Vutrisiraani hATTR-amyloidoosin hoidossa polyneuropatialla: merkittävästi parantunut hermovaurio---2/2

- Lumelääkkeisiin verrattuna vutrisiraanihoito paransi Raschin yleistä vammaisasteikkoa (R- ODS). R-ODS on kattava 24 potilaan luokitusasteikko, joka käyttää lineaarisesti painotettua asteikkoa aktiivisuus- ja osallistumisrajoitusten arviointiin. Aktiivisuusmittaukset osoittivat aktiivisuuden intensiteetin lisääntyneen, mukaan lukien kyky suorittaa päivittäistä elämää ja sosiaalista toimintaa (LS: n keskiarvoero lumelääkettä vastaan oli 4, 3[2, 7, 6, 0], p=3, 26x10- 7).

— Lumelääkettä saavien potilaiden painoindeksi (mBMI) oli kohonnut lumelääkkeisiin verrattuna, mikä viittaa ravitsemuksellisen tilan paranemiseen 9 kuukauden aikana (LS: n ja lumelääkettä vastaava ero oli 67, 8 [43, 0, 92, 6], p=8, 46×10− 8).

— Lumelääkettä saavilta potilailta osoitettiin myös QoL (EuroQol- näköanalogiaste, EQ- VAS, itse arvioitu terveyspistemäärä) ja neuropaattinen vajaatoiminta lihasvoiman, tunteen ja refleksien arvioinnissa. Paraneminen (EQ- VAS LS: n keskimääräinen ero lumelääkettä vastaan on 9, 8[4, 8, 14, 9], p=0, 0001; NIS LS: n keskimääräinen ero lumelääkettä saamisen kanssa on −13,7[−17,3, −10,1], p=1,08 x 10−13 ).

—— Ennalta määritellyissä sydämen alaryhmissä ja muutetussa hoitoaikomuspopulaatiossa (mITT) vutrisiraanihoitoryhmässä havaittiin sydämen biomarkkerin NT- proBNP (sydämen painetta mittaava) (sydämen alaryhmät) paranemista. Ryhmä: mukautettu geometrinen monimuutosnopeus: 0,60[0,43, 0,82], p=0,0016; mITT-ryhmä: mukautettu geometrinen monimuutosnopeus: 0,63[0,52,0,75], p=9,2×10−7).

Potilaita, jotka ovat aiemmin saaneet TTR- stabilointiaineita, hoidetaan vutrisianilla:

HELIOS- A- tutkimuksen toinen analyysi osoitti, että vutrisiraanilla hoidettujen potilaiden mNIS+ 7: llä ja Norfolk QOL- DN: llä oli samanlaisia parannuksia riippumatta TTR- stabilointiaineen aiemmasta käytöstä. Vaikka TTR- stabilointiaineita ei tutkimuksen alussa sallittu, kaksi kolmasosaa HELIOS- A- tutkimuksen potilaista oli aiemmin käyttänyt TTR- stabilointiaineita. Yleisin syy stabilointiaineiden lopettamiseen on osallistuminen HELIOS- A- tutkimukseen ja taudin eteneminen. MNIS+ 7: n parantamiseksi lumelääkkeisiin verrattuna potilailla, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet stabilointiaineita, keskimääräinen LS on - 14, 49 (- 22, 69, - 6, 29) ja potilailla, jotka ovat aiemmin käyttäneet stabilointiaineita, keskimääräinen LS on - 18, 96 (- 24, 77, - 13, 16). Norfolk QOL- DN: n osalta LS: n ja lumelääkettän välinen ero oli - 23, 0 (− 32, 1, −14, 0) ja - 14, 9 (- 22, 1, - 7, 6).

Tässä tutkimuksessa vutrisiraani osoitti 9 kuukauden hoidon aikana rohkaisevaa turvallisuutta ja siedettävyyttä lumelääkettä verrattuna riippumatta siitä, käytettiinkö TTR- stabilointiaineita aiemmin. Kaikissa ryhmissä useimpien haittatapahtumien vakavuusaste oli lievä tai kohtalainen, eikä huumeisiin liittyviä hoitoja tai kuolemia ollut.

Vutrisiran on ihonalainen RNAi- hoito ATTR- amyloidoosin, mukaan lukien perinnöllinen (hATTR) ja villityyppinen (wtATTR) amyloidoosi, hoitoon. Vutrisiraani voi kohdistaa ja vaientaa tietyn messenger RNA: n estäen sen ennen luonnonvaraisten ja mutanttitransthyretin (TTR) proteiinien tuottamista. Vutrisiran injektoidaan ihon alle neljännesvuosittain (3 kuukautta), mikä voi auttaa vähentämään TTR- amyloidin laskeumaa kudoksiin, edistää kudoksiin kertyneen TTR- amyloidin poistamista ja mahdollisesti palauttaa näiden kudosten toiminnan. vutrisiran käyttää Alnylamin enhanced stable chemistry (ESC)-GalNAc konjugoitua toimitusalustaa, jonka tavoitteena on parantaa tehoa ja korkeaa aineenvaihdunnan stabiilisuutta, mikä mahdollistaa harvinaiset ihonalaiset injektiot.

Perinnöllinen transthyretin (hATTR) amyloidoosi on periytyvä rappeuttava ja kuolemaan johtava sairaus, jonka aiheuttaa TTR- geenin mutaatiot. TTR-proteiinia tuotetaan pääasiassa maksassa ja se on yleensä A-vitamiinin kantaja. hATTR-amyloidoosi on keskeinen täyttämätön lääketieteellinen tarve, jolla on korkea sairastuvuus ja kuolleisuus ja noin 50 000 potilasta maailmanlaajuisesti. Mediaani eloonjäämisaika diagnoosin jälkeen on 4, 7 vuotta, ja kardiomyopatiapotilailla on lyhyempi eloonjäämisaika (mediaani 3, 4 vuotta).

Alnylam on käynnistänyt lääkkeen, Onpattro (patisiran), hoitoon hATTR-PN. Lääke hyväksyttiin Yhdysvaltain FDA elokuussa 2018 ja tuli ensimmäinen RNAi huumeiden hyväksytty markkinoille 20 vuotta sen jälkeen, kun RNAi ilmiö havaittiin. Se soveltuu hoitoon. hATTR- PN- aikuispotilaat.

Onpattro on RNAi- lääke, joka injektoidaan laskimoon ja annetaan 3 viikon välein. Lääke on suunniteltu kohdistamaan ja hiljentämään tietty messenger RNA (mRNA) ja estämään TTR-proteiinin tuotantoa, mikä voi auttaa vähentämään laskeumaa ja edistämään TTR-amyloidin puhdistumaa perifeerisiin kudoksiin ja palauttamaan näiden kudosten toiminnan.