Takeda Alunbrig uusi merkintä tulee ensisijainen tarkastelu Yhdysvalloissa, parantava vaikutus jumittuu Pfizer Xalkori!

Takeda ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain food and drug administration (FDA) on hyväksynyt täydentävän uuden lääkehakemuksen (SNDA) esittämä se ja myönsi ensisijainen tarkastelu. SNDA hakee hyväksyntää laajentaa käyttöä Alunbrig (brigatinib) ensilinjan hoitoon potilailla, joilla on rappeuttava lymfoomakinaasi positiivinen (ALK +) ja metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). FDA on nimennyt reseptilääkkeiden käyttäjän latausmenetelmä (PDUFA) tavoitepäivämäärä 23 kesäkuu 2020. Alunbrig on uuden sukupolven tyrosiinikinaasin estäjä (TKI), jonka tavoitteena on kohdistaa ja tukahduttaa ALK geenien muutoksia.

Alunbrigin ensilinjan hoito sNDA perustuu vaiheen III ALTA- 1L tutkimuksen tuloksiin. Tutkimus tehtiin potilailla, joilla oli paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei- uusiin keuhkosyöpään perustus- ja vety-potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet ALK: n estäjiä. He vertasivat Alunbrigin ja Xalkorin (kritsotinibi, kritsotinibi) tehoa ja turvallisuutta ensilinjan hoidossa. Viimeisimmät tiedot julkaistiin vuoden 2019 European Society of Medical Oncology (ESMO) Asia -konferenssissa marraskuussa 2019 Singaporessa, osoittivat, että 25 kuukauden kestäneen seurannan aikana Alunbrig vähensi merkitsevästi taudin etenemisen riskiä Xoliriin verrattuna ja vähensi merkittävästi taudin etenemisen riskiä potilailla, joilla oli lähtötilanteessa aivometastaaseja, ja paransi myös merkittävästi potilaiden elämänlaatua. Nämä tiedot parantavat Alunbrigin etua Xalkoriin nähden ALK + NSCLC-ensilinjan hoidossa.

Erityisesti tutkimustutkijan arvion mukaan, yli kahden vuoden seurannan jälkeen, uusilla diagnosoiduilla potilailla, joiden sairaus on levinnyt aivoihin (lähtötilanteen aivoetäpesäkkeitä) ilmoittautumishetkellä, Alunbrig vertasi taudin etenemistä Xalkoriin Tai kuolemanriski väheni merkittävästi 76% (HR = 0, 24, 95% CI: 0, 12- 0, 45). Lisäksi kaikilla potilailla (intent- to- treat [ITT] - populaatiossa) Alunbrig vähensi taudin etenemisen tai kuoleman riskiä 57% (HR = 0, 43, 95% CI: 0, 31- 0, 61) verrattuna Xalkoriin.

ALTA-1L-tutkimuksen tuloksia arvioivat kaksi riippumatonta arviointilaitosta tutkivatutkimustutkija ja sokea riippumaton arviointikomitea (BIRC), ja näiden kahden arvioinnin tulokset raportoitiin. Toisen välianalyysin tietojen raja-arvossa (28.6.2019) BIRC:n arvioiman etenemisvapaan elinajan ensisijaisen päätetapahtuman (HR) riskisuhde oli 0,49 (95 %:n luottamusväli: 0,35–0,68, log rank) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Pitkän aikavälin analyysistä saatavat lisätiedot osoittavat, että vastikään diagnosoidut potilaat, jotka saavat Alunbrigia, voivat hyötyä hoidosta riippumatta siitä, onko aivometastaasi lähtötilanteessa. Aivojen etäpesäkkeitä on yksi yleisimmistä paikoista taudin etenemistä ensimmäistä kertaa ja liittyy huono elämänlaatu.

——BIRC: n arvion perusteella Alunbrigin aivometastaasilähtöistä ja pitkäaikaista hoitovastetta aivoissa oli korkea ja pitkäkestoinen hoitovaste, jonka teho oli suurempi kuin Xalkori, ja etenemisvapaan elinajan käyrät erotettiin varhaisessa vaiheessa näillä potilailla: ( 1) Potilailla, joilla oli lähtötilanteen aivometastaaseja, Alunbrig vähensi kallonsisäisen taudin etenemisen tai kuoleman riskiä 69% (HR = 0, 31 95 %:n luottamusväli: 0,17–0,56), kallonsisäisen pfs:n mediaani oli 24 kuukautta ja Xalkori oli 5,6 kuukautta. (2) Potilailla, joilla oli mitattavissa olevia aivoetäpesäkettä lähtötilanteessa, vahvistettu objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 78% Alunbrig- hoitoa saaneilla potilailla ja 26% Xalkori- hoitoa saaneilla potilailla. (3) Potilailla, joilla lähtötilanteessa on vahvistettu vaste mitattavissa oleville aivometastaaseille, Alunbrig- hoidon kallonsisäisen remission (DOR) mediaanikestoa ei ole vielä saavutettu (95%: n luottamusväli: 5, 7- NE) ja 9, 2 kuukautta Xalkori- hoitoa saaneilla potilailla.

