Bristol-Myers Squibb Opdivo + Yervoy yhdistelmä on nopeuttanut YHDYSVALTAIN FDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain food and drug administration (FDA) on hyväksynyt anti-PD-1 hoito Opdivo (yleinen nimi: nivolumabi) 1mg / kg ja anti-CTLA-4 hoito Yervoy (ipilimumabi) 3 mg / kg immuniteetti Yhdistelmäsuunnitelmaa (O1Y3 yhdistelmä) käytetään pitkälle edennyttä hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) sairastavien potilaiden hoitoon, joita on aiemmin hoidettu suun kautta otettavalla kinaasin estäjällä sorafenibi. On syytä mainita, että Opdivo + Yervoy on ensimmäinen ja ainoa kaksoisimmunoterapia, joka on hyväksytty potilaille, joilla on pitkälle edennyt HCC.

Vaiheen I/ II CheckMate-040 -tutkimuksen vastaustietojen perusteella käyttöaihe sai FDA:n prioriteettitarkistuksen ja nopeutetun hyväksynnän. Täydellinen lisähyväksyntä riippuu varmistustutkimusten kliinisten hyötyjen todentamisesta ja kuvauksesta. Aiemmin FDA on myöntänyt O1Y3 yhdistelmähoito hoitoon pitkälle HCC sorafenibi läpimurto huumeiden.

Opdivo + Yervoy on ainoa yhdysvaltain FDA:n hyväksymä kaksoisimmunoterapia. Tällä hoidolla on mahdollinen synergistinen mekanismi. Se kohdistuu kahteen eri immuunitarkastuspisteeseen (PD-1 ja CTLA-4) ja täydentää asepalvelusta. Tähän mennessä Opdivo + Yervoy yhdistelmä on hyväksytty FDA hoitoon 4 syöpätyyppejä (melanooma, munuaissolusyöpä, peräsuolen syöpä, maksasolusyöpä).

Yhdysvalloissa maksasyövän ilmaantuvuus kasvaa, ja maksasolusyöpä (HCC) on yleisin ja invasiivinen maksasyöpätyyppi. Vaikka viime vuosina on edistytty jonkin verran, HCC on edelleen vaikeasti hoidettava syöpä ja vaatii tehokkaampia hoitovaihtoehtoja. Opdivo + Yervoy (O1Y3) - yhdistelmähoito tarjoaa uuden kaksoisimmunoterapiaohjelman pitkälle edenneelle HCC: lle, jota on aiemmin hoidettu sorafenibihoidolla, mikä tuo enemmän toivoa eloonjäämisestä potilasyhteisölle.

Tämä hyväksyntä perustuu pitkälle edenneen HCC: n potilaiden kohortista saatuihin tietoihin, jotka olivat aiemmin saaneet sorafenibia Opdivo + Yervoy - tutkimuksessa vaiheen I / II CheckMate- 040 tutkimuksessa. Tässä kohortti, yhteensä 49 potilasta sai Opdivo 1 mg / kg ja Yervoy 3 mg / kg yhdistelmä hoito (O1Y3) kolmen viikon välein (Q3W) 4 sykliä, ja sitten sai kerran 2 viikkoa (Q2W) Opdivo 240 mg kunnes tauti etenee.

Tutkimustiedot on julkaistu vuoden 2019 American Society of Clinical Oncology (ASCO) -vuosikokouksessa. Tulokset osoittivat, että potilaat, jotka saivat O1Y3- yhdistelmähoitoa vähintään 28 kuukauden seurannassa: 1) objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 31% (16/49; 95% CI: 20-48), mukaan lukien täydellinen vaste (CR) 8% (4/49), osittainen vaste (PR) on 24% (12/49); (2) vasteen keston mediaani (DoR) on 17,5 kuukautta (vaihteluväli: 4,6–30,5+), potilaiden taudin remissio, 88 %: lla potilaista remission kesto oli ≥ 6 kuukautta, 56 % ≥ 12 kuukautta ja 31 % ≥ 24 kuukautta.

Edellä mainitut tulokset arvioitiin käyttäen kiinteää kasvaimen parantavan vaikutuksen arviointia standardiversio 1.1 (RECIST v1.1), joka vahvistettiin sokealla riippumattomalla riippumattomalla tarkastelulla (BICR). Modifioitua RECIST- hoitoa käytettäessä BICR- arvioinnissa vahvistettu ORR oli 35% (17/49, 95%CI: 22–50), CR oli 12% (6/49) ja PR 22% (11/49). Tutkimuksessa Opdivo + Yervoy -yhdistelmä osoitti hyväksyttävää turvallisuutta, eikä uusia turvallisuussignaaleja luotu.

Maksasyöpä on neljänneksi johtava syy syövän kuoleman maailmassa, ja HCC on yleisin maksasyöpä ja nopeimmin kasvava syy syöpään liittyviä kuolemia Yhdysvalloissa. Vaikka FDA on hyväksynyt joitakin toisen linjan lääkkeitä viime vuosina, HCC on usein diagnosoitu pitkälle huono ennuste, korostaen tarvetta uusia hoitovaihtoehtoja. Vaikka useimmat maksasyöpätapaukset johtuvat hepatiitti B - tai hepatiitti C - viruksesta (HCV), metabolisen oireyhtymän ja alkoholittoman stetohepatiitin (NASH) esiintyvyys kasvaa ja sen odotetaan aiheuttavan maksasyövän lisääntymistä.

Opdivo ja Yervoy ovat molemmat kasvainimmunoterapiaa (IO). Kohdistamalla eri sääntelyelementtejä immuunijärjestelmän, kehon oma immuunijärjestelmä käytetään torjumaan kasvaimia. Opdivo tähtää PD-1/PD-L1-reittiin ja Yervoyn kohteisiin. Estä CTLA-4.

Yhdysvalloissa Opdivo + Yervoy - immuuniyhdistelmähoito on hyväksytty: (1) leikkaamattoman tai metastasoituneen melanooman hoitoon; 2) sellaisten potilaiden ensilinjan hoito, joilla on suuri riski pitkälle edennyt munuaissolusyöpä; (3) 12-vuotiaiden lasten ja aikuisten hoito, joilla on suuri mikrosatelliittien epävakaus (MSI-H) tai epäsuhtakorjausvika (dMMR) metastasoitunut kolorektaalisyöpä (CRC) potilaat; (4) pitkälle edennyttä HCC:tä sairastavilla potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet sorafenibihoitoa.

Tällä hetkellä Bristol-Myers Squibb kehittää Opdivo + Yervoy immuuniyhdistelmää erilaisten kasvainten hoitoon. Tammikuussa 2020 Opdivo + Yervoy - yhdistelmähoidon ensilinjan hoito potilailla, joilla oli metastaattinen tai toistuva ei- pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ilman EGFR- tai ALK- genomipoikkeavuuksia, hyväksyttiin Yhdysvaltain FDA: ssa ja se on käynnissä. Priority tarkastelu, tavoite päivämäärä reseptiä huumeiden käyttäjän latausmenetelmä (PDUFA) on 15 toukokuu 2020.