Ensimmäinen klusterin päänsärky lääke! Eli Lilly n CGRP vasta huumeiden Emgality hakemus uusia käyttöaiheita on kärsinyt takaiskuja EU: ssa ja on hyväksynyt YHDYSVALTAIN FDA!

Euroopan lääkeviraston (EMA) lääkevalmistekomitea (CHMP) antoi äskettäin tarkastelun, jossa se viittaa siihen, että se kieltäytyy hyväksymästä Eli Lillyn emgaliteettia (galkaanitsumabi) aikuisten episodisen klusterin päänsäryn (ECH) hoitoon Uusia käyttöaiheita varten. Nyt lääkevalmistekomitean huomautukset toimitetaan Euroopan komissiolle (EY) tarkistettavaksi, ja se tekee lopullisen uudelleentarkastelupäätöksen seuraavien 2–3 kuukauden aikana. EC hyväksyy yleensä lääkevalmistekomitean suositukset, mikä tarkoittaa myös sitä, että Emgality todennäköisesti hylätään uusien käyttöaiheiden osalta ECH:lle. Euroopan unionissa Emgality hyväksyttiin marraskuussa 2018 aikuisten migreenin ennaltaehkäisevään hoitoon.

Yhdysvalloissa FDA hyväksyi Emgalityn ensimmäisen kerran syyskuussa 2018 aikuisen migreenin ennaltaehkäisevään hoitoon. Kesäkuussa 2019 Emgality sai uuden käyttöaiheen aikuisten paroksysmaalisen klusterin (ECH) hoitoon, mikä vähensi hyökkäysten tiheyttä. Aiemmin FDA on myöntänyt Emgalitylle läpimurtohuumepätevyyden ja echan ennaltaehkäisevän hoidon painopisteen.

On syytä mainita, että Emgality on ensimmäinen lääke, joka on hyväksytty ECH:n hoitoon. Se on myös ensimmäinen ja ainoa vasta CGRP, joka on hyväksytty hoitoon 2 eri päänsärky sairauksia. Echan hoidossa potilaat voivat terveydenhuollon ammattilaisten koulutuksen jälkeen antaa emgality- injektion ihon alle (300 mg, 3 peräkkäistä ihonalaista injektiota, 100 mg joka kerta) kotona klusterin päänsärkyjakson alussa ja sitten kuukausittain injektiona klusterin päänsärkyjakson loppuun asti.

EMgalityn markkinoille saattamista koskeva lupahakemus (MAA) ech: n käyttöaiheiden hoitoon perustuu tietoihin satunnaistetusta 8 viikkoa kestäneestä, kaksoissokkouoidusta, lumekontrolloidusta faasin III tutkimuksesta. Tutkimukseen otettiin mukaan yhteensä 106 aikuispotilasta, jotka olivat tutkimukseen osallistuneet. Nämä potilaat satunnaistettiin suhteessa 1: 1, ja he saivat kuukausittaisia Emgality- injektioita (300 mg, n = 49) tai lumelääkettä (n = 57). Emgality- ryhmässä lähtötilanteessa viikoittainen echon esiintyvyys oli 17, 8 ja lumeryhmässä 17, 3.

Tulokset osoittivat, että ensimmäisten 1– 3 hoitoviikon aikana emgaliteettihoitoryhmässä klusterin päänsärkykohtausten määrä väheni keskimäärin 8, 7 ja lumelääkeryhmä väheni 5, 2 kertaa (p = 0, 036). Viikolla 3 klusterin päänsärkykohtausten määrä viikossa Emgality- hoitoryhmässä väheni 71, 4% lähtötasosta ja lumelääkeryhmä väheni 52, 6% (p = 0, 046). Turvallisuuden kannalta emgaliteettia (300 mg) kerran kuukaudessa saaneiden ECHality- potilaiden turvallisuus on kaiken kaikkiaan yhdenmukainen emgaliteettia (120 mg) kerran kuukaudessa saaneiden migreenipotilaiden turvallisuuden kanssa. Kaksi Emgality- hoitoa saaneella potilaalla keskeytti hoidon haittavaikutusten vuoksi kahden kaksoissokkohoidon aikana.

