Zuranolone vaiheen 3 kliininen menestys: lääkkeen ottaminen 2 viikon ajan, lievittää nopeasti masennuksen oireita!

Sage Therapeutics and Biogen ilmoitti äskettäin, että kaksoissokkoutettu lumelääkekontraattinen vaiheen 3 VESIPUTOUS-tutkimus, jossa arvioidaan masennuslääke zuranolonea (SAGE-217/BIIB125) potilailla, joilla on suuri masennus (MDD), saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: 17 kohdan perusteella Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) -asteikon kokonaispistemäärä 15 päivänä, verrattuna lumelääkkeisiin zuranoloni 50 mg: n potilailla oli tilastollisesti merkitsevä ja kliinisesti merkitsevä depressiivisten ymptoms- ja ymptoms-jätteet. Erityiset tiedot ovat: 15. HAMD- 17: n kokonaispistemäärän muutos 50 mg zuranolone- hoitoa saavilla potilailla lähtötilanteesta oli - 14, 1 (0, 51), kun taas lumelääkettä saaneella potilaalla se oli - 12, 3 (0, 50) (Ero LS: n keskiarvossa on -1, 7 pistettä; p=0, 0141).

Lisäksi HAMD- 17: n tulokset 3. Potilailla, jotka reagoivat zuranoloneen päivänä 15, säilyi keskimäärin 86% HAMD- 17: n paranemisesta päivänä 42 (4 viikkoa 15: n kuluttua hoidosta), mikä viittaa siihen, että zuranolonilla oli pitkäaikainen vaikutus. Tässä tutkimuksessa zuranoloni oli yleisesti ottaen hyvin siedetty ja sen turvallisuus oli yhdenmukainen aiempien kliinisten tutkimusten kanssa.

Virginian yliopiston teknillisen korkeakoulun psykiatrian ja neurobehavioral sciencesin laitoksen johtaja Anita H. Clayton kommentoi: "Olen erittäin innoissani näistä läpimurtotiedoista: Tiedämme, että MDD: n puhkeaminen on satunnaista, ja zuranolonella on potentiaalia satunnaishoitoon. WATERFALL-tutkimus ja aiempi LANDSCAPE-tutkimus antavat tietoa zuranolonen lyhytaikaisesta ja pitkäaikaisesta käytöstä. Nämä tiedot osoittavat, että jos zuranolone hyväksytään, se voi toimia nopeasti lyhyen hoidon aikana ja on hyvin siedetty ja voi ylläpitää pitkäaikaista tehoa. "

Zuranolonen kemiallinen rakenne

Viimeiset 60 vuotta monoamiinilääkkeet ovat olleet vakiohoito MDD: n pitkäaikaisessa hoidossa. Tämäntyyppinen lääke on päivittäinen hoitomenetelmä, joka vaatii riittävää altistusta ja jatkuvaa käyttöä tehokkuuden ylläpitämiseksi.

Zuranolone on kahden viikon suun kautta otettava lääkitys, jota kehitetään parhaillaan MDD: n ja synnytyksen jälkeisen masennuksen (PPD) hoitoon. Lääke on pieni molekyylilääke, joka on suunniteltu tarjoamaan nopeavaikutteinen ja kestävä hoitosuunnitelma, ja se voi edustaa läpimurtoa nykyisessä masennuksen hallinnassa.

Zuranolone on suun kautta otettava neuroaktiivinen steroidi (NAS) GABAA- reseptoripositiivinen allosteerinen modulaattori (PAM). GABA-järjestelmä on aivojen ja keskushermoston tärkein estävä signaalireitti, ja sillä on tärkeä rooli aivojen toiminnan säätelyssä. Aiemmin Yhdysvaltain FDA on myöntänyt zuranolonille läpimurtolääkemerkinnän.

zuranolonen kliiniset tiedot

WATERFALL on keskeinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrtorinen vaiheen 3 tutkimus, joka on tehty 18– 64- vuotiaille aikuisille, joilla on MDD (N=543) zuranolonin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi 50 mg: n zuranolonilla. Tähän tutkimukseen ilmoittautuneiden MDD- potilaiden kokonaispistemäärä oli HAMD- 17 ≥ 24 pistettä seulonnan aikaan ja 1 päivä ennen annostelua. Tutkimuksessa potilaat määrättiin satunnaisesti saamaan zuranolonia 50 mg tai lumelääkettä, ja heitä otettiin kerran yössä yhteensä 14 hoitopäivään. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli hamd- 17: n kokonaispistemäärän muutos lähtötasosta päivänä 15; ensimmäinen toissijainen päätetapahtuma oli kliinisen kokonaisvaikutelmasairauden vakavuuden (CGI- S) muutos lähtötasosta päivänä 15.

Tutkimuksen aloitushetkellä zuranolone 50 mg: n hoitoryhmän (n=268) ja lumelääkeryhmän (n=269) lähtötason HAMD- 17- pisteet olivat 26, 8 (2, 60) ja 26, 9 (2, 67). Zuranolone 50 mg: n hoitoryhmästä 90, 3% ja lumelääkeryhmästä 87, 4% sai tutkimuksen päätökseen.

Yllä olevassa taulukossa luetellaan ensisijaisen päätetapahtuman ja useiden sekundaaristen tehon päätepisteiden huipputulokset hoitojakson aikana. Kaikki tulokset ovat zuranolonen puolesta:

Zuranolone- hoitoryhmän potilailla, jotka vastasivat hoitoon 15. Samanlainen vaste havaittiin MADRS- asteikolla. Potilaat, jotka vastasivat zuranoloneen päivänä 15, säilyttivät 87, 6% vasteesta päivänä 42. Vaikka se ei ollut tilastollisesti merkitsevä, se osoitti numeerista etua zuranolonen hyväksi päivänä 42.

Tässä tutkimuksessa haittavaikutukset ovat yhdenmukaisia kliinisissä tutkimuksissa tähän mennessä havaitun zuranolonen turvallisuuden kanssa. Haittavaikutusten ilmaantuvuus zuranoloniryhmässä hoidon aikana oli 60, 1% (161/ 268), kun se lumelääkeryhmässä oli 44, 6% (120/ 269). Suurin osa teae-potilaista oli lieviä tai kohtalaisia, ja vaikeaa ÄSY: tä esiintyi zuranoloniryhmässä 8 tapauksessa (3, 0%) ja lumelääkettä 3(1, 1%).