Yhdysvaltain FDA: n hyväksymä Oxlumo: ensimmäinen lääke ensisijaisen tyypin 1 hyperoksaalihapon (PH1) hoitoon!

Alnylam Pharmaceuticals on ehdoton johtaja RNAi-hoidon kehittämisessä, ja se on tuonut markkinoille kaksi RNAi-lääkettä (Onpattro, Givlaari). Äskettäin Yhdysvaltain FDA hyväksyi yhtiön&# 39: n kolmannen RNAi-lääkkeen Oxlumo (lumasiran) primaarisen tyypin 1 (PH1) hyperoksaluriaan.

On syytä mainita, että hyväksyttäessään Oxlumon, FDA antoi myös Alnylamille harvinaisten lasten sairauksien prioriteettiarviointikupongin (PRV) palkitsemaan yritystä erinomaisesta panoksestaan ​​harvinaisten lasten sairauksien uusien lääkkeiden kehittämiseen.

Viime viikolla Oxlumo sai myös Euroopan komission (EY) hyväksynnän kaiken ikäisten PH1-potilaiden hoitoon. PH1 on erittäin harvinainen sairaus, joka voi vaikuttaa kaiken ikäisiin ihmisiin. Sille on ominaista liiallinen oksalaatin tuotanto, joka voi johtaa loppuvaiheen munuaissairauteen (ESKD) ja muihin systeemisiin komplikaatioihin.

Oxlumo on ensimmäinen lääke, joka on hyväksytty PH1: n hoitoon, ja ainoa hoito, jonka on osoitettu vähentävän haitallisia oksalaattitasoja. Yhdysvalloissa FDA on myöntänyt Oxlumolle lasten harvinaisia ​​sairauksia koskevan nimityksen, harvinaislääkkeiden nimityksen (ODD) ja läpimurto-lääkkeiden nimityksen (BTD) PH1: n hoitamiseksi. Euroopan unionissa Oxlumolle on myönnetty harvinaislääkkeiden nimitys (ODD) ja ensisijaisten lääkkeiden nimitys (PRIME).

Oxlumo on ensimmäinen potentiaalinen hoito, joka osoittaa merkittävän vähenemisen virtsan oksalaatin erittymisessä. Vaiheen 3 kliiniset tiedot osoittivat, että Oxlumo-hoito vähensi merkittävästi oksaalihapon tuotantoa maksassa, mikä voi ratkaista PH1: n luontaisen patofysiologisen ongelman. Oxlumon hyväksynnällä markkinointiin on merkittävä kliininen vaikutus PH1-potilaisiin.

Tämä hyväksyntä perustuu kahden vaiheen 3 kliinisen tutkimuksen (ILLUMINATE-A, ILLUMINATE-B) tuloksiin.

——ILLUMINATE-A suoritetaan PH1-lapsilla ja yli 6-vuotiailla aikuisilla. Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: lumelääkeryhmään verrattuna virtsaoksalaatin määrä Oxlumo-hoitoryhmässä laski keskimäärin 53% (p< 0,0001)="" ja="" keskimääräinen="" 65%="" lasku="" verrattuna="" lähtötason="" kanssa.="" lisäksi="" 84%:="" lla="" oxlumo-hoitoryhmän="" potilaista="" virtsan="" oksalaatti="" oli="" normaali="" tai="" lähellä="" normaalia,="" kun="" vastaava="" luku="" lumelääkeryhmässä="" oli="" 0%.="" tämän="" vuoden="" kesäkuussa="" tutkimuksen="" tulokset="" julkistettiin="" dra-edta:="" n="" kansainvälisessä="">

——ILLUMINATE-B -tutkimuksessa havaittiin, että Oxlumon teho ja turvallisuus imeväisille ja alle 6-vuotiaille lapsille ovat samanlaisia ​​kuin ILLUMINATE-A -tutkimuksessa havaitut tulokset. Tämän vuoden 22. lokakuuta tutkimuksen tulokset julkistettiin American Society of Nephrology (ASN) -yrityksen online-vuosikokouksessa.

Primaarinen hyperoksaalihappotyyppi 1 (PH1) on etenevä ja tuhoisa sairaus. Liiallinen oksaalihappotuotanto johtaa munuaisten vajaatoimintaan, ja sillä on merkittävä sairastuvuus ja kuolleisuus. Maksansiirto on tällä hetkellä ainoa ratkaisu taudin perussyyn. hoitomenetelmä. Tauti on hyvin harvinainen ja hengenvaarallinen sairaus, joka vaikuttaa munuaisiin ja muihin elintärkeisiin elimiin. Tauti vaikuttaa imeväisiin, lapsiin ja aikuisiin. Potilaat kohtaavat toistuvia ja tuskallisia kivitapahtumia sekä progressiivista ja arvaamatonta munuaisten toiminnan heikkenemistä. , Joka lopulta johtaa loppuvaiheen munuaissairauteen, vaatii intensiivistä dialyysia siltana kaksois maksa- / munuaissiirroille. PH1 kehittyy yleensä lapsuudessa ja vaatii välitöntä ja tehokasta puuttumista. Potilailla, joilla on edennyt vaihe, ei ole muuta vaihtoehtoa kuin dialyysi.

Oxlumo on subkutaaninen RNAi-lääke, joka kohdistuu hydroksihappooksidaasiin 1 (HAO1), joka on kehitetty tyypin 1 primaarisen hyperoksaluria (PH1) hoitoon. HAO1 koodaa glykolaattioksidaasia (GO). Siksi, vaimentamalla HAO1: tä ja tyhjentämällä GO-entsyymiä, Oxlumo voi estää ja normalisoida oksaalihapon (metaboliitin, joka on suoraan mukana PH1: n patofysiologiassa) tuotantoa maksassa, mikä estää mahdollisesti PH1-taudin etenemisen.

Oxlumo hyväksyi Alnylam&# 39: n viimeisimmän parannetun ja stabiilin kemiallisen ESC-GalNAc-konjugaattiteknologian kehityksen, joka mahdollistaa ihonalaisen antamisen olevan tehokkaampaa ja kestävämpää ja jolla on laaja terapeuttinen indeksi. Tällä hetkellä Alnylam tekee toisen globaalin vaiheen III tutkimuksen ILLUMINATE-C arvioidakseen Oxlumoa kaiken ikäisten PH1-potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt munuaissairaus, ja tulosten odotetaan saatavan vuonna 2021.