ALKS3831 (olantsapiini / samidorfaani) on tarkoitus hyväksyä Yhdysvalloissa: Skitsofrenian / kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoito

Alkermes on täysin integroitu irlantilainen biofarmaseuttinen yritys, joka on sitoutunut kehittämään innovatiivisia lääkkeitä keskushermoston (CNS) sairauksien ja kasvainten hoitoon. Äskettäin yhtiö ilmoitti Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) psykotrooppisten lääkkeiden neuvoa-antavan komitean ja huumeiden turvallisuutta ja riskienhallintaa käsittelevän neuvoa-antavan komitean yhteisen kokouksen myönteisistä äänestystuloksista. Komitea kokoontui keskustelemaan antipsykoottisesta lääkkeestä ALKS3831 (olantsapiini / samidorfaani), joka on uusi, kerran päivässä kehitettävä epätyypillinen psykoosilääke aikuisten skitsofrenian ja aikuisten kaksisuuntaisen tyypin 1 kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon. Komitea äänesti yhdessä, että samidorfaani vähensi olantsapiinin aiheuttamaa painonnousua merkityksellisesti (16 ääntä puolesta, 1 ääni vastaan), ja ALKS3831: n turvallisuusominaisuudet on kuvattu täysin (13 ääntä puolesta, 3 ääntä kielteisesti ja 1 tyhjää) .

Lisäksi valiokunta äänesti yhdessä, että lääkemerkintä riittää vähentämään samidorfaaniopioidiantagonistien vaikutuksiin liittyviä riskejä (11 ääntä puolesta, 6 ääntä vastaan). Alkermesin suosittelema lääkemerkintä kieltää ALKS3831: n käytön opioidiriippuvaisilla tai kroonisilla opioidipotilailla. Yhtiö on myös ehdottanut kattavaa koulutusohjelmaa, joka sisältää tiedon levittämisen mahdollisille lääkäreille ja apteekeille.

Vaikka neuvoa-antavan sekakomitean suositukset eivät ole sitovia, FDA ottaa ne huomioon tarkastellessaan ALKS3831 New Drug Application (NDA) -ohjelmaa. Aikaisemmin FDA on nimittänyt ALKS3831 NDA' s GG: n; Reseptilääkkeiden käyttäjämaksulaki" (PDUFA) -tapahtuman tavoitepäivä 15. marraskuuta 2020.

Samidorfaanin molekyylirakenne (kuvalähde: ebiochemicals.com)

ALKD3831 on kaksikerroksinen tabletti, joka on valmistettu uudesta uudesta molekyylikokonaisuudesta samidorfaanista (uusi selektiivinen μ-opioidireseptoriantagonisti) ja markkinoidusta psykoosilääkkeestä olantsapiinista. Painonnousu ja kliinisesti siihen liittyvät aineenvaihduntaongelmat ovat epätyypillisten skitsofrenialääkkeiden yleisiä haittavaikutuksia. Olantsapiini on tehokas psykoosilääke, mutta sen kliinistä käyttöä rajoittaa sen suuri painonnousu. ALKD3831 on suunniteltu tarjoamaan olantsapiini&# 39: n voimakkaat antipsykoottiset vaikutukset vähentäen samalla sivuvaikutuksia ruumiinpainoon ja aineenvaihduntaan, mikä parantaa hoidon turvallisuutta.

ALKS3831 on uudentyyppinen oraalinen epätyypillinen psykoosilääke kerran päivässä, joka on kehitetty skitsofrenian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon. Lääke on suunniteltu tarjoamaan olantsapiinin vaikutukset vähentäen samalla olantsapiinin aiheuttamaa painonnousua. Tällä hetkellä Yhdysvaltain FDA tarkistaa ALKS3831: tä, ja PDUFA: n tavoitepäivä on 15. marraskuuta 2020. ALKS3831: ssä on 4 kiinteäannosyhdistelmää, jotka on formuloitu 10 mg: n annoksella samidorfaania ja erilaisilla annoksilla olantsapiinia (5 mg, 10 mg, 15 mg. (20 mg).

Craig Hopkinson, lääketieteellinen johtaja ja Alkermesin tutkimus- ja kehitysjohtaja, sanoi:" Tänään' hyvät tulokset yhteisessä neuvoa-antavassa komiteassa ovat potilaille, lääkäreille ja potilasperheille uusista lääkkeistä skitsofrenian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon. Se on tärkeä virstanpylväs. Tämän päivän julkisessa kuulemisessa jaettu henkilökohtainen todistus vahvistaa tarvetta hoitoihin, joissa otetaan huomioon potilaiden yleinen fyysinen ja henkinen terveys. ALKS3831-kehityshanke on jatkuva sitoutumisemme tarjota aikuisryhmälle, jolla on vaikea mielenterveysosa, osa uuden hoitosuunnitelman kehittämistä. Tämän päivän tulokset ovat tärkeä askel tässä projektissa, ja odotamme innolla yhteistyötä FDA: n kanssa, kun se täydentää ALKS3831-uuden lääkehakemuksen tarkastelua."

ALKD3831 NDA sisältää tietoja skitsofreniapotilailla tehdystä ENLIGHTEN-kliinisestä kehityshankkeesta (mukaan lukien kaksi keskeistä vaiheen III tutkimusta ENLIGHTEN-1 ja ENLIGHTEN-2) ja vertaa ALKS3831: n ja markkinoidun Zyprexa (olantsapiini) kinetiikan (PK) farmakokinetiikkaa. tutkimustietojen yhdistäminen skitsofrenian käyttöaiheiden hoidon tukemiseksi ja kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvän kaksisuuntaisen mielialahäiriön tai sekoitettujen jaksojen hoitoon ja ylläpitoon yksittäisenä aineena tai liitännäishoitona litium- tai natriumvalproaatilla Kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoito.

ENLIGHTEN-1 on 4 viikon satunnaistettu, kaksoissokkoutettu vaiheen III tutkimus skitsofreniapotilailla, joilla on akuutteja pahenemisvaiheita. Siinä verrataan ALKS3831: n antipsykoottista tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä lumelääkkeeseen. Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: Verrattuna lumelääkeryhmään, ALKS3831-hoitoryhmän positiivisten ja negatiivisten oireiden asteikon (PANSS) tulokset osoittivat tilastollisesti merkitsevää laskua lähtötasosta. Tutkimus sisälsi myös olantsapiinihoitoryhmän, mutta ei vertaillakseen ALKS3831: n ja olantsapiinin tehoa tai turvallisuutta. Tutkimustiedot osoittivat, että lumelääkeryhmään verrattuna olantsapiinihoitoryhmällä oli samanlainen parannus PANSS-pisteissä lähtötasoon verrattuna.

ENLIGHTEN-2 on kuuden kuukauden pituinen kaksoissokkoutettu vaiheen III tutkimus, joka tehtiin potilaille, joilla oli vakaa skitsofrenia, arvioimaan ALKS3831: n ja lumelääkkeen vaikutuksia ruumiinpainoon. Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti yhteisen ensisijaisen päätetapahtuman, mikä osoittaa, että olantsapiinihoitoryhmään verrattuna ALKS3831-hoitoryhmän keskimääräinen painonnousu lähtötasosta oli pienempi kuudennella hoitokuukaudella ja kuudennella hoitokuukaudella. potilaat, joiden painonnousu on ≥10%, on pienempi.