Vraylar (karbimatsiini) adjuvanttihoito MDD-vaiheen 3 tutkimuksessa saavutti ensisijaisen päätepisteen!

AbbVie julkisti äskettäin kahden vaiheen 3 kliinisen tutkimuksen huipputulokset (tutkimus 3111-301-001, tutkimus 3111-302-001). Näissä kahdessa tutkimuksessa arvioidaan Vraylarin (karipratsiini) tehoa ja turvallisuutta adjuvanttihoitona potilailla, joilla on vakava masennushäiriö (MDD).

Tutkimuksessa 3111-301-001 Vraylar-hoitoa saaneiden potilaiden Montgomery-Osberg Depression Rating Scale (MADRS) -kokonaispistemäärä osoitti tilastollisesti merkitsevän muutoksen lähtötasosta viikkoon 6 verrattuna lumelääkkeeseen. Tarkemmin sanottuna lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joita hoidettiin Vraylarilla 1,5 mg/vrk, saavutettiin merkittävä parannus MADRS-kokonaispisteykseensä viikolla 6 (p=0,0050). Vraylar-annoksella 3,0 mg/vrk hoidettujen potilaiden MADRS-pistemäärä parantui 6. viikolla, mutta se ei saavuttanut tilastollista merkitsevyyttä lumelääkkeeseen verrattuna (p=0,0727).

Tutkimuksessa 3111-302-001 Vraylar-hoitoa saaneiden potilaiden MADRS-kokonaispistemäärän masennusoireet paranivat numeerisesti lähtötasosta viikkoon 6 verrattuna lumelääkkeeseen, mutta molemmat annokset 1,5 mg/vrk tai 3,0 mg/vrk paranivat. Tutkimuksen ensisijaista päätepistettä ei saavutettu.

Aiemmin julkistetussa tukirekisteröintivaiheen 2/3 RGH-MD-75-tutkimuksessa jatkuvan masennuslääkehoidon (ADT) perusteella potilaat, jotka saivat joustavan annoksen 2,0-4,5 mg/vrk Vraylaria lumelääkkeeseen verrattuna Ensisijainen päätetapahtuma oli saavutettiin viikolla 8, mikä osoittaa MADRS-kokonaispistemäärän paranemisen (p=0,0114).

Kaikissa kolmessa tutkimuksessa Vraylarin turvallisuustulokset vastasivat turvallisuusprofiilia hyväksytyissä käyttöaiheissa, eikä uusia turvallisuussignaaleja löydetty. Kuuden viikon tutkimusjakson aikana yleisimmät haittatapahtumat (ilmaantuvuus>5 %) Vraylar-ryhmässä olivat akatisia, pahoinvointi, unettomuus, päänsärky ja uneliaisuus.

3111-301-001-tutkimuksen ja 3111-302-001-tutkimuksen täydelliset tulokset julkistetaan tulevassa lääketieteellisessä konferenssissa. 3111-301-001-tutkimuksen ja RGH-MD-75-tutkimuksen positiivisten tulosten ja kaikkien raportoitujen tietojen perusteella AbbVie aikoo toimittaa täydentävän uuden lääkehakemuksen (sNDA) Yhdysvaltain FDA:lle laajentaakseen Vraylarin soveltamisalaa. GG] #39;n tukihakemus Hoitaa MDD:tä.

Michael Severino, MD, AbbVien varapuheenjohtaja ja presidentti, sanoi: "Vraylar on nyt osoittanut, että potilailla, joilla on vakava masennus ja jotka saavat jatkuvaa masennuslääkehoitoa, mutta vaste ei ole riittävä, Vraylar on nyt osoittanut, että lumelääkkeeseen verrattuna lääkettä voidaan käyttää adjuvanttihoitona parantamaan entisestään. Masennusoireet ovat tuottaneet tilastollisesti merkitseviä ja kliinisesti merkittäviä parannuksia kahdessa laajamittaisessa, hyvin kontrolloidussa rekisteröintitutkimuksessa. Vakava masennus on yksi yleisimmistä ja vakavimmista mielenterveyssairauksista, ja yli puolet potilaista ei ole koskaan kokenut sitä. Tyydyttävät hoitotulokset. Saatujen tutkimustietojen perusteella uskomme, että Vraylarilla on potentiaalia hyötyä näille potilaille adjuvanttihoitona."

