Yhdysvaltain FDA myöntää läpimurto huumeiden nimitys uusi glukokinaasi aktivaattori TTP399

vTv Therapeutics on kliinisen vaiheen biofarmaseuttinen yritys, joka keskittyy suun kautta otettavien hoitojen kehittämiseen tyypin 1 diabeteksen ja psoriaasin hoitoon. Äskettäin yhtiö ilmoitti, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on myöntänyt TTP399 Breakthrough Drug Designation (BTD) -nimityksen insuliinin adjuvanttihoitona tyypin 1 diabeteksen hoitoon.

TTP399 on uudentyyppinen suun kautta otettava, maksan selektiivinen glukokinaasiaktivaattori, joka on parhaillaan kliinisessä kehityksessä insuliinin adjuvanttihoitona hypoglykemiatapahtumien vähentämiseksi tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla.

BTD on uusi lääkearviointikanava, jonka FDA loi vuonna 2012. Sen tavoitteena on nopeuttaa vakavien tai hengenvaarallisten sairauksien hoidon kehittämistä ja tarkistamista, ja on alustavaa kliinistä näyttöä siitä, että lääke on yhdessä tai useammassa uudessa lääkkeessä, jotka ovat merkittävästi parantaneet kliinisesti merkittäviä päätepisteitä. BTD:llä hankitut lääkkeet voivat saada kehityksen aikana tiiviimpää ohjausta, mukaan lukien FDA:n korkean tason virkamiehet, jotta varmistetaan, että potilaille tarjotaan uusia hoitovaihtoehtoja mahdollisimman lyhyessä ajassa.

FDA myönsi TTP399: n tyypin 1 diabeteksen BTD: n hoitoon äskettäin ilmoitetun vaiheen 2 SimpliciT- 1- tutkimuksen (NCT03335371) positiivisten tulosten perusteella. SimpliciT- 1 on satunnaistettu, kaksoissokkoutuva adaptiivinen monikeskustutkimus, jossa arvioidaan TTP399: n turvallisuutta ja tehokkuutta insuliinin lisähoitona aikuisen tyypin 1 diabeteksen hoidossa.

Tässä tutkimuksessa TTP399- hoito suun kautta 800 mg kerran vuorokaudessa paransi tilastollisesti merkitsevästi veren glukoosipitoisuutta (HbA1c) ja vaikean tai oireisen hypoglykemian esiintymistiheys väheni kliinisesti merkitsevästi 40%. Lisäksi TTP399- hoitoryhmä havaitsi lumelääkeryhmään verrattuna poikkeavia seerumin ja virtsan ketonipitoisuuksia harvemmin. Nämä tiedot osoittavat, että TTP399 pystyy vähentämään HbA1c: tä ja vähentämään hypoglykemiatapahtumien riskiä lisäämättä ketoosin riskiä. Lisäksi TTP399- hoito pienensi myös päivittäistä kokonaisannosta ateriainsuliinissa. Tässä tutkimuksessa TTP399: llä on hyvä turvallisuus.

TTP399: n vaikutus verensokeritasoon, insuliiniannokseen ja turvallisuuteen

VTv:n toimitusjohtaja Steve Holcombe sanoi: "Tämä FDA:n läpimurtolääkepätevyys on tärkeä virstanpylväs TTP399:n kehittämisessä tyypin 1 diabeteksen hoidossa. Tyypin 1 diabetes on vakava, hengenvaarallinen ja päivittäinen elinikäinen sairaus. Hypoglykemia on edelleen suurin sairastuvuuden ja mahdollisen kuoleman syy tyypin 1 diabeteksen hoidossa. Potilaiden ja määrääjien hypoglykemian pelko estää usein tiukkaa verensokerin hallintaa. Tämä FDA: n pätevyys korostaa, että TTP399: llä on potentiaalia vastata tähän vakavaan täyttämättömään lääketieteelliseen tarpeeseen. Odotamme innolla yhteistyötä FDA:n kanssa TTP399:n kehittämisen edistämiseksi ja avainkokeiden käynnistämiseksi myöhemmin tänä vuonna."

