinuria väheni yli 2 kertaa verrattunairbesartaani, ja kaiken kaikkiaan hyvin siedetty.

Irbesartaani on osa lääkeryhmää, jota käytetään FSGS: n ja IgAN: n antamiseen hyväksytyn lääkehoidon puuttuessa. Jos molemmat käyttöaiheet hyväksytään, sparsentaanista voi tulla ensimmäinen lääke, joka on hyväksytty FSGS: lle ja IgAN: lle.