Kohdistaminen CCR5 hoitoon uusi coronavirus keuhkokuume (COVID-19)! CytoDynin uusi monoklonaalinen vasta-aineleronlimabi haki vaiheen II kliinistä tutkimusta!

CytoDyn on myöhäisen vaiheen kliinisen teknologian biotekniikka yritys keskittyy kehittämään uuden humanisoitu CCR5 antagonisti leronlimab (PRO140) useita hoito-indikaatioita. Äskettäin yhtiö ilmoitti, että se on toimittanut hakemuksen uuden lääkekliinisen tutkimuksen (IND) Yhdysvaltain Food and Drug Administration (FDA) suorittaa vaiheen II kliinisen tutkimuksen arvioida leronlimabi hoito uuden coronaviruskeuhkokuume entisakuttuksesta 19) Potilaat, joilla on hengitysteiden komplikaatioita.

Uusi coronavirus (SARS-CoV-2) infektio voi nopeasti kehittyä vaikea ksi keuhkokuumeeksi ja jopa kuolemaksi hyperaktiivisen immuunijärjestelmän toiminnan vuoksi, mukaan lukien akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS). Tähän sovellukseen sovellettu vaiheen II kliininen tutkimus koskee pääasiassa aikuispotilaita, joilla on sars- CoV- 2- infektion jälkeen lievä tai kohtalainen hengityselinsairaus. CytoDyn neuvottelee nopeuttaa perustamista hoito klinikat New Yorkissa ja San Franciscossa.

Tämä on yksihaarainen, avoin, monikeskusvaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida leronlimabin turvallisuutta ja hoitoa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen hengitystiesairauden oireita, jotka johtuvat uudesta coronavirusinfektiosta (SARS- CoV- 2). Tutkimuksessa leronlimabia pistetään 700 mg: lla ihon alle joka viikko. Tutkimukseen sisältyi kolme vaihetta: seulontajakso, hoitojakso ja seurantajakso.

IncellDX toimitusjohtaja ja CytoDyn konsultti Bruce Patterson, M.D., selitti: "leronlimabi estää siirtymistä sääntelyn T-solujen (Treg) tulehdusalueelle. Treg voi tukahduttaa luontaisen immuunivasteen taudinaiheuttajille. Tärkeintä on makrofagien siirtyminen. Ja vapautuminen tulehduksellinen sytokiinit (sytokiinimyrsky), mukaan lukien tuumorinekroositekijä (TNF) ja interleukiini-6 on syynä vakavaan keuhkovaurioon joillakin potilailla. Leronlimabin ja CCR5:n yhdistelmä voi muuttaa makrofagien ja sytokiinin tuotannon siirtymää. Yhteenvetona voidaan todeta, että edellä mainitut leronlimabin vaikutukset voivat vähentää COVID- 19: n sairastuvuutta ja kuolleisuutta kohtalaisissa tai vaikeissa tapauksissa. IncellDX on kehittänyt joukon diagnostisia menetelmiä leronlimabin immuunijärjestelmän seuraamiseksi näillä kriittisesti sairailla potilailla."

Dr. Nader Pourhassan, toimitusjohtaja CytoDyn, sanoi: "Coronavirus kuolema liittyy potilaan immuunijärjestelmä, joka tuottaa tulehdusreaktion virus, joka aiheuttaa akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS). Ards, koko keuhko vaikuttaa Vaikutus, kun taas keuhkokuume vaikuttaa yleensä vain osa keuhkoista. Tiedemiehemme uskovat, että syöpäpotilaiden tiedot viittaavat siihen, että leronlimabin rooli dendkerittien ja makrofagien estämisessä osoittaa, että leronlimabi voi moduloida tulehdusvastetta tehokkaammaksi Anna effector-toiminto. Kliinisissä tutkimuksissamme yhteensä yli 840 potilasta sai leronlimabia, uskomme, että leronlimabi voi vähentää tulehdusta, joka aiheuttaa ARDS: tä, mikä voi vähentää sepelvaltimoviruspotilaiden sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Jos voimme Samanlainen vaste on osoitettu nykyisessä vaiheen II tutkimuksessa, joten leronlimabi voi olla voimakas vaikutus parantaa ennustetta potilailla, joilla on coronavirus. Kanssa leronlimab myöntää FDA kuin nopeutettu pätevyys hiv:n ja kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (mTNBC), me tämän tutkimuksen alkua nopeutetaan uusi coronavirus on nopeasti levittää ongelma ja ovat innokkaita testaamaan tätä näyttöä käsite kliinisissä tutkimuksissa, että leronlimabi mahdollisena hoitona coronavirus. "

leronlimabi (PRO140) on humanisoitu IgG4 monoklonaalinen vasta-aine, joka voi kohdistaa chemokine receptor 5 (CCR5), joka on solureseptori, jota käytetään HIV-infektio, kasvainmetastaasi, ja muut immuunivälitteiset sairaudet (mukaan lukien NASH) on useita rooleja. (Huom: Leronlimab (PRO140) kliiniset kehityshankkeet, tulevaisuudennäkymät, tärkeitä virstanpylväitä hiv:n ja syövän hoidossa, valitse CytoDyn tammikuu2020 sijoittajalausunto: Sijoittajaesittely)

