Yhdysvaltain FDA hyväksyi Tyvason (treprostiniili): ensimmäisen lääkkeen interstitiaaliseen keuhkosairauteen liittyvän keuhkoverenpainetaudin (PH-ILD) hoitoon!

United Therapeutics ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt Tyvaso (treprostiniili) inhalaatioliuoksen interstitiaaliseen keuhkosairauteen liittyvästä keuhkoverenpainetaudista kärsivien potilaiden hoitoon (PH-ILD; WHO Group 3), Paranna urheilukykyä. Tämä on FDA: n hyväksymä toinen indikaatio Tyvasolle. Ennen tätä FDA hyväksyi Tyvason ensimmäisen kerran heinäkuussa 2009 pulmonaalihypertensiopotilaiden (PAH, WHO-ryhmä 1) hoitoon ja liikunnan suorituskyvyn parantamiseen.

On syytä mainita, että Tyvaso on ensimmäinen ja ainoa hyväksytty PH-ILD-hoito Yhdysvalloissa. Tyvason hyväksyntä markkinoille on virstanpylväs PH-ILD: n hoidossa. PH-ILD on vakava hengenvaarallinen sairaus, jolla on noin 30000 potilasta Yhdysvalloissa, ja tällä alalla on merkittäviä täyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita. Keskeisessä INCREASE-tutkimuksessa Tyvaso-hoito paransi merkittävästi potilaan&# 39: n liikuntakykyä.

Tohtori Aaron Waxman, INCREASE-tutkimuksen ohjauskomitean puheenjohtaja ja Brighamin ja naisten sairaalan keuhkoverisuonisairausohjelman johtaja, sanoi: "Aikuispotilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus ja pulmonaalihypertensio, kärsivät samanaikaisesti hengenahdistuksesta, huonosta liikunnasta suvaitsevaisuus ja lisääntynyt kuolleisuus. Laatu on yleensä huono. Toistaiseksi näitä potilaita hoitavilla lääkäreillä ei ole ollut hyväksyttyjä hoitovaihtoehtoja. PH-ILD-potilaille ja tätä vakavaa hengenvaarallista tautia hoitaville lääkäreille Tyvaso (inhalaatioterapia). Lainsäädännön hyväksynnät ovat kaikki mielenkiintoisia uutisia. Tämä muuttaa tapaa, jolla hoidamme näitä potilaita."

Tohtori Martine Rothblatt, United Therapeuticsin puheenjohtaja ja toimitusjohtaja, sanoi:" FDA: n' Tyvason hyväksyntä PH-ILD-potilaiden hoidossa on merkittävä edistysaskel tälle haavoittuvalle potilasryhmälle. Se korostaa myös sitoutumistamme keuhkoverenpainetaudin edistämiseen. Innovaatioita ja laajentaa Tyvasosta hyötyvien potilaiden määrää. Aiomme käyttää kokemustamme ja laajennettua infrastruktuuria tuodaksemme tämän turvallisen ja tehokkaan inhalaatiohoidon monille potilaille, joilla on PH-ILD Yhdysvalloissa."

Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) on ryhmä keuhkosairauksia, joille on tunnusomaista keuhkoputken ja alveolaaripussien merkittävä arpeutuminen tai fibroosi. ILD: n lisääntynyt fibroottinen kudos voi estää hapetusta ja vapaata kaasunvaihtoa keuhkojen kapillaarien ja alveolaaripussien välillä. Tässä tapauksessa potilailla on erilaisia ​​oireita, kuten hengenahdistus, hengenahdistus ja väsymys.

WHO: n ryhmän 3 pulmonaalihypertensio (PH) vaikeuttaa usein interstitiaalista keuhkosairautta sairastavien potilaiden kulkua, ja siihen liittyy heikko liikuntakyky, suurempi hapenkulutus, heikentynyt elämänlaatu ja huonompi ennuste. On arvioitu, että PH vaikuttaa vähintään 15 prosenttiin potilaista, joilla on varhainen ILD (noin 30 000 PH-ILD-potilasta Yhdysvalloissa), ja se voi vaikuttaa 86 prosenttiin potilaista, joilla on vaikeampaa ILD: tä.

