2 Uusi mekanismi huumeet Nexletol / Nexlizet käynnistetään Yhdysvalloissa!

Esperion Therapeutics ilmoitti hiljattain käynnistää Nexlizet (bempedoic acid / ezetimibe) tabletit, uusi kolesterolia alentava lääke, Yhdysvaltain markkinoilla. 30. maaliskuuta tänä vuonna yhtiö käynnisti myös toisen Nexletol (bempedoic acid) tabletti, uusi kolesterolia alentava lääke Yhdysvaltain markkinoilla.

Nexletol ja Nexlizet ovat suun kautta, kerran vuorokaudessa, ei-statiini, ja ldl-kolesterolia (LDL) alentavia lääkkeitä. Heille myönnettiin maailman ensimmäinen erä Yhdysvalloissa tämän vuoden helmikuussa. Molemmilla lääkkeillä on samat käyttöaiheet: ruokavaliona ja adjuvanttihoitona, jossa on suurin siedetty statiiniannos heterotsygoottista familiaalista hyperkolesterolemiaa (HeFH) sairastavien aikuispotilaiden ja ateroskleroottisten sydän- ja verisuonitautien hoitoon, joka vaatii edelleen "pahan" kolesterolin (LDL- kolesteroli) tasojen vähentämistä Aikuispotilaille, joilla on sairaus (ASCVV).

Nämä kaksi lääkettä on upouusi vaikutusmekanismi vähentää LDL-C. Erityisesti Nexletol on ensimmäinen suullinen, kerran päivässä, ei-statiini, kolesterolia alentava (LDL-C) lääke, joka sai sääntelyn hyväksynnän viimeisten 20 vuoden aikana. Nexlizet on ensimmäinen ei-statiini, kolesterolia alentava (LDL-C) yhdistelmä lääke hyväksynyt sääntelyviranomaisten.

Mitä lääkitys, molemmat lääkkeet suositellaan: yksi tabletti päivässä suun kautta, ruoan kanssa tai ilman. Tällä hetkellä, vaikka saavat tavanomaista hoitoa (mukaan lukien statiinit), monet potilaat eivät edelleenkään täytä LDL-C-tavoitteita. Näiden kahden lääkkeen lanseeraus tarjoaa tärkeän hoitovaihtoehdon potilaille, joilla on kohonnut sydän- ja verisuonitautien riski HeFH- ja ASCVD- potilaiden, joilla on kohonnut LDL- kolesterolitaso.

LDL-C on vahamainen rasvan kaltainen aine, joka on olemassa ihmiskehossa. Kohonnut LDL- kolesteroli edistää LDL- kolesterolin kertymistä verisuoniin ja voi aiheuttaa kardiovaskulaarisia tapahtumia, kuten sydänkohtauksia ja aivohalvauksia. Huolimatta siitä, että he saavat tavanomaista sairaanhoitoa, mukaan lukien statiinihoito, on arvioitu, että lähes 15 miljoonaa potilasta (noin neljäsosa potilaista) Yhdysvalloissa ei pysty täyttämään ohjeissa suositeltua LDL- kolesterolitasoa.

Nexletolin vaikuttava lääkeaine on bempedoic happo, joka on ensiluokkainen ATP-sitraattilyase (ACL) estäjä, joka vähentää LDL- kolesterolia alentamalla kolesterolin biosynteesiä ja jopa sääteleviä LDL- reseptoreihin. Nexlizetin vaikuttavat farmaseuttiset aineet ovat bempedoic-happo ja etsetimibi (Etimibe), mikä vähentää LDL- kolesterolia estämällä maksan kolesterolisynteesin ja suoliston imeytymisen täydentävää mekanismia.

bempedoic acid on synteettinen dikarboksyylihappojohdannainen, joka on esilääke, joka edellyttää erittäin pitkäketjuisen asetyyli-CoA-syntetaasin 1 (ACSVL1) aktivointia. Tutkimukset ovat osoittaneet, että ACSVL1 puuttuu luustolihaksesta. Siksi bempedoic happo ei aktivoidu luustolihakseen, joka voi välttää statiiniin liittyvä lihastoksisuus.

Tammikuussa 2019 kolme ensimmäistä japanilaista lääkeyhtiötä hankkivat kahden lääkkeen kaupalliset oikeudet Euroopassa 900 miljoonalla dollarilla. Tämän vuoden huhtikuussa nämä kaksi lääkettä hyväksyttiin EU:ssa tuotenimet: Nilemdo (bempedoic acid) ja Nustendi (bempedoic acid/ezetimibe). Tämän vuoden huhtikuussa Esperion myönsi japanilaiselle lääkeyhtiölle Otsuka Pharmalle yksinoikeuden kehittää ja kaupallistaa Nexletol (bempedoic acid) ja Nexlizet (bempedoic acid/ezetimibe) Japanissa.

Nexletolin/Nilemdon ja Nexlizet/Nustendin hyväksyntä perustuu CLEAR-kliinisen tutkimushankkeen tietoihin. Hanke toteutettiin yli 4000 riskialttiilla ja erittäin riskialttiilla potilailla. Tiedot osoittivat, että Nilemdo/ Nexletol pienensi merkitsevästi LDL- kolesterolipitoisuutta lumelääkkeeseen verrattuna 18 %, kun sitä on yhdistetty statiinien siedettyyn enimmäisannokseen. Statiini- intoleranssia sairastavilla potilailla Nexletol laski merkitsevästi LDL- kolesterolipitoisuutta 28% lumelääkkeeseen verrattuna. (2) Yhdistettynä statiinien siedettyyn enimmäisannokseen Nustendi/Nexlizet pienensi LDL- kolesterolipitoisuutta 38% lumelääkkeeseen verrattuna.

Yli 3600 potilaalla tehdyssä yhdistetyssä turvallisuusanalyysissä vahvistettiin, että bempedoic ecid oli hyvin siedetty ja haittavaikutusten kokonaisilmaantuvuus oli samanlainen kuin lumelääkkeellä. Koska uusi ja ainutlaatuinen vaikutusmekanismi, bempedoic ecid ei aktivoida luuston lihasten, mikä välttää esiintyminen lihakseen liittyviä haittavaikutuksia.

Nexletolin/Nilemdon ja Nexlizet/Nustendin vaikutuksia sydän- ja verisuonitautien sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen ei ole määritetty. Esperion tekee CLEAR Tulokset, maailmanlaajuinen sydän-tulostutkimus, ja sen odotetaan saavan kardiovaskulaarisia riskejä vähentäviä tietoja vuoteen 2022 mennessä.