—— Alunbrigin kokonaisteho oli yhdenmukainen 25 kuukauden (intent- to- treat [ITT] - potilaspopulaation) aikana: (1) BIRC: n arvion mukaan Blunbrigilla hoidettujen potilaiden pfs: n mediaani oli 24, 0 kuukautta (95% CI : 18, 5- NE), Xalkori- hoitoa saaneet potilaat 11, 0 kuukautta (95% CI: 9, 2- 12, 9). (2) BIRC: n arvion mukaan Blunbrigilla hoidetuilla potilailla vahvistettu ORR oli 74%, ja Xalkori- hoitoa saaneilla potilailla vahvistettu ORR oli 62%. (3) BIRC: n arvion mukaan Alunbrig- hoitoa saaneiden potilaiden DOR- mediaania ei ole saavutettu (95 %: n luottamusväli: 19,4- NE), ja Xalkori- hoitoa saaneiden potilaiden DOR- mediaani on 13, 8 kuukautta.

——Äskettäin diagnosoitujen ALK + NSCLC-potilaiden elämänlaatua arvioitiin. Tulokset osoittivat, että Alunbrig- hoitoa saaneiden potilaiden terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL) parani merkittävästi: (1) Verrattuna Xalkoriin Alunbrig viivästytti merkitsevästi kokonaisajankohtaa ajankohtina, jolloin terveyspisteet (GHS) / QoL- pisteet heikkenivät (pisteiden heikkeneminen ≥ 10 pistettä) (mediaaniviive: 27 kuukautta vs 8 kuukautta). (2) Xalkori- hoitoa saaneisiin potilaisiin verrattuna Ghs/ QoL- paranemisen kesto Alunbrigilla hoidetuilla potilailla oli merkitsevästi pidempi (ei vielä vs. 12 kuukautta). (3) Alunbrig viivästytti myös useiden osa-asteikkojen, kuten väsymyksen, pahoinvoinnin ja oksentelun, ruokahalun menetyksen, emotionaalisten ja sosiaalisten toimintojen heikkenemisaikaa ja paranemisaikaa.

Tässä tutkimuksessa Alunbrigin turvallisuusprofiili on periaatteessa yhdenmukainen Yhdysvaltojen reseptitietojen kanssa. Tällä hetkellä Alunbrigia ei ole hyväksytty ensilinjan hoitoon.

Maailmanlaajuisesti keuhkosyöpä on yksi tärkeimmistä syistä syövän kuoleman. On arvioitu, että 1,8 miljoonaa ihmistä on diagnosoitu keuhkosyöpä vuosittain. NSCLC on yleisin keuhkosyöpä, osuus on noin 85% kaikista keuhkosyöpä tapauksissa. ALK on toinen terapeuttinen tavoite löytyy NSCLC ja on läsnä noin 3% -5% NSCLC potilailla, erityisesti nuorten tupakoimattomien adenokarsinooma potilailla. ALK geeni näillä potilailla on taipumus sulake muiden geenien tuottaa ALK fuusio proteiineja, ja tämä mutaatio aiheuttaa kasvaimen kasvua.

Xalkori on maailman ensimmäinen PFizerin kehittämä ALK:n kohdennettu terapeuttinen lääke. Tämän lääkkeen lanseeraus on muuttanut huomattavasti pitkälle edennyttä ALK + NSCLC: tä sairastavien potilaiden kliinistä hoitoa, mutta tilan heikkeneminen on usein väistämätöntä. Kun kasvain ei reagoi Xalkori, potilailla on harvoin hoito-ohjelmia. Alunbrigin vaikuttava lääkeaine on brigatinibi, joka on uuden sukupolven ALK-estäjät, jotka voivat estää ALK: n ja ALK: n fuusioproteiineja, mikä estää kasvaimen kasvua.

Alunbrigin vaikuttava aine on brigatinibi, jonka Ariad Pharmaceuticals löysi. Takeda osti Ariadin helmikuussa 2017 5,2 miljardilla dollarilla tämän tuotteen hankkimiseksi. Yhdysvalloissa Alunbrig sai FDA:lta huhtikuussa 2017 nopeutetun hyväksynnän alk + metastasoitunutta nsclc- hoitoa saaville potilaille, jotka ovat edenneet tai tulleet sietämätöniksi Xalkori- hoidon jälkeen. Aiemmin FDA on myöntänyt brigatinib läpimurto huumeiden pätevyys hoitoon ALK + NSCLC, joka on vastustuskykyinen tai suvaitsematon Xalkori, ja on myös myönnetty harvinaislääkkeiden pätevyys hoitoon ALK + NSCLC, ROS1 +, ja EGFR + NSCLC.