Suullinen S1P1 -modulaattori Ponvory (ponesimod), Euroopan unionin hyväksymä

Janssen Pharmaceuticals, Johnson&: n tytäryhtiö; Johnson (JNJ) ilmoitti äskettäin, että Euroopan komissio (EY) on hyväksynyt Ponvory (ponesimod), kerran vuorokaudessa, suun kautta, selektiivinen sfingosiini-1-fosfaattireseptori 1 (S1P1) -modulaattori, käytetään aikuispotilaiden hoitoon, joilla on uusiutuva multippeliskleroosi (RMS) ja joilla on aktiivinen sairaus, joka on määritelty kliinisillä tai kuvantamisominaisuuksilla. Multippeliskleroosi (MS) on arvaamaton ja monimutkainen sairaus. Eri yksilöillä on hyvin erilaisia ​​ilmenemismuotoja, mikä aiheuttaa raskaan taakan potilaille ja heidän läheisilleen. Tämä hyväksyntä tuo uuden suun hoitovaihtoehdon RMS -aikuispotilaille Euroopassa.

Yhdysvalloissa Ponvory hyväksyttiin maaliskuussa 2021 aikuisten RMS-potilaiden hoitoon, mukaan lukien kliinisesti eristetty oireyhtymä (CIS), uusiutuva-remittinen multippeliskleroosi (RRMS) ja aktiivinen sekundaarisesti etenevä multippeliskleroosi (SPMS). Lääkityksen osalta Ponvory ei vaadi useimmille potilaille geneettistä testausta tai ensimmäisen annoksen sydämen seurantaa. Kuitenkin, koska Ponvory -hoidon aloittaminen voi aiheuttaa sydämen sykkeen hidastumista, on suositeltavaa, että potilaita, joilla on ollut erityinen sydänsairaus, seurataan ensimmäisen annoksen yhteydessä.

Vaiheen III OPTIMUM-tutkimuksen tiedot osoittivat, että verrattuna laajalti käytettyyn ensimmäisen linjan suun standardihoitolääkkeeseen Aubagioon (teriflunomidi) Ponvory osoitti ylivoimaisen tehokkaan vaikutuksen vuotuisen uusiutumisprosentin vähentämiseen (vuotuinen uusiutumisprosentti laski 30,5%, p [GG ] lt; 0,001). Ja yli 10 vuoden kumulatiiviset kliiniset tutkimustiedot ovat osoittaneet tehokkuutensa ja turvallisuutensa.

Aubagio on Sanofin suun kautta otettava lääke. Se hyväksyttiin markkinoille Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa syyskuussa 2012 ja elokuussa 2013. Sitä käytetään uusiutuvan multippeliskleroosin (RMS) hoitoon. Lääke on alan johtava lääke. Suun kautta otettavia MS -lääkkeitä on markkinoitu yli 70 maassa ja alueella ympäri maailmaa. Kiinassa Aubagio hyväksyttiin markkinoille heinäkuussa 2018, ja se on ensimmäinen suun sairauksia muuttava hoito, joka on hyväksytty multippeliskleroosin hoitoon Kiinassa.

Multippeliskleroosi (MS) on keskushermoston krooninen autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista demyelinaatio ja aksonien menetys, mikä johtaa hermovaurioihin ja vakavaan vammaan. Vaikka edistystä on tapahtunut viime vuosina, tällä alalla on edelleen tyydyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita. Verrattuna markkinoilla oleviin hoitomuotoihin Ponvory on osoittanut erinomaista tehoa erityisesti uusien tulehduksellisten leesioiden ja vamman kertymisen vähentämisessä. Ponvoryn tultua markkinoille se tarjoaa uuden tärkeän suun kautta otettavan lääkkeen potilaille, joilla on uusiutuva multippeliskleroosi (RMS).

EU-hyväksyntä perustuu head-to-head-vaiheen III OPTIMUM-tutkimuksen (NCT02425644) tuloksiin. Tutkimus tehtiin aikuispotilailla, joilla oli RMS, ja siinä verrattiin sen tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttäponesimodja Aubagio.

On syytä mainita, että OPTIMUM-tutkimus on ensimmäinen tutkimus, jossa verrataan kahta suusairauden modifiointiterapiaa (DMT) head-to-head RMS: ssä. Tiedot osoittivat, että ponesimod (20 mg, kerran päivässä) osoitti paremmuutta verrattuna Aubagioon (14 mg, kerran päivässä) ensisijaisen päätetapahtuman ja useiden toissijaisten päätetapahtumien suhteen.