FDA hyväksyi Tyvaso&# 39: n uuden uuden lääkehakemuksen (sNDA) PH-ILD: n hoitoon INCREASE-tutkimuksen tietojen perusteella. Tämä tutkimus on suurin ja kattavin tutkimus, joka on tehty aikuisilla potilailla, joilla on PH-ILD. Tämä on monikeskinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 16 viikon rinnakkaisryhmätutkimus, johon osallistui yhteensä 326 potilasta.

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: Tyvasolla hoidetuilla potilailla 6 minuutin kävelymatkan (6MWD) parannus oli merkittävä. Tutkimuksen tulokset on julkaistu kansainvälisessä lääketieteellisessä lehdessä" New England Journal of Medicine" (NEJM) ja keskusteltiin äskettäisestä yhdistelmähoidon sijoittajakokouksesta. Tutkimuksen tulokset osoittivat myös Tyvason terapeuttisen hyödyn kaikissa keskeisissä alaryhmissä, mukaan lukien PH-ILD: n syy, taudin vakavuus, ikä, sukupuoli, lähtötilanteen hemodynamiikka ja annos. Merkittäviä parannuksia havaittiin myös kussakin toissijaisessa päätetapahtumassa, mukaan lukien sydänbiomarkkeri proBNP: n väheneminen, aika ensimmäiseen kliiniseen pahenemiseen, 6MWD-huippun muutos viikolla 12 ja 6MWD-minimiarvon muutos viikolla 15. Muu havaintoihin sisältyy lumelääkekohtaisen pakollisen elintoimintakyvyn (FVC) parantuminen ja sisäisen keuhkosairauden merkittävä väheneminen Tyvaso-hoitoa saaneilla potilailla. Tässä tutkimuksessa Tyvaso-hoito enintään 12 hengityksellä 4 kertaa päivässä oli hyvin siedetty, ja sen turvallisuus oli yhdenmukainen aiempien Tyvaso-tutkimusten ja tunnettujen prostasykliiniin liittyvien haittatapahtumien kanssa.

Tyvason vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on treprostiniili (treprostiniili), joka on synteettinen prostasykliinimimeetti, joka toimii suoraan laajentamalla keuhkojen ja systeemisten valtimoiden verisuonikerroksia ja estämällä verihiutaleiden aggregaatiota.

United Therapeutics on kehittänyt erilaisia ​​annosmuotoja Treprostinilille, mukaan lukien: Tyvaso (inhalaatioliuos), Orenitram (pitkävaikutteiset tabletit) ja Remodulin (injektio). Tällä hetkellä United Therapeutics kehittää myös kuivajauhetta, Tyvaso DPI: tä, joka on Tyvaso&# 39: n seuraavan sukupolven kuivajauhekaava, jonka odotetaan tarjoavan helpomman antotavan kuin perinteinen sumutettu Tyvaso-hoito.

Tämän vuoden tammikuussa BREEZE -tutkimus, jossa arvioitiin Tyvaso DPI: tä keuhkoverenpainetaudin (PAH) hoidossa, saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: se osoitti Tyvaso (treprostinil) -hengitysliuoksesta Tyvaso DPI: hen siirtyvien PAH-potilaiden turvallisuuden ja siedettävyyden. Lisäksi terveillä vapaaehtoisilla tehdyt farmakokineettiset (PK) tutkimukset osoittivat, että treprostiniilialtistus Tyvaso DPI: n ja Tyvaso-inhalaatioliuoksen välillä on verrattavissa.

United Therapeutics aikoo toimittaa FDA: lle uuden lääkehakemuksen (NDA) Tyvaso DPI: lle huhtikuussa 2021, joka kattaa pulmonaalihypertensio (PAH) ja interstitiaaliseen keuhkosairauteen liittyvät (PH-ILD) indikaatiot. Yhtiö aikoo toimittaa Tyvaso DPI NDA: ta vastaan ​​Priority Review Voucherin (PRV) FDA: n&# 39: n tarkistusjakson nopeuttamiseksi. Jos Tyvaso DPI hyväksytään, sen odotetaan edistyvän merkittävästi inhaloitavan treprostiniilin hoidossa, mikä tarjoaa helpon antamisen edun verrattuna nykyiseen Tyvaso-inhalaattoriliuokseen.