Ainutlaatuinen kationinen hydroksibutriinihappohoito Xywav on hakenut uutta käyttöaihetta Yhdysvalloista!

Jazz Pharmaceuticals ilmoitti äskettäin, että se on saanut valmiiksi Xywavin (natriumoksibaatti, kalium, magnesium, kalsium, JZP-258) oraaliliuoksen yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolle (FDA) idiopaattisen hypersomnian (Idiopaattinen hypersomnia, IH) hoitoon. ) Täydentävä uusi lääkesovellus (sNDA) aikuispotilaille. Heinäkuussa 2020 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Xywavin katapleksian tai liiallisen päiväunen (EDS) hoitoon 7- vuotiailla ja sitä vanhemmilla narkolepsiapotilailla.

Jos sNDA hyväksytään, Xywav on ensimmäinen ja ainoa lääke, joka on hyväksytty IH- aikuispotilaiden hoitoon Yhdysvalloissa. Jazz odottaa, että hyväksynnän jälkeen Xywavia käytetään IH-aikuispotilaiden hoidossa vuoden 2021 neljännellä neljänneksellä.

IH on krooninen neurologinen sairaus, jolle on ominaista liiallinen uneliaisuus, hallitsemattomat univaatimukset tai päiväaikainen uneliaisuus, joka kestää vähintään 3 kuukautta, vaikka uni olisi riittävä tai pitkittynyt yöllä. Yhdysvaltain vakuutusväitteitä koskevat tiedot mukaan IH-diagnoosin saajia on yli 37 000 aikuispotilasta, mutta diagnosoimattomia voi olla enemmän.

Syyskuussa 2020 FDA myönsi Xywav Fast Track Statusin (FTD) IH:n hoitoon. Joulukuussa 2020 Jazz palkittiin jatkuvalla esityksellä. FDA: n liikkuvan tarkistusmekanismin avulla lääkeyhtiöt voivat toimittaa täydennettyjä osia uudesta lääkehakemuksestaan (NDA) tai biologisten tuotteiden hyväksymishakemuksestaan (BLA) FDA: lle ilman, että niiden on odotettava jokaisen osan valmistumista ennen koko NDA: n tai BLA: n tarkistamista.

SNDA perustuu tulokset usean maan, kaksoissokkoutetussa, monikeskustutkimuksessa, lumekontutkinnassa, satunnaistetussa vaiheen 3 tutkimuksessa. Tässä tutkimuksessa arvioitiin Xywavin tehoa ja turvallisuutta idiopaattista narkolepsiaa (IH) sairastavien aikuispotilaiden hoidossa. Tutkimukseen ilmoittautuneet potilaat osoittivat liiallista päiväaikaista uneliaisuutta, joka on tyypillinen idiopaattisen narkolepsian piirre. Tutkimuksen suunnittelu sisälsi 14 viikon titraus- ja optimointijakson, 2 viikon Xywavin vakaan annosjakson, jota seurasi 1: 1- satunnaistus Xywavin tai lumelääkettä varten 2 viikon ajan. Kaksoissokkoutettiin lumekontutkin hoitojakson jälkeen potilaalle tuli 24 viikon avoin turvallisuusajanjakso.

Kaikkia potilaita hoidettiin Xywav- valmisteen avulla avoimella titrausjaksolla, ja Epworth Sleepiness Scale (ESS) - asteikossa havaittiin kliinisesti merkittäviä parannuksia. Yhteensä 115 potilasta otettiin mukaan tutkimuksen satunnaistettuun vieroitusosaan, ja ensisijaista päätetapahtumaa ESS ja keskeisiä sekundaarisia päätepisteitä mitattiin potilaiden kokonaismuutosten (PGIc) ja idiopaattisen narkolepsia- vaikeusasteen (IHSS) perusteella. Xywavia saavien potilaiden teho oli kliinisesti merkitsevä ESS:n, PGIc: n ja IHSS: n suhteen, kun taas lumelääkettä saaneillä potilailla Xywavin tila huononi tilastollisesti merkitsevästi: ESS (p<0.0001), pgic=""><0.0001) ,="" ihss=""><>

Tämän tutkimuksen turvallisuus vastaa Xywavin tunnettua turvallisuutta, eikä tässä populaatiossa ole havaittu uusia turvallisuussignaaleja. Jazz julkistaa tämän vaiheen 3 tutkimuksen tiedot tulevassa lääketieteellisessä konferenssissa, ja nämä tiedot sisällytetään täydentävään uuteen lääkehakemukseen (sNDA), joka on tarkoitus toimittaa FDA: lle vuoden 2021 ensimmäisellä neljänneksellä.