Vraylar-karipratsiini kemiallinen rakenne

Vakava masennus (MDD) on yleinen sairaus, joka vaikuttaa 19 miljoonaan eri-ikäiseen Yhdysvalloissa. Maailman terveysjärjestö (WHO) on luokitellut masennuksen kolmanneksi yleisimmäksi vammaistaudiksi maailmassa ja listannut sen pääasialliseksi maailmanlaajuisen sairaustaakan aiheuttajaksi. MDD-oireita ovat huono mieliala, nautinnon tai kiinnostuksen menetys toimintaan, muutokset ruokahalussa tai painossa, muutokset unessa, psykomotorinen kiihtyneisyys, energian menetys, arvottomuuden tunne, päättämättömyys ja itsemurha-ajatukset. Yhdysvalloissa MDD:n ensimmäisen puhkeamisen keski-ikä on 26 vuotta, ja MDD edustaa arviolta 211 miljardin dollarin taloudellista taakkaa.

Karipratsiini on epätyypillinen antipsykoottinen lääke, joka otetaan suun kautta kerran päivässä. Amerikkalainen tuotemerkki on Vraylar ja eurooppalainen tuotemerkki Reagila. Yhdysvalloissa lääke hyväksyttiin markkinoille vuonna 2015. Nykyisiä käyttöaiheita ovat: (1) maanisten tai sekajaksojen akuutti hoito (3-6 mg/vrk) aikuispotilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö I; (2) käyttö Masennusjaksojen hoitoon aikuisilla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö I (1,5 tai 3 mg/vrk); (3) aikuisten skitsofrenian hoitoon (1,5-6,0 mg/vrk).

AbbVie ja Gedeon Richter Plc kehittivät yhdessä karipratsiinia Unkarissa. AbbVie vastaa kaupallistamisesta Yhdysvalloissa, Kanadassa, Japanissa, Taiwanissa ja joissakin Latinalaisen Amerikan maissa. Yli 20 kliinisessä tutkimuksessa yli 8 000 potilasta maailmanlaajuisesti on saanut karipratsiinihoitoa. Näissä kliinisissä tutkimuksissa on arvioitu karipratsiinin tehoa ja turvallisuutta useiden mielenterveyssairauksien hoidossa.

Vaikka vaikutusmekanismi on vielä epäselvä, karipratsiini saattaa johtua keskusdopamiini-D2- ja serotoniini-5-HT1A-reseptorien osittaisesta antagonismista ja serotoniini-5-HT2A-reseptoreihin kohdistuvasta agonistivaikutuksesta. Farmakodynaamiset tutkimukset ovat osoittaneet, että karipratsiini osittaisena agonistina voi sitoa dopamiini D3-, dopamiini D2- ja 5-HT1A-reseptoreja suurella affiniteetilla. In vitro -tutkimuksissa karipratsiinin affiniteetti D3-reseptoriin on 8-kertainen D2-reseptoriin verrattuna. Samanaikaisesti karipratsiinia voidaan käyttää myös antagonistina. Sillä on korkea/kohtalainen affiniteetti serotoniinin 5-HT2B- ja T-HT2A-reseptoreihin sekä histamiini H1-reseptoreihin, mutta sillä on korkea/kohtalainen affiniteetti 5-HT2C- ja α1A-adrenergisiin reseptoreihin. Alhainen affiniteetti sitoutuu, ei ilmeistä affiniteettia adrenergisiin reseptoreihin. Näiden in vitro -tutkimustietojen kliininen merkitys on tällä hetkellä epäselvä.