Seuraavan sukupolven immunomodulaattori IMU-838: estää nopeasti MRI-vaurioita huomattavalla parantavalla vaikutuksella ja korkealla turvallisuudella!

Immunic Therapeutics on kliinisen vaiheen biofarmaseuttinen yritys, joka keskittyy kehittämään luokkansa parhaita oraalisia hoitomuotoja kroonisten tulehdusten ja autoimmuunisairauksien hoitoon. Äskettäin yhtiö ilmoitti kahdeksannessa ACTRIMS-ECTRIMS-yhteisessä konferenssissa MSVirtual2020 täydellisen sokeutumattoman kliinisen tietojoukon johtavasta tuotteestaan ​​IMU-838 relapsoivan remisoituvan multippeliskleroosin (RRMS) vaiheen II EMPhASIS -tutkimuksen hoitamiseksi.

Tämän vuoden elokuussa ilmoitetut positiiviset huipputulokset osoittivat, että tutkimus saavutti kaikki ensisijaiset ja keskeiset toissijaiset päätetapahtumat, mikä vahvisti, että IMU-838: lla on merkittävä tehokkuus RRMS: n hoidossa ja että sillä on hyvä turvallisuus ja siedettävyys. Tässä kokouksessa julkaistut tiedot laajensivat ja vahvistivat edelleen aiemmin ilmoitetut positiiviset huipputulokset. Ei-sokea alaryhmäanalyysi osoitti, että MRI-vaurion vaimennuksen vaikutus eri populaatioissa oli johdonmukainen; MRI-vaurion vaimennuksen aikakurssi osoitti, että leesioiden väheneminen oli tapahtunut ensimmäisessä skannauksessa lähtötilanteen jälkeen 6. viikolla, mikä vahvisti, että IMU-838 pystyy nopeasti saavuttamaan vakaan terapeuttisten lääkkeiden tason. Lisäksi IMU-838: n kahdessa hoitoryhmässä havaittiin merkittävä väheneminen seerumin neurofilamenttikeveyden (sNfL, aksonaalisen vamman biomarkkeri) tasoissa, mutta ei lumelääkeryhmässä. Nämä tulokset tukevat sitä, että IMU-838 pystyy tarjoamaan uuden, kätevän, joka kerta suun kautta otettavan ensilinjan hoitosuunnitelman RRMS-potilaille.

Tohtori Robert J.Fox, neurologi Mellon Multippeliskleroosikeskuksessa, löydösten toimittaja ja Clevelandin klinikan neurologisen instituutin tutkimusvarapuheenjohtaja, sanoi:" IMU-838: n vaiheen II tutkimuksen tulokset RRMS-potilailla ovat vaikuttavia. Rohkaisevaa, koska tiedot osoittavat, että tutkimus on saavuttanut ensisijaiset ja kriittiset toissijaiset päätetapahtumat, joilla on suuri tilastollinen merkitys. Tärkeää on, että IMU-838 näyttää olevan turvallinen ja hyvin siedetty, ja sillä on vahva kyky estää aktiivisia MRI-vaurioita. Verrattuna muihin RRMS-alan ensilinjan ja suun kautta otettaviin lääkkeisiin se on edullisempaa."

IMU-838 on oraalinen seuraavan sukupolven selektiivinen immunomodulaattori, joka estää aktivoitujen immuunisolujen solunsisäistä metaboliaa estämällä dihydroorotaattidehydrogenaasin (DHODH). IMU-838 vaikuttaa aktivoituneisiin T-soluihin ja B-soluihin, mutta jättää muut immuunisolut periaatteessa muuttumattomiksi ja pitää immuunijärjestelmän toiminnassa, kuten taistelee infektioita vastaan. Aikaisemmissa tutkimuksissa IMU-838 ei lisännyt infektioprosenttia lumelääkkeeseen verrattuna. Lisäksi DHODH-estäjillä, kuten IMU-838, tiedetään olevan isäntäpohjainen viruslääke, jolla ei ole mitään tekemistä spesifisten virusproteiinien ja niiden rakenteiden kanssa. Siksi DHODH-estoa voidaan soveltaa laajalti useisiin viruksiin. Vuonna 2017 IMU-828: n kaksi kliinisen vaiheen I kliinistä tutkimusta onnistuivat.

