Yhdysvaltain FDA on etusijalla Protalix / Caseyn pitkävaikutteisella α-galaktosidaasi A -tuotteella, pegunigalsidaasi alfalla!

Protalix BioTherapeutics on biofarmaseuttinen yritys, joka on erikoistunut kehittämään, tuottamaan ja kaupallistamaan rekombinantteja terapeuttisia proteiineja, joita sen oma ProCellEx®-kasvisoluproteiiniekspressiojärjestelmä tuottaa. Äskettäin yritys ja sen kumppani Chiesi Groupin tytäryhtiö Chiesi Global Rare Diseases ilmoittivat yhdessä, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt pegunigalsidaasi alfa (PRX-102)&# 39: n biologisten tuotteiden lisensointihakemuksen (BLA) ) ja prioriteettitarkastus myönnettiin. Lääke on pitkävaikutteinen, rekombinantti, pegyloitu, silloitettu a-galaktosidaasi A Fabryn tautia sairastavien aikuispotilaiden hoitoon. Tammikuussa 2018 FDA myönsi pegunigalsidaasi alfa Fast Track Status -tilan (FTD).

BLA toimitettiin FDA: n nopeutetun hyväksymisprosessin kautta, ja FDA on määrittänyt Presu tre Drug User Fee Act (PDUFA) -tapahtumapäiväksi 27. tammikuuta 2021. FDA ilmoitti, että se ei tällä hetkellä aio kutsua koolle neuvoa-antavan komitean kokousta. keskustella sovelluksesta.

Tämä BLA-lähetys sisältää täydellisen joukon prekliinisiä, kliinisiä ja valmistustietoja, mukaan lukien valmistunut kliinisen vaiheen I / II pegunigalsidaasi alfa, siihen liittyvät laajennustutkimukset vaiheen I / II kliinisen tutkimuksen jälkeen ja vaiheen III BRIDGE-konversiotutkimus Kliiniset väliaikaiset tiedot , pegunigalsidaasi alfa -hoitotutkimusten jatkuva arviointi annoksella 1 mg / kg joka toinen viikko.

Fabry-tauti on X-sidottu perinnöllinen sairaus, jossa viallinen geeni sijaitsee X-kromosomin pitkällä varrella. Tauti johtuu α-galaktosidaasigeenin puutteesta, joka johtaa puutteeseen a-galaktosidaasin aktiivisuudessa lysosomissa, mikä johtaa globotriaosyyliseramidiksi (Gb3) kutsuttuun rasvaan. Aineet kerääntyvät edelleen verisuonten seinämiin kaikkialla Vartalo.

Fabry-tauti on harvinainen sairaus, joka vaikuttaa yhteen ihmiseen 40 000-60 000: sta. Potilaalla on vika α-galaktosidaasissa, joka on yleensä vastuussa Gb3: n hajoamisesta. Gb3: n epänormaali kertyminen lisääntyy ajan myötä. Siksi Gb3 kertyy pääasiassa veri- ja verisuoniseiniin. Gb3-kerrostuman lopullisiin seurauksiin kuuluvat kipu ja perifeerinen aistien heikentyminen elinten vajaatoimintaan, erityisesti munuaisiin, mutta myös sydämeen ja aivoverenkiertoon.

Pegunigalsidaasi alfa (PRX-102) on kemiallisesti modifioitu stabiili versio rekombinantista a-galaktosidaasi-A-entsyymistä, joka ilmentyy kasvisoluviljelmässä. Proteiini-alayksiköt silloitetaan kemiallisesti lyhyen PEG: n kanssa kovalenttista sitoutumista varten molekyylien muodostamiseksi, joilla on ainutlaatuiset farmakokineettiset parametrit. Kliinisissä tutkimuksissa pegunigalsidaasi alfan kiertävä puoliintumisaika on noin 80 tuntia. Pegunigalsidaasi alfan kehittämisen tarkoituksena on vastata Fabryn potilasjoukon jatkuviin täyttämättömiin kliinisiin tarpeisiin.

Protalix keskittyy rekombinanttien terapeuttisten proteiinien kehittämiseen ja kaupallistamiseen omien kasvisolujen ilmentämisjärjestelmänsä ProCellEx® kautta. Protalix on ensimmäinen Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä yritys, joka tuottaa proteiinia kasvisolususpensio-ilmentämisjärjestelmän kautta. Protalix&# 39: n ainutlaatuinen ekspressiojärjestelmä edustaa uutta tapaa kehittää rekombinanttiproteiineja teollisessa mittakaavassa.

Yhdysvaltain FDA hyväksyi yhtiön ensimmäisen tuotteen, taligluseraasi alfa (Elelyso), toukokuussa 2012, minkä jälkeen muiden maiden sääntelyvirastot hyväksyivät sen pitkäaikaisena entsyymikorvaushoitona (ERT). Tyypin 1 Gaucherin tautia sairastavien aikuisten ja lasten hoitoon. Protalix on myöntänyt Pfizerille taligluseraasi alfan maailmanlaajuiset kehitys- ja kaupallistamisoikeudet, ja Protalix pidättää kaikki oikeudet Brasiliassa.

Tällä hetkellä Protalixin putkisto sisältää rekombinanttien terapeuttisten proteiinien omat versiot olemassa oleville lääkemarkkinoille, mukaan lukien: (1) pegunigalsidaasi alfa, parannettu versio rekombinantti ihmisen a-galaktosidaasista, jota käytetään Fabryn taudin hoitoon; (2)) OPRX-106, proteiininen oraalinen anti-inflammatorinen hoito Fabryn taudin hoitoon; (3) alidornaasi alfa, kystisen fibroosin hoito; (4) PRX-115, rekombinantti polyetyleeni, kaksi ekspressoituna kasvisoluissa Alkoholientsyymi, hoitaa kihtiä. Protalix ja Chiesi kehittävät ja kaupallistavat pegunigalsidaasialfaa Yhdysvalloissa ja Yhdysvaltojen ulkopuolella.