Zai Lab: n ripretinib sisällytettiin valtion lääkeviraston prioriteettikatsaukseen!

Zai Lab ilmoitti äskettäin, että Kansallisen lääkevalvontakeskuksen (NMPA) lääkearviointikeskus (CDE) on myöntänyt KIT / PDGFRa-kinaasin estäjälle ripretinibille prioriteettitarkastuskelpoisuuden uusille lääkemarkkinointisovelluksille. Lääkettä käytetään aikuispotilaiden, joilla on edennyt maha-suolikanavan stroomakasvain (GIST), hoitamiseksi, joita on hoidettu kolmella tai useammalla kinaasi-inhibiittorilla, mukaan lukien imatinibi.

On syytä huomata, että tämän vuoden heinäkuun lopussa CStone' s KIT / PDGFRa -kinaasi-inhibiittori avapritinibi (avapritinibi), kaksi uutta lääkelistohakemusta GIST: n hoitamiseksi sisällytettiin CDE: n prioriteettikatsaukseen.

GG-tarjouksen mukaan; lääkkeiden rekisteröinnin hallintoa koskevat toimenpiteet; (Markkinasääntelyn valtionhallinnon määräys nro 27), jonka valtion lääkevirasto pani täytäntöön 1. heinäkuuta, ja GG-tarjous; Työmenettelyt lääkkeiden markkinoille saattamista koskevan luvan (kokeilu) ensisijaisuuden tarkistamiselle ja hyväksymiselle; Kiinassa on otettu käyttöön 7. heinäkuuta (nro 82 2020, 2020) prioriteettien arviointi- ja hyväksymisjärjestelmä nopeuttaa uusien lääkkeiden, joilla on merkittävä kliininen arvo ja kiireelliset kliiniset tarpeet, kehittämistä ja markkinoille pääsyä. Näiden sääntelyasiakirjojen ohjeiden mukaan hyväksyntäosasto asettaa etusijalle niiden lääkkeiden arvioinnin ja arvioinnin, joille on annettu ensisijainen katselmuskelpoisuus, tarkistus- ja hyväksymisajan lyhentämiseksi.

Ripretinibi on tyrosiinikinaasikytkimen säätelyinhibiittori, joka käyttää ainutlaatuista kaksoisvaikutusmekanismia kinaasikytkimen ja aktivaatiosilmukan säätelemiseen, estäen siten laajasti KIT- ja PDGFRa-mutanttikinaaseja. Ripretinibi estää KIT-eksonien 9, 11, 13, 14, 17 ja 18 primaarisia ja sekundaarisia mutaatioita GIST: ssä ja eksonin 17 D816V primaarimutaatiota systeemisessä mastosytoosissa (SM). Ripretinibi estää myös PDGFRa: n eksoneissa 12, 14 ja 18 esiintyviä primäärisiä mutaatioita joissakin GIST-populaatioissa, mukaan lukien D842V-mutaatio eksonissa 18. Lääke kehitettiin KIT: n ja / tai PDGFRa: n ohjaamien syöpien, mukaan lukien GIST, SM ja muut, hoitamiseksi. syövät.

Reptinib (kauppanimi Qinlock) on hyväksytty markkinointiin Yhdysvalloissa, Kanadassa ja Australiassa edistyneellä GIST: llä aikuisten potilaiden neljännen linjan hoitoon, erityisesti: aikuispotilaat, jotka ovat aikaisemmin saaneet 3 tai useampaa kinaasi-inhibiittoria, mukaan lukien: Irakin Martinib [imatinibi], sunitinibi [sunitinibi], regorafenibi (regorafenibi)). On syytä mainita, että Qinlock on ensimmäinen uusi lääke, joka on hyväksytty GIST: n neljännen linjan hoitoon.

Kesäkuussa 2019 Zai Lab allekirjoitti yksinoikeuden lisenssisopimuksen Decipheran kanssa saadakseen oikeuden kehittää ja markkinoimaan ripretinibiä Suur-Kiinassa (Manner-Kiinassa, Hongkongissa, Macaossa ja Taiwanissa). Kiinassa on vuosittain yli 30 000 äskettäin diagnosoitua GIST-potilasta. GIST-potilailla, etenkin niillä, joilla on kehittynyt vastustuskyky aikaisempiin hoito-ohjelmiin, on edelleen merkittäviä tyydyttämättömiä tarpeita. Yhdysvaltojen äskettäisen FDA: n hyväksynnän ja INVICTUS-tutkimuksen (NCT03353753) erinomaisten kliinisten tietojen perusteella reputinibin odotetaan muuttavan GIST-potilaiden nykyistä hoitotilaa Kiinassa.

INVICTUS on satunnaistettu (2: 1), kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu, kansainvälinen monen keskuksen vaiheen III tutkimus, johon osallistui yhteensä 129 potilasta, jotka ovat aikaisemmin saaneet useita hoitoja (mukaan lukien ainakin imatinibi, sunitinibi, Regorafenib) potilailla edistyneellä GIST: llä arvioi Qinlockin tehokkuutta ja turvallisuutta verrattuna lumelääkkeeseen.

