Ensimmäinen oraalinen PKR allosteerinen aktivaattori mitabivat vaiheen 3 kliininen menestys!

Johtavassa asemassaan solujen aineenvaihduntatieteen alalla Agios Pharmaceuticals keskittyy innovatiivisten lääkkeiden löytämiseen ja kehittämiseen syövän ja harvinaisten geneettisten sairauksien hoitoon. Äskettäin yhtiö ilmoitti, että tiedot maailmanlaajuisesta, avoimesta vaiheen 3 ACTIVATE- T- kokeesta, jossa arvioidaan mitapivatia rutiininomaisia verensiirtoja saaneiden pyruvatekinaasin puutosta (PKD) sairastavien aikuispotilaiden hoitoon, osoittivat, että verensiirron aiheuttama rasite osoitti tilastollisesti merkitsevää ja kliinistä merkitystä Väheneminen.

mitapivat on tutkimuksen alla oleva ensiluokkainen, suun kautta otettava pieni molekyyli allosteerinen aktivaattori, joka toimii luonnonvaraisia ja erilaisia mutantti-PKR-entsyymejä vastaan. Pyruvate kinaasin puutos (PKD) on heikentävä harvinainen, elinikäinen hemolyyttinen anemia, jolle on ominaista vakavat komplikaatiot riippumatta potilaan verensiirron tilasta. mitapivatista voi tulla ensimmäinen sairauden korjaushoito pkd: lle.

Tutkimuksessa kaikkia ryhmään ilmoittautuneita 27 potilasta hoidettiin mitapivatilla. 24 viikon määräaikaisannoksen aikana 37% (n=10) potilaista saavutti verensiirtotaakan vähenemisen ≥33% verrattuna henkilön aiempaan verensiirtotaakkaan (yksipuolinen p=0, 0002). Lisäksi 22%: lla (n=6) potilaista ei ollut verensiirtoa 24 viikon kiinteän annoksen aikana. Tässä tutkimuksessa micapivatin turvallisuus oli yhdenmukainen aiemmin raportoitujen tietojen kanssa.

Agios kertoi myös äskettäin, että maailmanlaajuinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontaktinen vaiheen 3 ACTIVATE- tutkimus, jossa mitapivatia arvioitiin aikuispotilailla, joilla ei ollut säännöllisiä verensiirtoja, saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: 40%: lla mitapivat- hoitoryhmän potilaista hemoglobiini remissio (määritelty hemoglobiinin jatkuvaksi nousuksi lähtötasosta ≥1, 5 g/ dL), kun taas lumelääkeryhmä on 0 (kaksipuolinen p<>

Mitapivatin kemiallinen rakenne (kuvalähde: rechemscience.com)

ACTIVATE: n ja ACTIVATE-T: n tietojen mukaan Agios aikoo toimittaa mitapivatin listalleottohakemuksen Yhdysvalloissa vuoden 2021 toisella neljänneksellä ja Euroopassa vuoden 2021 puolivälissä, ja sen odotetaan tuovan mitapivatin markkinoille kahdella maantieteellisellä alueella vuonna 2022.

Agiosin johtava lääketieteellinen johtaja Chris Bowden sanoi: "ACTIVATE- ja ACTIVATE-T Phase 3 -tutkimusten tulosten perusteella uskomme, että mitapivatilla voi olla merkityksellinen vaikutus pyruvatekinaasin puutosta (PKD) sairastaviin potilaisiin. ACTIVATE-T-tutkimus edustaa Ensimmäistä kertaa teimme mitapivat-tutkimuksen potilaille, joille tehdään säännöllinen verensiirto. Yhdistettynä ACTIVATE- tuloksiin se osoitti mitapivatin mahdolliset kliiniset hyödyt potilaille verensiirron aiheuttamasta taakasta riippumatta. Odotamme innolla yhteistyötä Yhdysvaltojen ja Euroopan unionin sääntelyvirastojen kanssa. Mitapivatia käytetään ensimmäisenä mahdollisena sairaudenmuokkaushoitona, joka tuo pkd-potilaspopulaatioon rajallisia hoitovaihtoehtoja."

Pyruvate kinaasin puutos (PKD) on harvinainen geneettinen sairaus, joka ilmenee kroonisena hemolyyttisenä anemiana, joka on punasolujen nopeutettu tuhoutuminen. PKR-geenin geneettinen mutaatio johtaa soluenergian puutteeseen punasoluissa, mikä ilmenee pienentyneenä pk-entsyymien aktiivisuutena, alentuneena adenosiinitrifosfaattitasona (ATP) ja alkupään metaboliittien kertymisenä (mukaan lukien 2,3-DPG[2,3-difosfaattiglyseridi]) .

PKD voi aiheuttaa vakavia komplikaatioita, kuten sappikiviä, keuhkoverenpainetautia, ekstramedullaarista hematopoiesista, osteoporoosia, raudan ylikuormitusta ja sen jälkiseurauksia, joita voi esiintyä anemian asteesta tai verensiirron taakasta riippumatta. Pk-yrityksen puute voi myös johtaa elämänlaatuongelmiin, kuten työ- ja koulutoimintaan, sosiaaliseen elämään ja emotionaalisiin terveyshaasteisiin.

Pkd: n nykyiset hoitostrategiat, mukaan lukien punasolujen infuusio ja pernan poisto, liittyvät lyhyen ja pitkän aikavälin riskeihin. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyä hoitoa pkd: lle.