Yhdysvaltain FDA on tarkistanut uuden oraalisen NMDA-reseptoriantagonistin AXS-05 (dekstrometorfaani / bupropioni) prioriteettitarkastusta varten!

Axsome Therapeutics on biofarmaseuttinen yritys, joka keskittyy kehittämään innovatiivisia terapioita keskushermoston (CNS) sairauksien hoitamiseksi. Äskettäin yhtiö ilmoitti, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt AXS-05: n (dekstrometorfaani / bupropioni modifioidut vapauttavat tabletit) masennuksen (MDD) uusien lääkkeiden (NDA) hoitoon ja myöntänyt sille NDA on etusijalla arvosteltavaksi.

Ensisijainen tarkistus tarkoittaa, että AXS-05 NDA: n tarkistusjakso lyhenee normaalista 10 kuukaudesta 6 kuukauteen. FDA on nimittänyt GG: n; Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) -tapahtumapäivä 22. elokuuta 2021. Maaliskuussa 2019 FDA myönsi AXS-05 Breakthrough Drug nimityksen (BTD) MDD: n hoitoon. Kesäkuussa 2020 FDA myönsi myös AXS-05 BTD: n Alzheimer&# 39: n taudin (AD) agitaation hoitoon.

Axsomen toimitusjohtaja Herriot Tabuteau, MD, sanoi:" Olemme erittäin tyytyväisiä, että FDA on hyväksynyt ja asettanut etusijalle AXS-05&# 39: n NDA: n tarkistuksen masennuksesta. Odotamme voivamme jatkaa tiivistä yhteistyötä FDA: n kanssa koko tarkasteluprosessin ajan. Hyväksyttyään AXS-05: stä tulee tärkeä uusi hoitovaihtoehto monille amerikkalaisille masennuspotilaille."

AXS-05 on uusi oraalinen N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorin antagonisti, jolla on multimodaalista aktiivisuutta. Sitä kehitetään parhaillaan masennuksen ja muun keskushermostosairauden (CNS) hoitoon. AXS-05 koostuu dekstrometorfaanin ja bupropionin omistamasta kaavasta ja annoksesta, ja siinä käytetään Axsome&# 39: n metabolista inhibitiotekniikkaa.

AXS-05: n dekstrometorfaanikomponentti on ei-kilpaileva NMDA-reseptoriantagonisti, joka tunnetaan myös nimellä glutamaattireseptorimodulaattori. Tämä on uusi toimintamekanismi, mikä tarkoittaa, että sen vaikutus on samanlainen kuin nykyinen. Useimmat saatavilla olevat masennuslääkkeet ovat erilaisia. AXS-05: n dekstrometorfaanikomponentti on myös sigma-1-reseptorin agonisti, nikotiinisen asetyylikoliinireseptorin antagonisti, serotoniinin ja noradrenaliinin kuljettajan estäjä.

AXS-05: n bupropionikomponentti voi parantaa dekstrometorfaanin hyötyosuutta. Se on noradrenaliinin ja dopamiinin takaisinoton estäjä ja nikotiinisen asetyylikoliinireseptorin antagonisti.

AXS-05: llä on yli 100 yhdysvaltalaista ja kansainvälistä patenttia, joiden suoja-aika on vuoteen 2040 asti.

AXS-05: n NDA: ta MDD: n hoidossa tukivat kahden kliinisen tutkimuksen tulokset (vaiheen 3 GEMINI-tutkimus, vaiheen 2 ASCEND-tutkimus). Nämä kaksi tutkimusta ovat satunnaistettuja, kaksoissokkoutettuja, kontrolloituja kokeita, jotka suoritetaan potilailla, joilla on diagnosoitu kohtalainen tai vaikea MDD. Tulokset osoittivat, että verrattuna lumelääkeryhmään ja positiiviseen kontrollilääkeryhmään AXS-05-hoitoryhmän potilailla oli tilastollisesti merkitsevä parannus masennusoireisiin.

—— Vaiheen 3 GEMINI-tutkimus: Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, vaihe 3 Yhdysvalloissa. Yhteensä 327 potilasta, joilla oli diagnosoitu kohtalainen tai vaikea MDD, otettiin mukaan. Tutkimuksessa nämä potilaat saivat AXS-05: tä tai lumelääkettä suhteessa 1: 1, ja heitä hoidettiin kahdesti päivässä 6 viikon ajan. Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman. Lumelääkeryhmään verrattuna AXS-05-hoitoryhmässä masennusoireet vähenivät merkittävästi, nopeasti ja tilastollisesti merkitsevästi: Montgomery-Sperger-masennus hoidon kuudennella viikolla. lähtötaso (keskimääräinen vähennys lähtötasosta: 16,6 pistettä vs. 11,9 pistettä, p=0,002). Keskeisten toissijaisten päätetapahtumien suhteen AXS-05-hoitoryhmä saavutti ensimmäisen viikon aikana tilastollisesti merkitsevän parannuksen MADRS-kokonaispistemäärään lumelääkeryhmään verrattuna (p=0,007). Lisäksi lumelääkeryhmään verrattuna AXS-05-hoitoryhmällä oli tilastollisesti merkitsevä parannus kaikissa toissijaisissa päätetapahtumissa viikolla 6, mukaan lukien: taudin remissio (p< 0,001),="" taudin="" vaikeusaste="" (p="0,002))," toiminnallinen="" heikentyminen="" (p="0,002)" ja="" elämänlaatu="" (p="0,011)" jne.="" axs-05="" oli="" hyvin="" siedetty="" testissä.="" yleisimmät="" haittavaikutukset="" axs-05-ryhmässä="" olivat="" huimaus,="" pahoinvointi,="" päänsärky,="" ripuli,="" uneliaisuus="" ja="" suun="">

- Vaihe 2 ASCEND -tutkimus: Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, positiivisella lääkkeellä kontrolloitu, monikeskustutkimus, vaihe 2 Yhdysvalloissa. Yhteensä 80 potilasta, joille oli diagnosoitu kohtalainen tai vaikea MDD, otettiin mukaan. Tutkimuksessa näitä potilaita hoidettiin AXS-05: llä tai bupropionilla. Tulokset osoittivat, että bupropionihoitoryhmään verrattuna AXS-05-hoitoryhmä vähensi masennusoireita merkittävästi, nopeasti ja tilastollisesti merkitsevästi. Ennalta määritetyn ensisijaisen päätetapahtuman osalta kuuden viikon hoidon aikana verrattuna bupropionihoitoryhmään AXS-05-hoitoryhmän Montgomery-Sberg Depression Rating Scale (MADRS) -kokonaispistemäärä saavutti tilastollisen merkitsevyyden suhteessa lähtötasoon Merkittävästi pienentynyt (13,7 pistettä vs. 8,8 pistettä, p< 0,001).="" tutkimuksessa="" axs-05="" oli="" turvallinen="" ja="" hyvin="" siedetty.="" yleisimpiä="" haittavaikutuksia="" olivat="" pahoinvointi,="" huimaus,="" suun="" kuivuminen,="" ruokahalun="" heikkeneminen="" ja="">