Yhdysvaltain FDA hyväksyy Takeda Exkivityn: ensimmäisen suun kautta otettavan keuhkosyövän hoidon EGFR-eksonin 20 insertiomutaatiolla!--2/2

FDA:n hyväksyntä Exkivitylle perustuu kansainvälisen monikeskusvaiheen 1/2 kliinisen tutkimuksen (NCT02716116) tuloksiin. Tutkimukseen osallistui 114 NSCLC-potilasta, jotka olivat aiemmin saaneet platinaa sisältävää kemoterapiaa ja joilla oli EGFRex20ins-mutaatio. Nämä potilaat saivat suun kauttamobocertinib(160 mg kerran päivässä).

Tutkimuksen tulokset julkistetaan vuoden 2021 American Society of Clinical Oncologyn (ASCO) vuosikokouksessa: Riippumattoman arviointikomitean (IRC) arvioinnin mukaan objektiivinen vasteprosentti (ORR) on 28 %, vasteen mediaanikesto ( DOR) on 17,5 kuukautta, taudin hallintaprosentti (DCR) on 78 %, kokonaiseloonjäämisen mediaani (OS) on 24 kuukautta, 1 vuoden eloonjäämisaste on 70 % ja etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani (PFS) on 7,3 kuukaudet. Hoitovaste havaittiin erilaisilla EGFRex20ins-mutantti-NSSCLC-potilailla. Tässä tutkimuksessa havaittu turvallisuusprofiili oli hallittavissa ja yhdenmukainen aikaisempien tulosten kanssa.

Teresa Bitetti, Takeda's Global Oncology -liiketoimintayksikön johtaja, sanoi:"Exkivity'hyväksyntä tuo uuden ja tehokkaan hoitosuunnitelman potilaille, joilla on EGFRex20ins{{3} }NSCLC, ja se vastaa tämän vaikeasti hoidettavan syövän kiireellisiin tarpeisiin. Exkivity on ensimmäinen ja ainoa erikoistunut Meitä rohkaisee erityisesti havaittu remission kesto (mediaani noin 1,5 vuotta) suun kautta annettavassa hoidossa, joka on suunniteltu insertiomutaatioon EGFR-eksoniin 20. Tämä hyväksynnän virstanpylväs vahvistaa sitoutumistamme riittämättömien onkologisten palveluiden täyttämiseen. potilasyhteisön tarpeisiin."

Rybrevantin (amivantamabin) vaikutusmekanismi (kuva asiakirjasta PMID32414908)

Keuhkosyöpä on johtava syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) on yleisin keuhkosyövän tyyppi, ja sen osuus on noin 80–85 % keuhkosyöpätapauksista. Potilaiden, joilla on EGFR-eksonin 20 insertio (EGFRex20ins) mutaatiot, on vain 2–3 % kaikista NSCLC-potilaista, ja ennuste on huonompi kuin muiden EGFR-mutaatioiden. Tällä hetkellä saatavilla olevasta EGFR-TKI:stä ja kemoterapiasta on vain vähän hyötyä näille potilaille.

Toukokuussa 2021 Johnson&vahvistin; Johnsonin':n EGFR-MET-bispesifinen vasta-ainelääke Rybrevant (amivantamabi) hyväksyttiin Yhdysvaltain FDA:n toimesta sellaisten aikuisten hoitoon, joilla on metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (mNSCLC) ja joilla on EGFRex20ins-mutaatioita, jotka ovat edenneet platinahoidon epäonnistumisen jälkeen. -sisältää kemoterapiapotilasta. Rybrevant hyväksyttiin prioriteettitarkasteluprosessin kautta, ja se sai aiemmin Breakthrough Drug -nimityksen (BTD).

On syytä mainita, että Rybrevant on ensimmäinen kohdennettu hoito, joka on hyväksytty EGFRex20ins-mutantti-NSCLC:n hoitoon. Rybrevantin vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on amivantamabi, joka on täysin ihmisen EGFR-MET-bispesifinen vasta-aine, jolla on immuunisoluihin kohdistuvaa aktiivisuutta ja joka kohdistuu kasvaimiin, joissa on aktivoituneita ja lääkeresistenttejä EGFR- ja MET-mutaatioita ja -amplifikaatioita.

Rybrevantin tehoa arvioitiin 81 aikuispotilaalla, joilla oli NSCLC ja jotka olivat edenneet platinaa sisältävän kemoterapian aikana tai sen jälkeen ja joilla oli EGFR-eksoni 20:n insertiomutaatioita. Tärkein havainto on kokonaisvasteprosentti (ORR, niiden potilaiden osuus, joiden kasvaimet ovat tuhoutuneet tai kutistuneet lääkkeiden vaikutuksesta). Tulokset osoittivat, että Rybrevantilla hoidetuista potilaista ORR oli 40 % ja vasteen keston mediaani (DOR) oli 11,1 kuukautta. Remissiossa olevista potilaista 63 %:lla remission kesto oli ≥ 6 kuukautta.