IMU-838: n kehittämisen lisäksi RRMS-potilaiden hoitamiseksi Immuno suorittaa myös useita kliinisen vaiheen II tutkimuksia IMU-838: n arvioimiseksi uuden koronavirustulehduksen (COVID-19) ja primaariskleroottisen kolangiitin (PSC) hoidossa, Haavainen paksusuolitulehdus (UC), tietojen odotetaan julkaisevan lähikuukausina.

IMU-838-rakennekaava ja DHODH-esto

EMPhASIS on kansainvälinen, monikeskinen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, rinnakkaisryhmätutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida IMU-838: n tehoa ja turvallisuutta RRMS-potilaiden hoidossa. Neljän Euroopan maan 36 keskukseen ilmoittautuneesta 210 potilaasta 209 potilasta sai vähintään yhden IMU-838- tai lumelääkeannoksen (n=69 lumelääkeryhmässä; n=71 30 mg IMU-838-ryhmässä; n=71 in 45 mg: n IMU- 838-ryhmässä, n=69, oraalinen anto kerran päivässä), 197 potilasta suoritti sokkohoidon 24 viikon ajan. Uusiutumisen kliinisten todisteiden ja muiden magneettikuvausstandardien perusteella kaikilla ilmoittautuneilla potilailla on oltava sairauden aktiivisuus. Ensisijaiset ja keskeiset toissijaiset päätetapahtumat olivat: itsenäisen aktiivisuuden (CUA) magneettikuvausleikkausten (MRI) kumulatiivinen määrä IMU-838 45 mg -ryhmässä ja 30 mg -ryhmässä 24 viikon kuluessa sokeasta hoidosta. MRI-tutkimukset tehtiin lähtötilanteessa ja 6, 12, 18 ja 24 viikossa, ja riippumaton sokkottu MRI-lukija suoritti intensiivisen arvioinnin. Tämä tutkimus sisältää valinnaisen, jopa 9,5 vuoden pituisen hoitojakson IMU-838: n pitkäaikaisen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi.

Kuten aiemmin mainittiin, tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: 24 viikon hoidon aikana plaseboryhmään verrattuna 45 mg: n annosryhmän potilaat yhdistettynä itsenäiseen aktiiviseen magneettikuvantamiseen (CUA-MRI) pienensivät merkittävästi leesioiden kumulatiivista määrää 62% (p=0,0002). Tutkimuksessa saavutettiin myös keskeinen toissijainen päätetapahtuma: Lumelääkeryhmään verrattuna CUA-MRI-vaurioiden kumulatiivinen määrä 30 mg: n annosryhmässä pieneni merkittävästi 70% (p< 0,0001).="" kaikilla="" muilla="" toissijaisilla="" päätetapahtumilla,="" mukaan="" lukien="" toissijaiset="" päätetapahtumat,="" jotka="" perustuvat="" muihin="" mri-parametreihin="" ja="" kliinisiin="" päätetapahtumiin="" (kuten="" uusiutumistapahtumat),="" lumelääkeryhmään="" verrattuna="" kahden="" annoksen="" imu-838-hoitoryhmä="" osoitti="" merkittäviä="" signaaleja="" ja="" numeerisia="">

Täydellisen sokkoutumattoman tietojoukon alaryhmäanalyysi osoitti, että eri populaatioiden MRI-vaurion vaimennusvaikutus oli johdonmukainen, mukaan lukien hoitoteho riippumatta tutkimusta edeltävästä hoidosta (ei koskaan saanut hoitoa [aloitushoito] tai saanut hoitoa [经 治]) esiselvitys Toistumisten lukumäärä tai saapumismaa. Lisäksi MRI-vaurion vaimennuksen aikakurssi osoitti, että tutkimuksen ensimmäisessä arvioinnin ajankohdassa (viikko 6) leesiot olivat vähentyneet, mikä oli yhdenmukaista vakaan terapeuttisen lääkepitoisuuden nopean saavuttamisen kanssa IMU-838: ssa .

