Albumiiniin sitoutunut rapamysiini (nab-sirolimuusi) on tarkoitettu luettelointiin Yhdysvalloissa!

Aadi Bioscience on kliinisen vaiheen biofarmaseuttinen yritys, jonka perusti dr. Neil Desai, Abraxanen (injektiota varten paklitakseli, albumiinia sitova) ja albumiinitekniikan keksijä. (Romosalbumiinia sitovaa nanopartikkelisuspensiota injektiota varten) käytetään sairauksiin, jotka johtuvat mTOR-aktivaatiosta.

Äskettäin yritys ilmoitti käynnistäneensä uuden nab-sirolimuusia koskevan lääkehakemuksen (NDA) toimittamisen Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkehallinnolle (FDA) pitkälle edenneiden (metastaattisten tai paikallisesti edenneiden) pahanlaatuisten perivaskulaaristen epiteelisolujen kasvainten hoitamiseksi. (PEComa), tämä on harvinainen sarkooma, jonka taustalla on mTOR-aktivaatio, tällä hetkellä ei ole hyväksyttyä hoitoa. Yhtiö odottaa saavansa NDA-ehdotuksen päätökseen vuoden 2020 viimeisellä neljänneksellä.

Perifeerinen verisuonten epiteelisolukasvain (PEComa) on harvinainen alatyyppi pehmytkudossarkoomasta. Solun alkuperä on epäselvä ja sitä voi esiintyä melkein missä tahansa ruumiinosassa (yleensä kohdussa, retroperitoneumissa, keuhkoissa, munuaisissa, maksassa, urogenitaalisessa järjestelmässä ja maha-suolikanavassa). Tie), voi olla invasiivinen kliininen prosessi, mukaan lukien etä metastaasit ja mahdolliset kuolemat. Sarkoomaan yleensä käytetyllä sytotoksisella kemoterapialla on hyvin vähän terapeuttista hyötyä PECoomaan, ja tällä hetkellä mitään lääkkeitä ei ole hyväksytty tähän tautiin.

Pahanlaatuisiin PECoomeihin liittyy usein mutaatioita TSC1- ja / tai TSC2-geeneissä, mikä johtaa mTORC1-reitin aktivoitumiseen. Siksi mTORC1-signaalitransduktio on tehokas kohde pahanlaatuisten PECoomien hoidossa.

Sirolimuusi (sirolimuusi), joka tunnetaan myös nimellä rapamysiini (rapamysiini), on yleisesti käytetty spesifinen mTOR-estäjä. Nab-sirolimuusi on eräänlainen sirolimuusin ja ihmisen albumiineja sitovat nanohiukkaset, joilla esiintyi huomattavasti suurempi kasvaimen kertyminen, mTOR-kohteen estäminen ja tehokkuus kuin sirolimuusilla prekliinisissä malleissa. Yhdysvalloissa nab-sirolimuusille on myönnetty läpimurron huumeiden kelpoisuus (BTD), nopeutettu pätevyys (FTD) ja harvinaislääkkeiden pätevyys (ODD).

Äskettäisessä ASCO-kokouksessa julkaistu AMPECT-tutkimuksen (NCT02494570) pitkän aikavälin seurantatiedot osoittivat, että 31 RECIST-potilasta, jotka saavat nab-sirolimuusia, voi arvioida pitkälle edenneitä PECoomaa sairastavia potilaita, ja riippumaton arviointi vahvisti, että kokonaisvaste (ORR) oli 39% (95% CI: 22% - 58%), sisältäen 1 täydellisen vasteen (CR) ja 11 osittaisen vasteen (PR). Remisationin mediaaniaikaa ei ole vielä saavutettu (alue: 5,6–42,4 kuukautta tai enemmän). 50%: lla potilaista remissioaika oli ≥ 25,8 kuukautta, ja suurin osa vastaajista sai edelleen hoitoa.

Metastaattisia sairauksia sairastavien potilaiden ORR oli 46% (12/26, 95% CI: 27% -67%). Paikallisesti edistyneiden ja käyttökelvottomien potilaiden joukosta 2/5 (40%) pystyi suorittamaan leikkauksen tuumorin kutistumisen jälkeen, ja tällä hetkellä he ovat taudittomia yli 3 vuoden ajan. Keskimääräinen etenemisvapaa elinaika (PFS) oli 8,9 kuukautta (95% CI: 5,5 - ei saavutettu) ja yhden vuoden kokonais eloonjäämisaste oli 89%.

TSC2-mutaatioita sairastavien potilaiden alajoukon tutkivassa analyysissä riippumattoman tarkastelun ORR oli 89% (95% CI: 57% -99%). Nab-sirolimuusin turvallisuutta pidetään hyväksyttävänä tässä populaatiossa, ja sen turvallisuus on yhdenmukainen mTOR-estäjien turvallisuuden kanssa.

Aadin toimitusjohtaja Dr. Neil Desai kertoi:" Saatuaan BTD-, FTD- ja ODD-sertifikaatit, nab-sirolimuusin NDA: n toimittaminen on tärkeä virstanpylväs Aadille ja on myös suunnattu erittäin epätyydyttävän hoidon aktivointiin. tarvitsee sairauksia vakiintuneen mTOR-reitin kautta. Tavoite on askel eteenpäin. Olemme ylpeitä siitä, että olemme saaneet päätökseen AMPECT-tutkimuksen, joka on ensimmäinen pitkälle edenneen PECooman kliininen tutkimus, ja jatkamme NDA: n toimittamista nopeasti loppuun saadaksemme tämän mahdollisen uuden hoidon potilaille. GG-tarjous;