(1) HIV : n / AIDS: Leronlimab kuuluu uudentyyppinen hoito kutsutaan virustulon estäjät, joka voi peittää CCR5 ja suojella näitä soluja virusinfektio estämällä tärkein HIV (R5) alatyyppi pääsemästä terveitä T-soluja . Samanaikaisesti leronlimabi ei näytä häiritsevän CCR5: n normaalia toimintaa immuunivasteiden välittämiseksi. Tiedot yhdeksästä kliinisestä tutkimuksesta, jotka on saatu onnistuneesti päätökseen yli 800 ihmisellä, osoittavat, että leronlimabi voi vähentää tai hallita merkittävästi potilaiden HIV- viruskuormaa kussakin tutkimuksessa. Vaiheen II b tutkimus osoitti, että leronlimabimonoterapia voi estää HIV- viruksen poistumisen, ja joillakin leronlimabia saaneilla potilailla virussuppressioaika oli yli 4 vuotta. Yhdysvalloissa, FDA on myöntänyt leronlimab nopeutettu pätevyys hiv-infektion hoitoon.

CytoDyn on onnistuneesti päätökseen keskeinen vaiheen III tutkimus leronlimabi yhdistettynä standardin antiretroviraalinen hoito HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka ovat aiemmin hoidettu, ja on tällä hetkellä esittää yhdistelmähoidon biologinen tuote lisenssi hakemus (BLA) YHDYSVALTAIN FDA. Yhtiö tekee myös toisen vaiheen III tutkimuksen, jossa leronlimabia käytetään viikoittaisena monoterapiana HIV- tartunnan saaneiden potilaiden hoitoon. Verrattuna tällä hetkellä käytössä HIV-lääkkeitä, leronlimabi näyttää olevan voimakas viruslääke, jolla on vähemmän mahdollisia sivuvaikutuksia ja pienempi antotiheys.

(2) Syövän hoito: Tutkimukset ovat osoittaneet, että CCR5:llä on keskeinen rooli kasvaimen hyökkäyksessä ja etäpesäkkeissä. Joissakin syövissä lisääntynyt CCR5-ilmentymä on taudin tilan indikaattori. Julkaistut tutkimukset ovat osoittaneet, että laboratorio- ja eläinmalleissa CCR5:n estäminen voi vähentää aggressiivisen rinta- ja eturauhassyövän kasvainmetastaasia. Hiiren ksenograftimallissa leronlimabi vähensi ihmisen rintasyöpäsolujen etäpesäkkeitä yli 98%.

Cytodyn suorittaa parhaillaan vaiheen Ib / II ihmisen kliininen tutkimus metastasoituneen kolmoisnegatiivisen rintasyövän (mTNBC). Toukokuussa 2019 Yhdysvaltain FDA myönsi leronlimab in fast-track pätevyys mTNBC. Yhtiö tekee myös lisätutkimuksia leronlimabin syövän ja NASH, ja aikoo tehdä muita kliinisiä tutkimuksia aikanaan.

(3) Immuunisignaalin transduktio: CCR5-reseptoreilla on myös keskeinen rooli immuunisolujen siirtymisen mukauttamisessa tulehduskohtaan, mikä on välttämätöntä akuutin siirteen vs. isäntätaudin (aGVHD) ja muiden tulehdussairauksien kehittymisen kannalta. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että kemiallisten estäjien käyttö CCR5: n estämiseen voi vähentää aGvHD: n kliinistä vaikutusta vaikuttamatta merkittävästi siirrettyjen luuydinkantasolujen istuttamiseen.

Tällä hetkellä CytoDyn suorittaa vaiheen II kliinistä tutkimusta leronlimab, joka tukee edelleen ajatusta, että CCR5 reseptori istutettu soluihin on välttämätöntä kehityksen aGvHD, ja estää reseptorin tunnistamasta erityisiä immuunisignalointi molekyylejä on helpotus toteuttamiskelpoinen menetelmä aGvHD. Yhdysvalloissa, FDA on myöntänyt leronlimab harvinaislääke pätevyys estää GvHD.