Roche Rozlytrek on aikeissaan hyväksyä Euroopan unionissa erityyppisten NTRK-fuusio kiinteiden kasvaimien ja ROS1-positiivisen keuhkosyövän hoitoon!

Roche ilmoitti äskettäin, että Euroopan lääkeviraston (EMA) ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea (CHMP) on antanut myönteisen katsauslausunnon, jossa se ehdottaa, että kohdennetun syöpälääkkeen Rozlytrekin (entrektinibi) ehdollista hyväksymistä käytetään. Yllä oleva neurotrofinen tyrosiinireseptori kinaasi (NTRK) -geeni-fuusiopositiivinen kiinteä kasvain lasten ja aikuisten potilailla, erityisesti: paikallinen sairauden eteneminen, etäpesäkkeet tai kirurginen resektio voi johtaa vakavaan sairauteen, eivätkä he ole saaneet NTRK-estäjiä, ei tyydytystä Hoitovaihtoehdot potilaille. Lisäksi CHMP suosittelee Rozlytrekin hyväksymistä ROS1-positiivisen, edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) aikuispotilaiden hoitoon, jotka eivät ole aiemmin saaneet ROS 1 -inhibiittoreita.

Nyt CHMP GG: n {39 kommentit toimitetaan tarkistettavaksi Euroopan komissiolle (EY), jonka odotetaan tekevän lopullisen tarkistuspäätöksen seuraavan 2 kuukauden kuluessa. Aikaisemmin EMA oli myöntänyt Rozlytrek&# 39: n prioriteettilääkityksen (PRIME) NTRK-fuusio Kiinteät kasvaimet. NTRK-geenifuusio on tunnistettu monilla kiinteillä kasvaintyypeillä, joita on vaikea hoitaa, mukaan lukien haimasyöpä, kilpirauhassyöpä, syljen adenokarsinooma, rintasyöpä, kolorektaalisyöpä ja keuhkosyöpä.

Yhdysvalloissa Rozlytrekille on aikaisemmin myönnetty läpimurtolääke (BTD) NTRK-fuusio kiinteiden kasvaimien hoitamiseksi. FDA sai nopeutetun hyväksynnän FDA: lta elokuussa 2019: (1) 1 2 - vuotiaiden hoitoon, joilla ei tällä hetkellä ole tehokasta hoitoa. yli neurotrofisen tyrosiinireseptori-kinaasi (NTRK) -geeni-fuusiopositiivisten lasten ja aikuisten potilaiden, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet. (2) ROS-potilaiden (1) positiivisten metastaattisten ei-pienisoluisten keuhkosyöpien (NSCLC) hoitoon.

Rochen lääketieteellinen johtaja, globaalin tuotekehityksen johtaja, Levi Garraway, MD, sanoi:" Hyväksyttyäänään Rozlytrekistä tulee Rochen ensimmäinen kasvain-agnostiikka Euroopassa, joka ei liity kasvainyyppiin. GG-tarjous; GG-tarjous; terapiaa. Siksi tämä virstanpylväs merkitsee uutta kehitystä henkilökohtaisessa lääketieteessä. Perimän testaamiseen perustuva Rozlytrek tarjoaa tehokkaan ensisijaisen hoidon potilaille, joilla on NTRK- tai ROS 1 -geeni-fuusio monien syöpien kanssa, mukaan lukien aivojen metastaasit, joita on jo tapahtunut potilaista. GG-tarjous;

Rozlytrek on markkinoiden kolmas syöpälääke, joka perustuu erityyppisten tuumorien yhteiseen biomarkkeriin eikä kasvainperäisen kudostyypin sijasta ja merkitsee uutta mallia GG-merkinnästä; tuumoriagnostinen GG-hinta; syöpälääkekehitys. Kaksi muuta lääkettä, jotka on hyväksytty GG-quotille; tuumorin agnosticism" merkinnät ovat: ({{2}}) Kohdassa 2 0 {{2}} 7 Merck&# 39 Keytruda (Corrida, Pabrizumab) hyväksyttiin. erittäin epästabiilien (MSI-H) tai epäsovituskorjausvikojen (dMMR) kasvainten hoitamiseksi; (2) Kohdassa 2 0 {{2}} 8 Bayerin kohdennettu syöpälääke Vitrakvi (larotrectinib) hyväksyttiin NTRK-geenifuusiokasvaimien hoitoon.

