Yoshino rauta harjoittaja kefalosporiini Fetcroja (cefiderocol) on hyväksytty Euroopan unionissa pian, on listattu Yhdysvalloissa!

Japanilainen lääkeyhtiö Shionogi ilmoitti hiljattain, että Euroopan lääkeviraston (EMA) komitea human pharmaceutical products (CHMP) on äskettäin antanut myönteisen tarkastelun lausunnon, jossa suositellaan uuden antibakteerisen fetcrojan (cefiderocol, cefdil) hyväksymistä aikuispotilaille, joilla on rajoitettu hoito (18 vuotta täyttäneet), aerobisten gramnegatiivisten bakteerien aiheuttamien infektioiden hoitoon. Euroopan komissio (EY) tarkastelee nyt lääkevalmistekomitean lausuntoa, jonka odotetaan tekevän lopullisen uudelleentarkastelupäätöksen seuraavien 2–3 kuukauden aikana.

Yhdysvalloissa FDA hyväksyi cefiderokolin (tuotenimi: Fetroja) 14.11.2019 18-vuotiaiden ja sitä vanhempien aikuispotilaiden hoitoon, joilla oli vain vähän tai ei lainkaan hoitovaihtoehtoja. Hoito johtuu seuraavista herkistä gramnegatiivisista mikro-organismeista Complex virtsatieinfektiot (cUTI, mukaan lukien pyelonefriitti): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae complex. Ennen tätä, cefiderocol on myönnetty hyväksytty tartuntatautien tuote (QIDP) pätevyys, Fast Track Pätevyys, ja Priority Review FDA.

Tällä hetkellä cefiderocol (tuotenimi: Fetroja) on myyty Yhdysvalloissa. Cefiderocol on ensimmäinen hyväksytty antibiootti, jolla on raudan kantaja-toiminto, joka voi voittaa monet gramnegatiivisten bakteerien resistenssimekanismit antibiooteille estämällä peptidoglykaanin muodostumista (tärkeä osa bakteerisoluseinää). Lisäksi kefiderokoli on ainoa käytettävissä oleva antibiootti, jolla on voimakas in vitro -vaikutus kaikkia gramnegatiivisia bakteereja vastaan, joilla on maailman terveysjärjestön (WHO) määrittämä ensisijainen prioriteetti.

Cefiderocol on hyväksytty Yhdysvaltain FDA: n ja suosittelema EU: n lääkevalmistekomitea, ja se perustuu avaintutkimuksista saatuihin tietoihin. Tämä on usean maan, multi-center, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan tehoa ja turvallisuutta Fetroja ja imipenem / cilastatin (IPM / CS) hoidossa potilailla cUTI. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on parannuskeinotesti (TOC) Kliininen vaste ja taudinaiheuttajien hävittämisyhdistetty päätetapahtuman vasteprosentti käynnin aikana.

Tulokset osoittivat, että: 72,6% potilaista kefiderokolin hoitoryhmässä saavutti kliinisen vasteen ja patogeenien hävittämisen, ja potilaiden osuus IPM / CS- hoitoryhmässä oli 54,6%. Näiden kahden ryhmän välinen korjattu ero oli 18,58 % (95 %: n luottamusväli: 8,2 %, 28,2 %). Toc-käynnillä Fetroja- hoitoryhmän ja IPM/ CS- hoitoryhmän kliiniset vasteet olivat samanlaiset. Vakavien haittavaikutusten osalta Fetroja- hoitoryhmä oli 4,7 %, ja IPM / CS- ryhmä oli 8,1 %. Yleisimmät haittavaikutukset, joita esiintyi ≥2 % Fetroja- hoitoa saaneilla potilailla, olivat ripuli, infuusiokohdan reaktiot, ummetus, ihottuma, kandidiaasit, yskä, kohonneet maksakokeet, päänsärky, hypokalemia, pahoinvointi ja oksentelu.

kefiderokolin molekyylirakennekaava (Lähde: eBiochemicals)

Fetroja / Fetcrojan vaikuttava lääkeaine on kefiderokoli, joka on uudenlainen raudan kantaja kefalosporiini, jolla on ainutlaatuinen mekanismi, jolla läpäisee gramnegatiivisten bakteerien solukalvo (mukaan lukien monilääkeresistentit bakteerit) ja pystyy voittamaan karbapenisilelliä Kolmen tärkeimmän ene-resistenssin mekanismien ainutlaatuinen kyky (muuttunut porinkanavat, β-laktamaasin inaktivaatio ja efflux-pumppujen liiallinen tuotanto). Cefiderocol sitoutuu rautarautaan ja kuljetetaan aktiivisesti bakteerisoluihin solukalvon ulomman kalvon kautta bakteeriraudan kuljetusproteiinin kautta. Tämä Troijan hevonen strategia mahdollistaa kefiderocol saavuttaa suurempia pitoisuuksia bakteerisolujen periplasm, sitoutuu penisilliiniä sitovia proteiineja periplasmic tilaa ja estää bakteerisolujen seinämän synteesiä.

In vitro tutkimukset ovat osoittaneet, että kefiderokolin on voimakasta aktiivisuutta kaikkia Gram-negatiivisia bakteereja vastaan, joilla on maailman terveysjärjestön (WHO) määrittelemä ensisijainen tavoite, mukaan lukien avainkarbapeneemiresistentit Gram-negatiiviset ei-fermentatiiviset acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, tulenkestävät karbapeneemiresistentit Enterobacteriaceae. Cefiderocol on kehitetty käytettäväksi sairauksissa, joissa kuolleisuus on korkea ja on vakavia täyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita.

Antibioottiresistenssi on terveystaakka, johon on puututtava kiireellisesti. Pelkästään Yhdysvalloissa ja Euroopassa 56 000 ihmistä kuolee vuosittain antibioottiresistenteisiin infektioihin. Jos toimenpiteitä ei toteuteta, 10 miljoonaa ihmistä kuolee vuosittain antibioottiresistenteille infektioille, ja vuoteen 2050 mennessä maailmanlaajuinen taloudellinen taakka on 100 triljoonaa dollaria.

Perustuu ainutlaatuiseen tapaan tunkeutua gramnegatiivisten bakteerien soluseinään ja kyky voittaa bakteerien useat resistenssimekanismit antibiooteille, cefiderocol auttaa täyttämään erittäin tärkeän täyttämättömän lääketieteellisen tarpeen sen käynnistämisen jälkeen.