Muut sekundaariset päätetapahtumat kuin MRI: n vaikutukset, kuten muutokset uusiutumisaktiivisuudessa tai Expanded Disability Status Scale (EDSS) (potilaan neurologisen tilan mittari) osoittivat, että lumelääkkeeseen verrattuna IMU-838-hoitoryhmä oli tuolloin ensimmäisestä uusiutumisesta Sillä on etu vuotuisen toistumisasteen suhteen, vaikka tämän tutkimuksen kesto on liian lyhyt muodollisen arvioinnin antamiseksi. Tämä viittaa siihen, että tulevissa tutkimuksissa, joissa seuranta-aika on pidempi, IMU-838-hoitoryhmän MRI-aktiivisuus voidaan muuntaa kliiniseen uusiutumiseen liittyvien päätetapahtumien aktiivisuuteen, jota tukee myös muiden valmistajien meta-analyysi muista RRMS-tutkimukset.

Perusarvoon verrattuna viikolla 24 IMU-838: n kahden hoitoryhmän seerumin neurofilamentit vähenivät merkittävästi (-17,0% 30 mg -ryhmässä ja -20,5% 45 mg -ryhmässä), kun taas lumelääkeryhmän potilaat oli seerumipitoisuus samanaikaisesti. Hermosäike kasvoi hieman 6,5%. Seerumin neurofilamenttikerroksen (sNfL, aksonivaurion biomarkkeri) vähenemisen on osoitettu liittyvän neurodegeneraatioon ja neuroinflammatorisiin prosesseihin. Viime vuosina siitä on tullut tärkein seerumi MS: n yhdelle biomarkkerista.

Aiemmin julkaistujen huippuluokan tulosten mukaisesti täydellinen sokea tietosarja vahvisti myös, että IMU-838 on yleensä hyvin siedetty ja sen turvallisuus on samanlainen kuin lumelääke. Yleisimmät haittatapahtumat (TEAE) hoidon aikana olivat päänsärky ja nenänielun tulehdus, joita esiintyi yli 5%: lla potilaista, joita hoidettiin IMU-838: lla ja lumelääkkeellä. Haittatapahtumat (AE) olivat yleensä lieviä, ja vain yksi vakavan intensiteetin haittatapahtuma tapahtui (lumeryhmä). Tässä tutkimuksessa vain 3 potilaalla oli vakavia haittatapahtumia, yhdellä lumeryhmässä (kohdunkaulan syöpä) ja kahdella IMU-838-hoitoryhmässä (avoimet murtumat, virtsaputken kivet / hydronefroosi). AE-raportissa ei ollut merkkejä hepatotoksisuudesta, mikä vahvistettiin yksityiskohtaisella analyysillä, joka osoitti, ettei yleistä vaikutusta maksaentsyymeihin ja bilirubiiniin. IMU-838: lla ei ole merkittävää vaikutusta hematologisiin indikaattoreihin, ei neutropeniaa, leukopeniaa tai lymfopeniaa. Tässä tutkimuksessa kukin IMU-838-annos ei osoittanut yleistä vaikutusta seerumin virtsahappopitoisuuksiin tai hematuriaa. 24 viikon sokaisevan hoitojakson aikana IMU-838-hoitoryhmän vieroitusaste oli vain 4,3%, kun taas lumelääkeryhmä oli 7,2%.

Immunic Chief Medical Officer Andreas Muehler, MD, huomautti:" Täydelliset tutkimustiedot lisäävät suuresti luottamustamme IMU-838: n potentiaaliin uutena oraalisena hoitovaihtoehtona RRMS: lle. Tutkimustulokset osoittavat erityisesti, että IMU-838-tehoon liittyvien mittausten ja biomarkkereiden kaksi annosta ovat yhtä tehokkaita, eikä näillä kahdella annoksella ole turvallisuusongelmia, mikä on tärkeä erottava tekijä. Tämän tutkimuksen täydellisen annosanalyysin perusteella uskomme, että 30 mg / päivä on sopivin annos ja sitä voidaan käyttää pitkäaikaiseen hoitoon potilailla, jotka ovat vielä kokeissa."