Euroopan unioni hyväksyy Qinlockin (ripretinib): ensimmäinen neljännen linjan GIST-lääke on lanseerattu Kiinassa!

Zai Labin kumppani Deciphera Pharmaceuticals ilmoitti äskettäin, että Euroopan komissio (EY) on hyväksynyt kohdennetun syöpälääkkeen Qinlockin (ripretinib) ruoansulatuskanavan stroomakasvainten (GIST) neljännen linjan hoitoon. Lääke soveltuu erityisesti: aiemmin saanut 3 Aikuispotilasta, joilla on pitkälle edennyt GIST, jota on hoidettu yhdellä tai useammalla kinaasin estäjällä (mukaan lukien imatinibi).

Syyskuussa 2021 Qinlock lisättiin kliinisen ESMO-EURACAN-GENTURIS-hoito-ohjeiden mukaisesti neljänneksi GIST-potilaiden ryhmäksi, joka saiimatinibi,sunitinibjaregorafenibmutta oli taudin etenemistä tai oli suvaitsematon näitä lääkkeitä. Linjan hoitosuunnitelma. Vaiheen 3 INVICTUS- tutkimuksessa Qinlock- hoito vähensi merkitsevästi taudin etenemisen tai kuoleman riskiä 85% ja osoitti kliinisesti merkittäviä kokonaiselinaikahyötyjä.

Ripretinib on KIT/ PDGFRα- kinaasikytkimen estäjä KIT / PDGFRα- pohjaisten ruoansulatuskanavan stroomakasvainten (GIST), systeemisen mastosytoosin (SM) ja muiden syöpien hoitoon. Kesäkuussa 2019 Zai Lab sai Decipheralta yksinomaisen lisenssin Repetinibin kehittämiseen ja edistämiseen Suur-Kiinassa (Manner-Kiina, Hongkong, Macao ja Taiwan). Maaliskuussa 2021 Kansallinen lääkevirasto (NMPA) hyväksyi Qinlockin pitkälle edenneen GIST- potilaiden hoitoon, joita on hoidettu vähintään 3 kinaasinestäjällä, mukaan lukien imatinibi. Maaliskuussa 2021 Qinlock hyväksyttiin myös Hongkongin terveysministeriössä.

Decipheran toimitusjohtaja Steve Hoerter sanoi: "Tämä Qinlockin EU:n hyväksyntä on kahdeksas maailmanlaajuinen viranomaishyväksyntä. Tämä transformatiivinen lääke on tärkeä virstanpylväs potilaille, joilla on pitkälle edennyt GIST EU: ssa ja jotka tarvitsevat uusia hoitovaihtoehtoja. Odotamme innolla yhteistyötä sääntelyviranomaisten kanssa varmistaaksemme, että kaikki pätevät potilaat, jotka voivat hyötyä Qinlock-hoidosta, saavat hoitoa mahdollisimman pian."

Tämä hyväksyntä perustuu keskeisen vaiheen 3 INVICTUS- tutkimuksen pääanalyysin tehokkuustuloksiin sekä INVICTUS- tutkimuksen ja vaiheen 1 tutkimuksen turvallisuustuloksiin. INVICTUS on satunnaistettu (2:1), kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 3 tutkimus, johon osallistuu yhteensä 129 potilasta, jotka ovat aiemmin saaneet useitaimatinibi, sunitinibi, regorafenibi) ) Potilailla, joilla oli pitkälle edennyt GIST, Qinlockin tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna arvioitiin.

Elokuussa 2019 julkaistut tärkeimmät analyysitulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: Lumelääkeryhmään verrattuna Qinlock-hoitoryhmällä oli merkitsevästi pidempi etenemisvapaa elinaika (pfs:n mediaani: 6,3 kuukautta vs. 1,0 kuukautta), taudin eteneminen tai kuolema Riski pienenee merkittävästi 85% (HR=0,15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Viimeisimmät ESMO- kokouksessa vuonna 2020 ilmoitetut analyysitulokset osoittivat, että lumelääkkeestä avoimeen Qinlock- hoitoon siirtyneiden potilaiden pfs: n mediaani oli 4, 6 kuukautta ja mediaani käyttöjärjestelmä 11, 6 kuukautta. Nämä tiedot vahvistavat edelleen Qinlockin mahdollisuuksia tarjota merkityksellisiä kliinisiä etuja potilaille, joilla on pitkälle edennyt GIST. GIST- potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet kolme hoitovaihtoehtoa, Qinlock edustaa uutta hoitotasoa.

INVICTUS-tutkimustulokset

Qinlockin vaikuttava farmaseuttinen aine onripretinib, joka on KIT/ PDGFRα-kinaasikytkimen estäjä, jota käytetään KIT / PDGFRα-pohjaisten ruoansulatuskanavan stroomakasvainten (GIST), systeemisen mastosytoosin (SM) ja muun syövän hoitoon. ripretinibi on erityisesti suunniteltu parantamaan maha- suolikanavan stroomakasvainten hoitoa estämällä KIT: n ja PDGFRα: n laajakirjoisia mutaatioita. Ripretinib voi estää alkuperäiset ja toissijaiset KIT- mutaatiot exoneilla 9, 11, 13, 14, 17 ja 18, jotka ovat mukana ruoansulatuskanavan stroomakasvaimissa, ja primaarisessa KIT- exonissa nro 17, joka löytyy SM Sub D816V - mutaatiosta.ripretinibestää myös primaarisia PDGFRα-mutaatioita eksoneilla 12, 14 ja 18, mukaan lukien ruoansulatuskanavan stroomakasvaimet, joihin liittyy D842V-mutaatio exon 18: ssa.

Toukokuussa 2020 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Qinlockin edistyneen GIST: n neljännen linjan hoitoon. Qinlock soveltuu aikuisille potilaille, joita on aiemmin hoidettu 3 tai useammalla kinaasin estäjällä, mukaan lukien: imatinibi,sunitinibjaregorafenib.

On syytä mainita, että Qinlock on ensimmäinen uusi lääke, joka on hyväksytty GIST: n neljännen rivin hoitoon, mikä on jännittävä virstanpylväs. GIST on kasvain, joka on peräisin ruoansulatuskanavasta. Useimmat potilaat, jotka aluksi reagoivat perinteisiin tyrosiinikinaasin estäjiin, kehittävät lopulta kasvaimen etenemistä sekundaaristen mutaatioiden vuoksi. Vaiheen III INVICTUS- tutkimuksessa Qinlock on osoittanut vakuuttavia kliinisen hoidon hyötyjä etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiselinajan (OS) suhteen, ja sillä on hyvä turvallisuus ja siedettävyys. Lääke on neljä Line GIST tarjoaa keskeisen uuden hoidon.

Hyväksyessään Qinlockin Richard Pazdur, MD, FDA: n onkologian osaamiskeskuksen johtaja ja FDA: n huumeiden arviointi- ja tutkimuskeskuksen onkologian ja sairauksien toimiston väliaikainen johtaja, puhui suuresti: "Vaikka GIST-hoitojen kehittämisessä on edistytty viimeisten 20 vuoden aikana, mukaan lukien neljä FDA: n hyväksymää kohdennettua hoitoa-imatinibi[2002],sunitinib[2006],regorafenib[2013], avapritinibi [avapritinibi, 2020]— – Mutta jotkut potilaat eivät vastanneet hoitoon ja kasvain jatkoi etenemistään. Qinlockin myyntilupa tarjoaa uuden hoitovaihtoehdon potilaille, jotka ovat käyttäneet loppuun FDA: n hyväksymät GIST-hoitomenetelmät."