Tohtori Robert Iannone, Jazzin tutkimus- ja kehitysjohtaja, sanoi: "SNDA: n toimittaminen tuo meidät lähemmäksi tämän tärkeän hoitosuunnitelman tarjoamista potilaille, joilla on idiopaattinen uneliaisuus. Pitkäaikaisena unilääketieteen alan johtajana Jazz tekee edelleen kovasti töitä. Innovatiivisten hoitojen kehittäminen potilaille, joilla on merkittäviä täyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita. Jazz on tutkinut yli kymmenen vuotta vähäsuo natriumhydroksibutraattituote Xywavia narkolepsiaan ja idiopaattiseen uneliaisuuteen. Tavoitteenamme on innovoida muutosta Potilaiden elämää varten olemme sitoutuneet tekemään yhteistyötä sääntelijöiden, uniasiantuntijoiden ja potilaiden kanssa syventääksemme ymmärrystämme unihäiriöistä ja unilääketieteestä."

Xywav on hydroksibutraattituote, jolla on ainutlaatuinen kationinen komponentti (kalsium, magnesium, kalium, natrium), jolla on sama hydroksibutraattipitoisuus kuin suositellulla annosalueella 6-9 grammaa natriumhydroksibutraattia, mutta se voi vähentää 92% natriumia eli noin 1000-1500mg/ yö. Vaikka Xywavin tarkka mekanismi on vielä epäselvä, Xywavin terapeuttisen vaikutuksen katapleksiaan ja EDS: ään arvellaan välittyneen GABABin vaikutuksesta noradrenergisiin ja dopaminergisiin neuroneihin ja thalamic-kortikaalisiin neuroneihin unen aikana.

Heinäkuussa 2020 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Xywavin katapleksian tai liiallisen päiväunen (EDS) hoitoon 7- vuotiailla ja sitä vanhemmilla narkolepsiapotilailla.

Natriumoksibaatti sisältää varoituksen korkeasta natriumpitoisuudesta. Se oli aiemmin ainoa katapleksian ja EDS: n hoitoon hyväksytty tuote 7- vuotiailla ja sitä vanhemmilla narkolepsiapotilailla, ja American Academy of Sleep Medicine (AASM) nimesi sen katapleksian ja EDS: n hoidoksi Hoidon taso.

Narkolepsia (narkolepsia) on parantumaton krooninen neurologinen sairaus. Ajan myötä tautitaakan kuormittamilla voi olla syvällinen vaikutus potilaiden terveyteen. Monet potilaat voivat kokea useita vuosia ennen oikean diagnoosin saamista, mikä voi vaikuttaa merkittävästi heidän jokapäiväiseen elämäänsä. Sairaus on elinikäinen sairaus, joten on erittäin tärkeää saada uusia vaihtoehtoja EDS: n ja katapleksian hoitoon.

Xywav kehitettiin erityisesti tarjoamaan vähän natriumoksibutriinihappohoitoa narkolepsiapotilaille, eikä natriumpitoisuudesta ole varoitusta, lääkkeestä tulee uusi hoitostandardi. Aikuis- ja lapsipotilaille Xywaville on valittavana erilaisia annostushoitoja. Lääkkeen määrääjät voivat titrata Xywavin eri annoksiin potilaille yöllä. Kun potilas siirtyy natriumoksibaattihoidosta Xywav- hoitoon, Xywavin aloitusannos ja - aikataulu ovat samat kuin natriumoksibaatti (grammoina grammoihin), ja ne voidaan titrata tarpeen mukaan tehon ja siedettävyyden perusteella.