Tulokset osoittivat, että tutkimuksessa saavutettiin ensisijainen päätetapahtuma: Verrattuna lumelääkeryhmään, Qinlock-hoitoryhmällä oli merkitsevästi pidempi etenemisvapaa eloonjääminen (mediaani PFS: 6,3 kuukautta vs. 1,0 kuukautta) ja merkittävästi vähentynyt sairauden etenemisriski. tai kuolema 85% (HR=0,15, pGG lt; 0,0001). Sekundaarisen päätepisteen kokonaispysyvyydessä (OS) Qinlock-hoitoryhmä oli merkitsevästi pidempi kuin lumelääkeryhmä (mediaanin OS: 15,1 kuukautta vs. 6,6 kuukautta), ja kuoleman riski pieneni 64% (HR=0,36, nimellinen p=0,0004)); On syytä huomata, että plaseboryhmän OS-tiedot sisältävät tietoja potilaista, jotka siirtyivät Qinlock-hoitoon saatuaan lumelääkehoitoa. Toisen sekundaarisen päätepisteen kokonaisvasteaste (ORR) parani merkittävästi Qinlock-hoitoryhmässä lumelääkeryhmään verrattuna (ORR: 9,4% vs. 0%, p=0,0504).

Turvallisuuden kannalta yleisimpiä haittavaikutuksia (GG gt; 20%) ovat hiusten menetykset, väsymys, pahoinvointi, vatsakipu, ummetus, lihaskipu, ripuli, ruokahaluttomuus, palmoplantäärinen punasolujen parestesiaoireyhtymä (PPES) ja oksentelu. . Qinlock-hoitoa saaneilla potilailla haittavaikutuksia, jotka johtivat lopulliseen keskeytykseen, ilmeni 8%: lla potilaista, annoksen keskeyttäminen haittavaikutusten takia tapahtui 24%: lla potilaista ja annoksen pienentäminen haittavaikutusten vuoksi 7%: lla potilaista. Qinlockin hoitamien potilaiden joukossa.

CStone&# 39: n KIT / PDGFRa-kinaasin estäjä avapritinibi on lisensoitu Blueprint Medicines -yhtiöltä. Kesäkuussa 2018 yritys pääsi yksinoikeuteen yhteistyö- ja lisenssisopimuksesta Blueprint Medicinesin kanssa ja sai kolmen lääkeehdokkaan, mukaan lukien avapritinibi, kehitys- ja kaupallistamisoikeudet Suur-Kiinassa (Manner, Hong Kong, Macao, Taiwan).

Tämän vuoden tammikuussa USA: n FDA hyväksyi avapritinibin (kauppanimi Ayvakit) sellaisten aikuisten potilaiden hoitamiseksi, joita ei voida resetoida tai metastaattisia GIST-potilaita, joilla on mutaatioita PDGFRA-geenin eksonissa 18 (mukaan lukien PDGFRA D842V -mutaatio). On syytä huomata, että FDA julkaisi tämän vuoden toukokuussa täydellisen vastauskirjeen toiselle uudelle avapritinibin lääkehakemukselle ja kieltäytyi hyväksymästä neljännen linjan hoitoa GIST-indikaatioille.

On syytä mainita, että Ayvakit on ensimmäinen tarkkahoito, joka on hyväksytty genomisesti määriteltyjen GIST-potilaiden hoitoon, ja ensimmäinen erittäin tehokas terapeuttinen lääke PDGFRA exon 18 -mutantti GIST: lle.

Vain kolme kuukautta sen jälkeen kun Yhdysvaltojen FDA hyväksyi avapritinibin markkinoille saattamiseksi, CStone Pharmaceuticals on jo lähettänyt uusia lääkehakemuksia avapritinibille Taiwanissa ja Kiinassa. Tämän vuoden huhtikuussa NMPA hyväksyi uuden avapritinibilääkehakemuksen, joka kattaa 2 käyttöaihetta, nimittäin: (1) Potilaiden hoitamiseksi verihiutaleperäisestä kasvutekijäreseptorin alfa (PDGFRA) ekson 18 -mutaatioista (mukaan lukien PDGFRA D842V -mutaatiot) Aikuispotilaat kirurgisella resektiolla tai metastaattisella GIST: llä; (2) Aikuispotilaat, joilla on neljännen linjan reseerauskelvoton tai metastaattinen GIST.

Kiinassa on noin 1-1,5 / 100 000 (14 000 - 21 000) äskettäin diagnosoitua GIST-potilasta vuodessa, ja noin 90% GIST-potilaiden patogeenisistä tekijöistä liittyy KIT- tai PDGFRA-geenimutaatioihin. Julkaistu NAVIGATOR-tutkimus osoitti, että avapritinibin kokonaisvasteprosentti (ORR) oli 86% potilailla, joilla oli pitkälle edennyt GIST ja PDGFRA-eksoni 18 -mutaatiot (mukaan lukien D842V-mutaatio), ja neljännen rivin GIST-potilailla ORR saavutti 22%.