Roche Rozlytrek hyväksytään EU: ssa: Hoita NTRK-fuusio kiinteitä kasvaimia ja ROS1-positiivista keuhkosyöpää!

Roche ilmoitti äskettäin, että Euroopan komissio (EY) on ehdollisesti hyväksynyt kohdistetun syöpälääkkeen Rozlytrekin (entrektinibin) neurotrofisen tyrosiinireseptorikinaasin (NTRK) geenifuusiopositiivisten kiinteiden kasvainten hoitamiseksi 12-vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla potilailla, erityisesti: potilaat, joilla on paikallista taudin etenemistä, etäpesäkkeitä tai kirurginen resektio, jotka voivat aiheuttaa vakavan sairauden ja jotka eivät ole aikaisemmin saaneet NTRK-estäjiä ja joilla ei ole tyydyttäviä hoitomuotoja. Lisäksi EY hyväksyi Rozlytrekin ROS1-positiivisen, edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) aikuispotilaiden hoitoon, jotka eivät ole aiemmin saaneet ROS1-estäjää. Yhdysvalloissa Rozlytrek hyväksyttiin edellä mainituille kahdelle käyttöaiheelle elokuussa 2019.

Rozlytrek on Roche&# 39: n ensimmäinen kasvain-agnostiikka (ei suhdetta tuumorityyppiin," syöpätyypin") hoito. Se on osoittanut kestävän remission useissa kasvaintyypeissä, mukaan lukien kasvaimet, jotka ovat levinneet aivoihin. Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa Rozlytrek oli aiemmin saanut läpimurron lääkkeen nimeämisen (BTD) ja prioriteettisen lääkkeen osoituksen (PRIME) NTRK-fuusio-kiinteiden kasvaimien hoidosta. NTRK-geenifuusio on tunnistettu sarjassa vaikeasti hoidettavia kiinteitä kasvaintyyppejä, mukaan lukien haimasyöpä, kilpirauhassyöpä, sylkirauhasisyöpä, rintasyöpä, kolorektaalisyöpä ja keuhkosyöpä.

Rozlytrek&# 39: n hyväksyntä osoittaa genomianalyysin ja tarkkuuslääketieteen yhdistämisen arvon tarjota yksilöllisiä hoitomahdollisuuksia harvinaisille ja vaikeasti hoidettaville syöpäpotilaille. Perimän testaamiseen perustuva Rozlytrek tarjoaa tehokkaan ensisijaisen hoidon potilaille, joilla on NTRK- tai ROS1-geenifuusio monissa syöpissä, mukaan lukien potilaat, joilla on kehittynyt aivojen etäpesäkkeet.

On syytä mainita, että Rozlytrek on kolmas markkinoille hyväksytty syöpälääke, joka perustuu erityyppisten tuumorien yhteisiin biomarkkereihin kasvaimen alkuperätyypin sijasta. Kaksi muuta lääkettä, jotka on hyväksytty GG-quottiin; rajoittamaton syövän GG-quotti; indikaatiot ovat: (1) Merckin anti-PD-1 -hoito Keytruda (Pembrolizumab), joka hyväksyttiin vuonna 2017 mikrosatelliittien stabiilius- (MSI-H) tai virheellisten korjausvirheiden (dMMR) kasvainten hoitoon, hyväksytty kesäkuussa 2020 korkeiden kasvaimen mutaatiotaakka (TMB-H) kiinteät tuumorit; (2) Bayer&# 39: n kohdennettu syöpälääke Vitrakvi (larotrectinib), vuonna 2018 se hyväksyttiin NTRK-geenifuusiokasvaimien hoitoon.

Levi Garraway, MD, lääketieteellinen johtaja, globaali tuotekehitysjohtaja, Roche sanoi:" Meillä on ilo ilmoittaa, että Rozlytrek on hyväksytty kahteen käyttöaiheeseen Euroopassa, ja se tarjoaa uuden ja tehokkaan hoidon potilaille, joilla on NTRK- ja ROS1-geenifuusio. . Menetelmä, vaikka heidän syöpä olisi levinnyt aivoihin. Tämä eteneminen on toinen merkittävä edistysaskel syöpähoidossa, jonka avulla voimme hoitaa tiettyjä syövän geenien ohjaimia riippumatta kasvaimen sijainnista kehossa. Roche on sitoutunut edistämään sairaalahoidon mukauttamista ja vastaamaan harvinaisten syöpäpotilaiden erittäin tyydyttämättömiin lääketieteellisiin tarpeisiin ympäri maailmaa. GG-tarjous;