Euroopan lääkeviraston verkkosivuilla julkaistujen tietojen mukaan lääkevalmistekomitean mukaan tämän ainoan tutkimuksen tulokset eivät osoita selvästi Emgalityn tehoa päänsärkykohtausten ehkäisyssä ECH: n potilailla, eivätkä hyödyt ole riskejä suuremmat. Sen vuoksi on suositeltavaa kieltäytyä hyväksymästä Emgality-valmistetta ECH:n käyttöaiheisiin.

Cluster päänsärky (CH) on ensisijainen päänsärky sairaus kutsutaan kolmoisautonominen päänsärky, ominaista äkillinen vaikea tai erittäin vaikea kipu toisella puolella päätä. Vaikka CH on vakavasti käytöstä, koska tiedon puute, tauti on vaikea diagnosoida ja usein väärindiagnosoitu, ja joillekin ihmisille, se kestää keskimäärin 5 vuotta saada pidempi diagnoosi. Klusterijakso kestää yleensä 2 viikosta 3 kuukauteen, iskujen tiheys vaihtelee 2 päivän välein 8 kertaa päivässä, ja jokainen episodi kestää 15-180 minuuttia. Paroksysmaalisen klusterin päänsärky (ECH) aiheuttaa 85% -90% CH tapauksissa.

Emgaliteetti kohdistuu kalsitoniinigeeniin liittyvän peptidireseptorin (CGRP) salpaajaan, jolla on keskeinen rooli migreenin esiintymisessä. CGRP on neuropeptidi, jonka on osoitettu vapautuvan migreenikohtauksen aikana ja jota pidetään migreenikohtausten laukaisevana. Tällä hetkellä CGRP ja sen reseptorit ovat suosittuja tavoitteita migreeni huumeiden kehittämiseen. Migreeni on kolmanneksi yleisin sairaus ja kuudes karkeasti invaliditeettiin tauti maailmassa, ja on listattu yhdeksi 10 eniten vammautuvia sairauksia Maailman terveysjärjestön (WHO). On arvioitu, että migreeni sairastuneille maailmanlaajuisesti on yli miljardi.

Tähän mennessä on käynnistetty neljä monoklonaaliseen vasta-ainepohjaiseen migreenihoitoon, jotka kohdistuvat CGRP: hen ja sen reseptoreihin, nimittäin: Amgen / Novartis Aimovig (kohdistaminen CGRP-reseptoriin), Teva Ajovy (kohdistaminen CGRP), Eli Lilly Emgality (kohdistaminen CGRP), Lingbei Vyepti (kohdistaminen CGRP). Mitä lääkitys, Aimovig ja Emgality insubstituutoidaan ihon alle kerran kuukaudessa, Ajovy voidaan ihon alle injisoi kerran kuukaudessa tai 3 kuukauden välein, ja Vyepti infektoidaan laskimoon 3 kuukauden välein. Näitä 4 lääkkeitä käytetään ehkäisyyn migreeni hoito.

Muut lääkeyhtiöt kehittävät suun kautta annettavia CGRP- reseptorin antagonisteja. Joulukuussa 2019, Erjian Ubrelvy (ubrogepant) hyväksyttiin Yhdysvaltain FDA akuutin hoidon aikuisten migreeni (aura tai ilman aura), tulee maailman ensimmäinen hyväksytty suun CGRP reseptorin antagonisti hoitoon migreeni hyökkäyksiä. Biohaven, lisäksi hyväksytty Zydis ODT (rimegepant suun hajoava tabletti), yhtiö on myös rimegepant säännöllinen tabletti, joka on FDA tarkastelu ja odotetaan hyväksyttäväksi vuoden 2020 puolivälissä.

Migreenin akuutin hoidon osalta on erityisen tärkeää mainita, että lokakuussa 2019 Eli Lillyn suulääke Reyvow (lasmiditan) hyväksyttiin Yhdysvaltain FDA:ssa aikuisten migreenin (auralla tai ilman sitä) akuuttia hoitoa varten. Tällä hyväksynnällä on suuri merkitys. Lääke on 5-HT1F-agonisti ja on ensimmäinen uusi luokka akuutti migreeni hoito hyväksyttiin 20 vuotta.