Rozlytrekin vaikuttava farmaseuttinen aine on entrektinibi, joka on selektiivinen tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI), kohdennettu hoito paikallisiin myöhäisvaiheisiin tai etäpesäkkeisiin, joissa on NTRK 1 / 2 / 3 (koodaa TRKA: ta). / TRKB / TRKC) tai ROS 1 geenifuusio Kiinteä kasvain. entrektinibi voi ylittää veri-aivoesteen estämällä TRKA / B / C: n ja ROS 1 -proteiinin kinaasiaktiivisuuden, mikä johtaa ROS 1 -kannan tai NTRK-geenifuusion sisältävien syöpäsolujen kuolemaan. entrektinibi on tehokas sekä primaarisia että metastaattisia CNS-sairauksia vastaan, eikä sillä ole toivottua tavoitevastaista aktiivisuutta. Tällä hetkellä Roche tutkii entrektinibin potentiaalia hoitaa erilaisia ​​kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien NSCLC, haimasyöpä, sarkooma, kilpirauhassyöpä, sylkirauhasisyöpä, maha-suolikanavan stroomasyöpä ja tuntematon primaarisyöpä (CUP).

CHMP: n positiivinen katsauslausunto, joka perustuu tietoihin useista kliinisistä tutkimuksista, mukaan lukien kriittisen vaiheen II tutkimus STARTRK-2, vaiheen I tutkimus STARTRK-1, vaiheen I tutkimus ALKA-372-001 ja I / II lapsipotilailla. Aloita STARTRK- NG. Kattavassa analyysissä arvioitiin Rozlytrekin tehokkuutta useiden kiinteiden kasvaintyyppien hoidossa. Tulokset osoittavat, että:

——NTRK-fuusiopositiivisten kiinteiden kasvaimien hoito (n=74): Rozlytrek' kokonaisvaste (ORR) on 63. 5%. Objektiivinen vaste Rozlytrek-hoitoon havaittiin 14 eri kiinteissä kasvaintyypeissä ja vasteen mediaanikesto (DoR) on 12. 9 kuukautta (alue: 9 3). -ei tavoitettu). Remissoituneista 31 potilaista 61%: n remissioaika oli ≥ 9 kuukautta. Tärkeää on, että Rozlytrek-hoidon remissio havaittiin myös potilailla, joilla oli keskushermosto (CNS) -metastaasit lähtötilanteessa, kallonsisäinen remissioaste oli 5 0%.

—— ROS: n 1 hoito - positiivinen edistynyt NSCLC: Rozlytrek&# {{{1}} - kokonaisvasteprosentti ( 94 potilaan seurannan mediaani {{{{6 }}}} kuukautta, ORR) oli 73. 4%, ja keskimääräinen vasteen kesto (DoR) oli 16. 5 kuukautta (alue: {{17 }} 4. {{1 0}} kuukautta-28. {{1 0}} kuukautta). Niistä 16 1 potilaista, joita seurattiin {{1 0}} kuukauden ajan, mukaan lukien {{1 5}}% potilaista, joilla oli keskushermosto (CNS) ) etäpesäkkeet, ORR oli {{1 6}}. 1%.

-Rozlytrek-hoidon remissio havaittiin sekä NTRK- että ROS 1 -potilailla, joilla oli keskushermostometastaasi lähtötasolla.

—— Lasten potilailla Rozlytrek vähensi kasvaimia (ORR=100%) kaikissa NTRK-geenifuusioissa (n=5) lapsissa ja murrosikäisissä, ja 2 heistä saavutti täydellisen remission (CR)=40%). Objektiivinen remissio havaittiin 2 potilailla, joilla oli primaarisia korkealaatuisia kasvaimia, joista 1 tapauksella oli täydellinen remissio.

Näissä tutkimuksissa Rozlytrekia arvioitiin käsittelemään monentyyppisiä kasvaimia, mukaan lukien sarkooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, sylkirauhasten maitosyöpäkarsinooma (MASC), eritys- ja ei-erittävä rintasyöpä, kilpirauhassyöpä, kolorektaalisyöpä, neuroendokriiniset kasvaimet , haimasyöpä, munasarjasyöpä, endometriumisyöpä, kolangiokarsinooma, maha-suolisyöpä ja neuroblastooma.

Rozlytrek on hyvin siedetty. Lääkkeen yleisimpiä haittavaikutuksia ovat: väsymys, ummetus, muuttunut maku (halitoosi), turvotus (turvotus), huimaus, ripuli, pahoinvointi, hermostohäiriöt (aistihäiriöt), hengenahdistus (hengenahdistus), anemia, paino lisääntynyt veren kreatiniiniarvo, kipu, kognitiiviset häiriöt, oksentelu, yskä, kuume.