Uusi ja tehokas AAK1-estäjä LX9211 osallistuu vaiheen II kliinisiin tutkimuksiin: tunkeutuu hermostoon ilman riippuvuusriskiä

Lexicon Pharmaceuticals ilmoitti äskettäin, että vaiheen II kliininen tutkimus RELIEF-DPN-1, jossa LX9211 arvioitiin diabeettisen perifeerisen neuralgian hoidossa, on alkanut antaa potilaille hoitoa.

LX9211 on voimakas, oraalinen ja selektiivinen pienimolekyylinen estäjä, joka kohdistaa adapteriin liittyvän kinaasin 1 (AAK1). Kohde löydettiin ja sitä luonnehti laajasti Lexiconin ja Bristol-Myers Squibbin (BMS) välinen liitto.

Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että neurogeenisessä kipumallissa LX9211: llä on tunkeutuminen keskushermostoon ja se vähentää kipukäyttäytymistä eikä vaikuta opioidireittiin.

LX9211: n (BMS-986176) kemiallinen rakenne (kuvalähde: chemicalbook.com)

Vuonna 2016 Lexicon hankki LX9211: n ja muiden AAK1: n kautta toimivan allianssin alla löydettyjen yhdisteiden yksinoikeuden tutkimus-, kehitys- ja kaupallistamisoikeudet, ja BMS saa 115,5 miljoonaa dollaria tuloja tästä hankinnasta.

RELIEF-DPN-1 on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, monikeskinen vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioidaan LX9211: n tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa diabeettisen perifeerisen neuralgian hoidossa. Tutkimuksen tarkoituksena on rekrytoida noin 300 potilasta noin 30 kliinisessä paikassa Yhdysvalloissa. Arvioinnin ensisijainen tehon päätetapahtuma oli keskimääräisen päivittäisen kipupisteen (ADPS) muutos 11 pisteen numeerisen luokitusasteikon (NRS) perusteella lähtötilanteesta (päivä 1) viikkoon 6.

Tohtori Praveen Tyle, Lexicon R& D: n varatoimitusjohtaja, sanoi:" Olemme erittäin iloisia voidessamme edetä LX9211-kliiniseen projektiin, ensimmäisessä todistuskokeessa diabeteksen perifeerisen neuralgian potilaiden hoitamiseksi. Prekliinisten tietojen perusteella uskomme, että LX9211: llä on potentiaalia vähentää merkittävästi vastetta kipuun aiheuttamatta riippuvuutta ja samalla tarjota uusi hoito neuropaattiselle kivulle estämällä AAK1: tä. Valmistaudumme tekemään toisen vaiheen 2 tutkimuksen postherpeettisestä neuralgiasta, jonka odotetaan olevan myöhemmin tänä vuonna Aloita. Samanaikaisesti useiden prekliinisten mallien lupaavien tulosten ja kliinisen vaiheen I suotuisan turvallisuuden perusteella tutkimme LX9211: n mahdollisuuksia muilla neurogeenisillä kipualueilla."