Erityistiedot ovat: (1) Ensisijaisen päätetapahtuman kannalta ponesimod -hoitoryhmän vuotuinen uusiutumisprosentti (ARR) pieneni tilastollisesti merkitsevästi 30,5% Aubagio -hoitoryhmään verrattuna lähtötilanteesta 108. hoitoviikkoon (ARR: 0,202 vs 0,290, p=0,0003). (2) Keskeisten toissijaisten päätetapahtumien kannalta ponesimod-hoitoryhmän väsymysoireet olivat tilastollisesti merkitseviä väsymysoireiden ja vaikutuskyselylääkkeen uusiutuvan multippeliskleroosin (FSIQ-RMS) pisteiden mukaan viikolla 108, kun ne laskettiin Aubagio-hoitoryhmässä Väheneminen ( keskimääräinen ero: -3,57, p=0,0019). (3) Muiden toissijaisten päätetapahtumien osalta Aubagio -hoitoryhmään verrattuna yhdistettyjen eristettyjen aktiivisten leesioiden (CUAL) määrä ponesimod -hoitoryhmän aivoissa väheni merkittävästi, 56% (p< 0,0001)="" .="" (4)="" tässä="" tutkimuksessa="" havaittu="" ponesimodin="" turvallisuus="" on="" yhdenmukainen="" aiempien="" tutkimusten="" ja="" muiden="" tunnettujen="" s1p="" -reseptorimodulaattorien="" turvallisuuden="" kanssa.="" yleisin="" haittavaikutus="" (teae)="" ponesimod="" -hoitoryhmässä="" hoidon="" aikana="" on="" alaniinipitoisuus,="" kohonnut="" aminotransferaasi="" (alat),="" nenänielutulehdus,="" päänsärky,="">

Multippeliskleroosi (MS) on krooninen keskushermoston tulehduksellinen autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa 2,3 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti. Naisten esiintyvyys on kolme kertaa suurempi kuin miesten. Taudille on ominaista demyelinaatio ja aksonien menetys, mikä johtaa hermoston heikentymiseen ja vakavaan vammaan. MS-taudin uusiutumistyyppeihin kuuluvat kliininen eristetty oireyhtymä (CIS), uusiutuva-remitoiva multippeliskleroosi (RRMS, joka muodostaa 85% kaikista MS-tapauksista) ja toissijainen etenevä multippeliskleroosi (SPMS). MS-tauti on yksi yleisimmistä nuorten ja keski-ikäisten neurologisten toimintahäiriöiden syistä. Vaikka ilmaantuvuus vaihtelee maailmanlaajuisesti, esiintyvyys on korkein Euroopassa ja Pohjois -Amerikassa.

Uusiutuvan multippeliskleroosin (RMS) oireet vaihtelevat henkilöittäin ja voivat muuttua tai vaihdella ajan myötä. Monien yleisten näkyvien oireiden lisäksi MS -potilailla voi olla vaikeita ilmaista oireita, mutta ne voivat vaikuttaa vakavasti yleiseen mielialaan ja sosiaaliseen hyvinvointiin, kuten kipu, väsymys tai tunnottomuus. Uusiutumisella tarkoitetaan uusia, pahenevia tai toistuvia neurologisia oireita, jotka kestävät yli 24 tuntia ilman kuumetta tai infektiota. Toistuminen voidaan poistaa kokonaan muutamassa päivässä tai viikossa tai se voi johtaa jatkuvaan vammaisuuteen ja vamman kertymiseen.

Ponvoryn vaikuttava lääkeaine onponesimod, joka on uusi, oraalinen, selektiivinen sfingosiini-1-fosfaattireseptori 1 (S1P1) -modulaattori, joka voi toiminnallisesti estää S1P-proteiinin aktiivisuuden ja sitoa lymfosyytit imusolmukkeisiin Vähentää verenkierrossa kiertävien lymfosyyttien määrää -aivojen este. Multippeliskleroosia (MS) sairastavilla potilailla lymfosyytit tulevat aivoihin ja vahingoittavat myeliiniä (myeliiniä). Myeliinivaippa on suojavaippa, joka voi eristää hermosoluja. Myeliinivaurio voi hidastaa tai pysäyttää hermojen johtumisen ja aiheuttaa neurologisia oireita ja merkkejä multippeliskleroosista.

Tällä hetkellä sfingosiini-1-fosfaatti (S1P) -reseptorista on tullut tärkeä kohde uusien lääkkeiden kehittämiselle MS-alalla. Maaliskuussa 2019 Novartis' suun kautta otettava S1P -reseptorimodulaattori Mayzent (siponimod) on Yhdysvaltain FDA: n hyväksymä RMS -aikuispotilaiden hoitoon. Maaliskuussa 2020 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Xinjiltä (Bristol-Myers Squibbin hankkima) suun kautta otettavan S1P-reseptorimodulaattorin Zeposia (ozanimod), jolla hoidetaan aikuispotilaita, joilla on RMS.

Ponvoryn julkistamisen jälkeen se kilpailee suoraan Mayzentin ja Zeposian kanssa. Lisäksi Ponvory kilpailee monien muiden suun kautta otettavien lääkkeiden kanssa, kuten Novartisin Gilenya, Sanofin Aubagio, Biogenin Tecfidera ja Vumerity, Merckin Mavenclad ja Rochen vasta -aineet, jotka vaativat vain 2 infuusiota vuodessa Ocrevus.