Vorasidenibi osoittaa tehokkuutta: etenemisvapaa elinaika (PFS) saavuttaa 3,1 vuotta!

Servier ilmoitti äskettäin, että tulokset vaiheen 1 annoksen suurentamisesta tehdystä kliinisestä tutkimuksesta (NCT02481154), jossa arvioitiin vorasidenibia yksittäisenä aineena isositraattidehydrogenaasi (IDH) -mutanttien pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten (mukaan lukien heikkolaatuiset glioomat, LGG) hoidossa, on julkaistu. kuuluisa kansainvälinen syöpätutkimuslehti&"; Clinical Cancer Research &". Vorasidenibi on alitutkimuksellinen, suun kautta annettava, selektiivinen ja aivojen läpäisevä kaksoisinhibiittori mutanttisille IDH1- ja IDH2-entsyymeille.

Ensimmäiseen ihmistutkimukseen (NCT02481154) osallistui yhteensä 93 potilasta, joilla oli pitkälle edennyt kiinteä kasvain ja joilla oli IDH1/2 -mutaatioita, mukaan lukien 52 potilasta, joilla oli gliooma. Tutkimuksessa vorasidenibia annettiin suun kautta kerran vuorokaudessa 28 päivän ajan, kunnes tauti eteni tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.

Tulokset osoittivat, että vorasidenibin turvallisuus oli hyvä, kun kerran vuorokaudessa annettu annos oli alle 100 mg, ja se osoitti alustavaa kliinistä aktiivisuutta potilailla, joilla oli heikkolaatuisia glioomia ja joilla oli uusiutunut tai etenevä IDH1/2-mutaatio. Tutkimustiedot osoittavat, että potilailla, joilla on tehostamaton matala-asteinen gliooma, etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani (PFS) on 36,8 kuukautta (3,1 vuotta) [95%: n luottamusväli (CI): 11,2-40,8 kuukautta]. Heikkolaatuisen gliooman neurotumorivastearviointi (RANO-LGG) -kriteerien mukaan tutkimuspöytäkirjassa määritelty objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 18% (1 tapaus, jossa osittainen vaste, 3 tapausta lievällä vasteella). Kasvaimen tilavuuden tutkiva arviointi osoitti, että monien potilaiden, joilla oli heikkolaatuinen gliooma ilman parannusta, kasvaimen tilavuus kutistui edelleen.

Metaboloivan entsyymin IDH1/2 mutaatioita esiintyy noin 80%: lla potilaista, joilla on heikkolaatuinen gliooma (LGG). LGG: n vakiohoito sisältää kasvaimen resektion, jota seuraa tarvittaessa sädehoito ja kemoterapia. Tätä hoitomenetelmää ei voida parantaa, ja nykyiset hoidot liittyvät lyhytaikaiseen ja pitkäaikaiseen myrkyllisyyteen, ja useimmat potilaat kokevat taudin uusiutumisen ja etenemisen korkeammalle tuumorilaatulle. Tässä tutkimuksessa vorasidenibi osoitti hyvää turvallisuutta. Kohonneen transaminaasiarvon annosta rajoittava toksisuus ilmenee ≥ 100 mg: n annoksella ja se voidaan kumota.

Tutkimuksen tutkija, tohtori Tim Cloughesy, neurologian laitos, David Geffenin lääketieteellinen korkeakoulu, Kalifornian yliopisto, Los Angeles, sanoi:&"; Ottaen huomioon kemoterapiaan ja sädehoitoon liittyvän toksisuuden, hoitovaihtoehdot potilaille, joilla on alhainen -asteisia glioomia, joissa on IDH -mutaatioita, voidaan parantaa. , Tarve on edelleen merkittävä. Nämä varhaiset tulokset vahvistavat vorasidenibin mahdollista terapeuttista hyötyä heikkolaatuisissa glioomissa, joissa on IDH-mutaatioita.&";

vorasidenibin kemiallinen rakenne

Tällä hetkellä Servier suorittaa vaiheen 3 INDIGO-rekisteröintitutkimusta (NCT04164901) vorasidenibin aktiivisuuden arvioimiseksi taudin alkuvaiheessa potentiaalisena hoitona potilaille, joilla on jäljellä oleva tai toistuva 2. asteen heikkolaatuinen gliooma. Aggressiivisemman hoidon tarpeen viivästyminen alkuvaiheessa voi tarjota potilaille merkittäviä etuja.

Glioomien aggressiivisuus vaihtelee, ja ne vaihtelevat hitaasta kasvusta (heikkolaatuinen gliooma) nopeaan etenemiseen (korkealaatuinen gliooma, glioblastooma multiforme). Kasvaimen tehostaminen on kuvantamisominaisuus, joka arvioidaan magneettikuvauksella (MRI), ja tehostetut kasvaimet ovat todennäköisemmin korkealaatuisia.

Yleisiä gliooman oireita ovat kouristukset, muistin heikkeneminen, aistien heikkeneminen ja neurologiset vajaatoiminnot. Hoitosta riippumatta pitkän aikavälin ennuste on huono, ja useimmilla potilailla, joilla on heikkolaatuinen gliooma, on toistuva sairaus, joka etenee ajan myötä. Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa diagnosoidaan vuosittain noin 11 000 heikkolaatuista glioomapotilasta ja noin 80%: lla potilaista on IDH-mutaatioita.