Yhdysvaltain FDA hyväksyi Livmarlin: ensimmäisen lääkkeen Alagillen oireyhtymään (ALGS) liittyvän kolestaattisen kutinan hoitoon!---2/2

Chris Peetz, Mirumin toimitusjohtaja, sanoi:"Tänään on loistava päivä ALGS-yhteisölle. FDA hyväksyi kipeästi kaivatun uuden hoidon yhden taudin heikentävistä vaikutuksista. Olemme kiitollisia asian edistämisestä. Livmarlin kliiniseen tutkimukseen osallistuneet potilaat, perheenjäsenet ja lääketieteen ammattilaiset. Tänään on virstanpylväspäivä myös Mirumille, sillä olemme ottaneet askeleen kohti mahdollisesti elämää muuttavien lääkkeiden kehittämistä harvinaisiin maksasairauksiin."

Maraliksibaatin mekanismi ja kemiallinen rakenne

maraliksibaatti on uusi, minimaalisesti imeytyvä oraalinen ileaalisen sappihapon kuljettajan (IBAT) estäjä, ja sitä arvioidaan useiden harvinaisten kolestaattisten maksasairauksien varalta. maraliksibaatti voi estää apikaalista natriumista riippuvaista sappihapon kuljettajaa (ASBT), mikä johtaa enemmän sappihapon erittymiseen ulosteisiin, mikä johtaa systeemisen sappihappopitoisuuden laskuun, mikä saattaa vähentää sappihapon välittämää maksavauriota ja siihen liittyviä vaikutuksia ja komplikaatioita.

Alagillen oireyhtymä (ALGS) on harvinainen geneettinen sairaus, jonka aiheuttavat epänormaalit sappitiehyet (kapeneminen, epämuodostuma, lukumäärän väheneminen), mikä johtaa sapen kertymiseen maksaan, josta kehittyy lopulta maksasairaus. On arvioitu, että ALGS:n ilmaantuvuus on yksi tapaus 30 000 ihmistä kohti. ALGS-potilailla mutaatiot voivat vaikuttaa useisiin elinjärjestelmiin, mukaan lukien maksa, sydän, munuaiset ja keskushermosto.

Sappihappojen kerääntyminen estää maksan normaalia toimintaa poistaakseen kuona-aineita verestä. Viimeaikaisten raporttien mukaan 60–75 % ALGS-potilaista saa maksansiirron ennen kuin heistä tulee aikuisia. ALGS-maksavaurion aiheuttamia merkkejä ja oireita voivat olla keltaisuus (ihon keltaisuus), ksantooma (joka muuttaa ihon alle jääviä kolesterolikertymiä) ja kutina. ALGS-potilaiden kokema kutina on vakavin kaikista kroonisista maksasairaudista ja esiintyy 3 vuoden iässä useimmilla sairastuneilla lapsilla.

ALGS:n lisäksi maraliksibaatti on kliinisen kehityksen loppuvaiheessa myös muiden harvinaisten kolestaattisten maksasairauksien, mukaan lukien etenevän familiaalisen intrahepaattisen kolestaasin (PFIC) ja biliaarisen atresian, hoitoon. Aiemmin FDA myönsi maraliksibatille myös läpimurtohoitoluokituksen (BTD) ja harvinaislääkkeeksi (ODD) näiden kahden sairauden hoitoon.