Rozlytrekin vaikuttava farmaseuttinen aine on entrektinibi, joka on selektiivinen tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI) ja joka on tarkoitettu paikallisten myöhäisten tai metastaasien hoitamiseen, joissa on NTRK1 / 2/3 (koodaa TRKA / TRKB / TRKC) tai ROS1-geenifuusio. Seksuaaliset kiinteät kasvaimet. Entrektinibi voi ylittää veri-aivoesteen, estää TRKA / B / C: n ja ROS1-proteiinin kinaasiaktiivisuuden ja aiheuttaa ROS1- tai NTRK-geenifuusion sisältävien syöpäsolujen kuoleman. Entrektinibillä on parantavia vaikutuksia sekä primaarisiin että metastaattisiin CNS-sairauksiin, eikä sillä ole haitallista muihin kuin tavoiteaktiivisuuksiin. Roche tutkii parhaillaan entrektinibin mahdollisuuksia hoitaa erilaisia ​​kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien NSCLC, haimasyöpä, sarkooma, kilpirauhassyöpä, sylkirauhasisyöpä, maha-suolikanavan stroomasyövät ja tuntemattoman primaarisen syövän (CUP).

Rozlytrek-aktiivisen lääkeainekontrollin entrekinibin molekyylirakenne (Kuvalähde: Wikipedia)

EU hyväksyi Rozlytrekin, joka perustuu useiden kliinisten tutkimusten tietoihin, mukaan lukien keskeinen vaiheen II tutkimus STARTRK-2, vaiheen I tutkimus STARTRK-1, vaiheen I tutkimus ALKA-372-001 ja vaiheen I / II tutkimukset lapsipotilailla STARTRK- NG. Nämä tutkimukset osoittavat, että Rozlytrek on tehokas monien NTRK-geenifuusiopositiivisten kiinteiden kasvainten (mukaan lukien sarkooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, sylkirauhasten rintamainen erityssyöpä (MASC), eritystä aiheuttava ja ei-eritys rintasyöpä, kilpirauhas syöpä, kolorektaalisyöpä, endokriiniset hermokasvaimet, haimasyöpä, munasarjasyöpä, endometriumisyöpä, kolangiokarsinooma, maha-suolisyöpä ja neuroblastooma) ja ROS1-positiivisella NSCLC: llä on kestäviä vasteita. Kattavat analyysitulokset ovat seuraavat:

- NTRK-fuusiopositiivisten kiinteiden kasvaimien hoito: Rozlytrek&# 39: n kokonaisvasteprosentti (ORR, 74 potilasta) oli 63,5%, objektiiviset vasteet havaittiin 13 eri kiinteässä kasvaintyypissä ja vasteen mediaanin kesto (DoR). oli 12,9 kuukautta (alue: 9,3 - ei saavutettu).

- ROS1-positiivisen pitkälle edenneen NSCLC: n hoito: Rozlytrek&# 39: n kokonaisvasteprosentti (ORR; 94 potilasta, mediaanin seuranta 12 kuukautta) oli 73,4% ja keskimääräinen DoR oli 16,5 kuukautta (vaihteluväli: 14,6 kuukautta - 28,6 kuukaudet). Niistä 161 potilaasta, joita seurattiin 6 kuukauden ajan, mukaan lukien 29% potilaista, joilla oli keskushermosto (CNS) -metastaasit, ORR oli 67,1%.

——Potilaat, joilla keskushermosto (CNS) -metastaasit olivat lähtötasolla: Vastauksia Rozlytrek-hoitoon havaittiin, ja kallonsisäinen ORR NTRK- ja ROS1-potilailla oli vastaavasti 62,5% ja 79,2%.

- Lasten potilaiden hoito: Rozlytrek vähensi kasvaimia kaikilla lapsilla ja nuorilla, joilla oli NTRK-geenifuusio (n=5) (ORR=100%), ja 2 heistä saavutti täydellisen remission (CR=40%). Objektiivista remissiaa havaittiin kahdella potilaalla, joilla oli primaarisia korkealaatuisia kasvaimia, ja yhdellä tapauksella oli täydellinen remissio.

Rozlytrek on hyvin siedetty, ja yleisimpiä haittavaikutuksia ovat: väsymys, ummetus, maunmuutokset (huono hengenveto), turvotus (turvotus), huimaus, ripuli, pahoinvointi, neurologiset häiriöt (tunnehäiriöt), hengenahdistus (hengenahdistus), anemia , painonnousu, lisääntynyt veren kreatiniiniarvo, kipu, kognitiiviset häiriöt, oksentelu, yskä, kuume.