Tiukan hoitostandardin mukaan TTP399- hoito paransi merkittävästi verensokeritasoa (HbA1c) eikä lisännyt hypoglykemian tai ketoasidoosin riskiä. Tämä on ainutlaatuinen havainto. Jos se vahvistetaan suuremmissa tutkimuksissa, se parantaa TTP399: n mahdollisuuksia auttaa tyypin 1 diabetesta sairastavia potilaita saavuttamaan optimaalisen verensokerin hallinnan.

Lisäksi TTP399 on suorittanut 6 kuukauden vaiheen 2 tutkimuksen tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Tässä tutkimuksessa potilaiden verensokeritaso (HbA1c) laski merkittävästi ja hypoglykemian ja hyperlipidemian esiintyvyys oli vähäinen.

Tällä hetkellä vTv tekee mekanismitutkimusta, jossa selvitetään TTP399: n vaikutusta ketonielinten muodostumiseen insuliinin vieroitusoireiden aikana tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla, ja aikoo käynnistää keskeisen kliinisen tutkimuksen myöhemmin tänä vuonna.

Tyypin 1 diabetes (T1D) johtuu insuliinia tuottavien pisarasolujen autoimmuunituhosta haimassa, mikä johtaa insuliinin erittymisen vähenemiseen ja verensokerin hallinnan heikkenemiseen. Insuliinin puute voi aiheuttaa epänormaalia ravintoaineiden käsittelyä elimistössä, mikä voi johtaa korkeaan verensokeritasoon. Korkea verensokeri voi johtaa diabeettiseen ketoasidoosiin, joka voi ajan myötä johtaa komplikaatioihin, kuten munuaissairauteen / epäonnistumiseen, silmäsairauteen (mukaan lukien näön menetys), sydänsairauksiin, aivohalvaukseen, hermovaurioihin ja jopa kuolemaan. Insuliinin jakelujärjestelmän rajoitusten ja monimutkaisuuden vuoksi T1D- potilaiden on vaikea saavuttaa ja ylläpitää tasapainoa veren glukoositasapainossa. Hypoglykemia on edelleen keskeinen verensokeria rajoittava tekijä. Vaikea hypoglykemia voi johtaa tajunnan menetykseen, koomaan, kohtauksiin, vammoihin ja jopa kuolemantapauksiin. Insuliinihoidon lisäksi T1D: n hoitoon on tällä hetkellä rajoitetusti vaihtoehtoja.

Glukokinaasi (GK) on glukoosin homeostaasin keskeinen säätelijä. Fysiologisena glukoosianturina se muuttaa konformaatiotaan, aktiivisuuttaan ja/tai solunsisäistä sijaintiaan glukoosipitoisuuden muutoksilla. GK: lla on kaksi ainutlaatuista ominaisuutta, jotka tekevät siitä hyvän kohteen verensokerin hallintaan. Ensinnäkin GK-ilmentymä rajoittuu pääasiassa kudoksiin, jotka vaativat glukoosiherkkyyttä (pääasiassa maksan ja haiman β soluissa). Toiseksi GK voi aistia muutoksia veren glukoositasoissa, säädellä muutoksia maksan glukoosiaineenvaihdunnassa, mikä säätelee tasapainoa maksan glukoosin tuotannon (HGP) ja glukoosin kulutuksen välillä ja säätelee muutoksia β- solun erityksessä.

GK: n aktivoiminen diabeteksen hoitoon on erittäin houkutteleva, koska sen on osoitettu normalisoivan verensokeria turvallisesti ja tehokkaasti mekanismilla, joka eroaa täysin nykyisistä hypoglykeemisistä lääkkeistä tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksen eläinmalleissa.