Tabrecta METex14-mutanttisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidossa: pitkäaikainen vaikutus on vahva!

Novartis julkisti äskettäin ensimmäistä kertaa vaiheen 2 GEOMETRY mono-1 -tutkimuksen kypsän kokonaiselinajan (OS) ja päivitetyn kokonaisvasteen (ORR) tiedot. Tutkimuksessa arvioitiin kohdistettua syöpälääkettä Tabrecta (kapmatinibi) hoidettaessa aikuispotilaita, joilla on metastasoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja joilla on MET exon14 -hyppy (METex14) -mutaatioita. Tiedot osoittivat, että potilaiden keskuudessa, jotka eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa (ensimmäinen hoito, ensilinjan hoito), keskimääräinen käyttöikä oli 20,8 kuukautta ja ORR 65,6%; potilaiden keskuudessa, jotka olivat aiemmin saaneet hoitoa (hoito, toisen linjan hoito), mediaani OS oli 13,6 kuukautta ja ORR oli 51,6%.

Tabrecta on ensimmäinen Yhdysvaltain FDA: n hyväksymä hoito erityisesti metastaattiselle NSCLC: lle, jossa on METex14 -mutaatio. Lääke on suun kautta annettava, voimakas ja selektiivinen MET -estäjä. FDA hyväksyi sen toukokuussa 2020 aikuisten potilaiden hoitoon, joilla on metastasoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on METex14-mutaatio, mukaan lukien ensilinjan hoito (aiemmin saamattomat) potilaat ja aiemmin saaneet potilaat, joita on hoidettu (hoidettu) tyypistä riippumatta edellinen hoito.

Tällä hetkellä keuhkosyövän viiden vuoden eloonjäämisaste on alle 20%. Jos diagnosoidaan myöhäisessä vaiheessa, tämä osuus pienenee edelleen. Lähes kolmanneksella potilaista, joilla on metastaattinen NSCLC, on kohdistettavia mutaatioita. Raporttien mukaan METex14-mutaatioita esiintyy 3–4%: lla potilaista, joilla on metastaattinen NSCLC. Monia METex14 -mutantteja NSCLC -potilaita ei diagnosoida ennen kuin tauti etenee pitkälle edenneeseen vaiheeseen ja ennuste on usein huono.

GEOMETRY mono-1 -tutkimuksen johtava tutkija, Juergen Wolf, Kölnin yliopistollisen sairaalan kattava syöpäkeskus, Saksa, sanoi:&"; Tämä uusi analyysi tukee edelleen Tabrectaa kulmakivenä kohdennetuksi terapiaksi METex14 NSCLC -potilaille ja korostaa biomarkkereiden havaitseminen. Tämän tutkimuksen ensilinjan hoidon vaikuttava kokonaiseloonjääminen ja korkea vasteprosentti antavat tärkeää tietoa onkologeille hoitopäätöksissä.&";

Jeff Legos, onkologisten lääkkeiden kehittämisen johtaja ja Novartis Oncology -liiketoiminnan johtaja, sanoi:&"; Vuosi sitten Tabretan käyttöönotto muutti suuresti METex14 NSCLC -potilaiden hoitomaisemaa. Nyt meillä on lisää todisteita siitä, että Tabreta on markkinoiden johtava METex14 NSCLC-kohdennetut lääkkeet, jotka voivat pidentää potilaiden elämää.&";

kapmatinibikemiallinen rakenne

GEOMETRY mono-1 on monikeskustutkimus, ei-satunnainen, avoin, monikohorttinen vaihe 2 -tutkimus, joka suoritettiin aikuispotilailla, joilla oli METex14-mutaatio, EGFR-villityyppi, ALK-uudelleenjärjestelyn negatiivinen ja metastaattinen NSCLC. Tutkimuksessa potilaat ottivat Tabrecta 400 mg tabletteja suun kautta kahdesti päivässä. Tutkimuksessa potilaat määritettiin kuhunkin kohorttiin MET -tilan ja aiemman hoitosuunnitelman perusteella. Ensisijainen päätetapahtuma on kokonaisvasteprosentti (ORR), jonka sokea riippumaton arviointikomitea (BIRC) arvioi kiinteän kasvaimen tehokkuuden arviointiperusteen version 1.1 (RECIST v1.1) mukaisesti. Keskeinen toissijainen päätetapahtuma on BIRC: n arvioima vasteen kesto (DOR).

Tällä kertaa julkaistu analyysi sisältää tiedot alkuperäisestä hoidosta (ensimmäisen linjan, 1 litran) laajennetusta kohortista 7 ja hoidetusta (2 litraa +) kohortista 6 sekä kypsät tiedot aiemmin raportoiduista kohorteista, yhteensä 160 potilasta. Analyysitulokset tarjoavat päivityksen Tabrectan tehosta äskettäin hoidetuilla ja hoidetuilla METex14 -potilailla, joilla on metastaattinen ei -pienisoluinen keuhkosyöpä.

——ORR: (1) Vastikään hoidetuilla potilailla (kohortti 5b, n=28; kohortti 7, n=32) hinnat olivat 67,9% (95% CI: 47,6-84,1) ja 65,6% (95% CI: 46,8-81,4). (2) Hoidetuista potilaista (kohortti 4, n=69; kohortti 6, n=31) 40,6% (95%: n luottamusväli: 28,9--53,1) ja 51,6% (95%: n luottamusväli: 33,1--69,8) .

——DOR: (1) Vastikään hoidetuilla potilailla (kohortti 5b, n=28; kohortti 7, n=32) he olivat 12,6 kuukautta (95%: n luottamusväli: 5,6-arvioimaton [NE]) ja NE (95%) CI: 5,5-NE). (2) Hoidetuilla potilailla (kohortti 4, n=69; kohortti 6, n=31) se oli 9,7 kuukautta (95%Cl: 5,6-13,0) ja 8,4 kuukautta (95%Cl: 4,2-NE). ).

——OS: Vastikään hoidettujen potilaiden (kohortti 5b, n=28) kokonaiskesto mediaani oli 20,8 kuukautta (95%: n luottamusväli: 12,42-NE); hoidetuilla potilailla (kohortti 4, n=69) se oli 13,6 kuukautta (95%: n luottamusväli: 8,61-22,24). Laajennusjonoissa 6 ja 7 käyttöjärjestelmän mediaania ei ole vielä saavutettu.

Tässä tutkimuksessa ei havaittu uusia turvallisuussignaaleja tai odottamattomia turvallisuushavaintoja. Yleisimmät haittatapahtumat (& gt; 20%, kaikki asteet) kaikissa kohorteissa olivat perifeerinen turvotus, pahoinvointi, oksentelu, kohonnut veren kreatiniiniarvo, hengenahdistus, väsymys ja ruokahalun väheneminen. Haittavaikutukset ovat enimmäkseen asteen 3 tai 4.