Vaiheen 3 kliininen tutkimus lumasiraanista tyypin 1 ensisijaisen hyperoksalihapon (PH1) hoidossa pediatriassa onnistui!

Alnylam Pharmaceuticals on globaali johtaja RNAi-hoidon kehittämisessä. Sen lääke Onpattro (patisiraani, laskimonsisäinen valmiste) hyväksyttiin elokuussa 2018, ja siitä tuli ensimmäinen markkinointiin hyväksytty RNAi-lääke sen jälkeen, kun RNAi-ilmiö löydettiin 20 vuotta sitten. Marraskuussa 2019 hyväksyttiin Givlaari (givosiraani, ihonalaiset valmisteet), josta tuli toinen maailmanlaajuisesti hyväksytty RNAi-lääke. Tällä hetkellä yrityksen' n muille RNAi-lääkeaineiden lumasiraanille tehdään Yhdysvaltain FDA: n ensisijainen arviointi ja Euroopan unionin EMA nopeuttaa hyväksyntää. Tätä lääkettä käytetään tyypin 1 primaarisen hyperoksalurian (PH1) hoitoon. FDA on määrittänyt tavoitetoimintapäivän 3. joulukuuta 2020.

Äskettäin Alnylam ilmoitti positiivisista tuloksista ILLUMINATE-B pediatrisessa vaiheen 3 tutkimuksessa, jossa arvioitiin lumasiraania PH1-potilaiden hoidossa. Tämä on seitsemäs vaiheen 3 tutkimus RNAi-lääkkeestä, jolla on positiivisia tuloksia kliinisissä tutkimuksissa, ja ensimmäinen tutkimus, jolla arvioidaan RNAi-lääkkeiden tehoa ja turvallisuutta alle 6-vuotiaiden lasten (mukaan lukien imeväiset) hoidossa.

ILLUMINATE-B (NCT03905694) on yhden haaran, avoin, monikeskinen vaiheen 3 tutkimus, johon rekrytoitiin 18 alle 6-vuotiasta (vaihteluväli 3-72 kuukautta) PH1-potilasta 9 tutkimuskeskuksessa 5 maassa ympäri maailmaa. Pediatriset potilaat. Tutkimuksessa lumasiraania annettiin painoperusteisen annosteluohjelman mukaisesti.

Tulokset osoittivat, että 6. kuukaudessa lumasiraanihoito johti kliinisesti merkittävään virtsaoksalaatti: kreatiniinisuhteen laskuun lähtötasoon verrattuna. Virtsan oksaalihapon väheneminen suhteessa lähtötasoon on tasainen kaikissa kolmessa painoluokassa (alle 10 kg; 10-20 kg ja 20 kg tai enemmän). Lumasiran osoitti myös positiivisia tuloksia toissijaisissa päätetapahtumissa, mukaan lukien virtsan ja plasman oksalaatin lisämittaukset. Tutkimuksessa ei ollut vakavia haittavaikutuksia, jotka liittyivät tutkimuslääkkeeseen, ja lumasiraanin yleinen turvallisuus ja siedettävyys olivat yhdenmukaisia ​​LIMITENT-A -tutkimuksessa havaittujen kanssa. ILLUMINATE-B: n täydelliset tutkimustulokset ilmoitetaan ASN-virtuaalikonferenssissa 22. lokakuuta 2020.

PH1 (Kuvalähde: era-edta.org)

Tohtori Pritesh J.Gandhi, varapuheenjohtaja ja Alnylam&# 39: n lumasiran-projektin johtaja, sanoi:" Olemme iloisia voidessamme ilmoittaa näistä positiivisista tuloksista, ja uskomme, että nämä tulokset tuovat toivoa monille perheille, joihin PH1 vaikuttaa . Lumasiraanin turvallisuus ja tehokkuus Yli 6-vuotiaiden ja sitä vanhempien potilaiden tutkimusraporttien mukaisesti on osoitettu, että lumasiraani voi vähentää merkittävästi oksaalihapon tuotantoa kaiken ikäisessä maksassa. Uskomme, että tämä voi ratkaista PH1: n luontaisen patofysiologisen ongelman. Tällä hetkellä lasten ja imeväisten hoito, joille on diagnosoitu PH1, standardit ovat erittäin raskaita, mukaan lukien usein tarve asettaa gastrostomiputki liialliseen nesteytykseen, ja potilaille, joille on kehittynyt pitkälle edennyt sairaus, on dialyysin ja lopulta elinelinten vaara. elinsiirto. Siksi uskomme, että virtsan oksaalihappopitoisuus on merkittävä. Pelkistyksellä voi olla positiivinen vaikutus taudin etenemiseen ja hoitoon hyvin nuorilla potilailla."

Oxalosis and Hyperoxaluria -säätiön toimitusjohtaja Kim Hollander sanoi: "ILUMINATE-B: n tulokset osoittavat toivoa monien PH1: n kärsimien lasten perheille. Tämä on erityisen rohkaisevaa, koska vain muutaman kuukauden ikäiset lapset voivat hyötyä lumasiraanin tarjoamasta hoidosta oksaalihapon tuotannon hallitsemiseksi lähteestä. Kiitämme Alnylamia jatkuvasta sitoutumisesta PH1-yhteisöön ja erityisen haavoittuvassa asemassa olevien potilaiden ryhmien suunnittelusta ja onnistuneesta käynnistämisestä - pikkulasten ja vauvojen tutkimus."

PH1 on erittäin harvinainen, etenevä, tuhoisa sairaus, joka vaikuttaa munuaisiin ja muihin elintärkeisiin elimiin. Tauti johtuu oksaalihapon liiallisesta tuotannosta. Virtsan oksaalihapon kohonnut taso liittyy etenemiseen loppuvaiheen munuaissairaudeksi ja muihin systeemisiin komplikaatioihin. PH1 voi aiheuttaa munuaisten vajaatoiminnan, sillä on merkittävä sairastuvuus ja kuolleisuus, eikä hyväksyttyä lääkettä ole. Nykyiset hoitomenetelmät eivät voi estää oksalaatin ylituotantoa, vaan vain vähentää munuaisvaurioita ja viivästyttää ESKD: n etenemistä. PH1 vaikuttaa imeväisiin, lapsiin ja aikuisiin. Potilaat kohtaavat toistuvia ja tuskallisia laskutapahtumia sekä progressiivista ja arvaamatonta munuaistoiminnan heikkenemistä, mikä johtaa viime kädessä loppuvaiheen munuaissairauteen, mikä vaatii intensiivistä dialyysia siltana kaksoismaksa- / munuaissiirroille. . PH1 kehittyy yleensä lapsuudessa ja vaatii välitöntä ja tehokasta puuttumista. Edistyneillä potilailla ei ole muuta vaihtoehtoa kuin dialyysi. Maksansiirto on tällä hetkellä ainoa hoito taudin perimmäisen syyn ratkaisemiseksi.

Lumasiran on ihonalainen RNAi-lääke, joka kohdistuu hydroksihappooksidaasiin 1 (HAO1) ​​ja joka on kehitetty tyypin 1 primaarisen hyperoksaluria (PH1) hoitoon. HAO1 koodaa glykolaattioksidaasia (GO). Siksi vaimentamalla HAO1: tä ja tyhjentämällä GO-entsyymejä lumasiraani voi estää ja normalisoida oksaalihapon (metaboliitin, joka on suoraan mukana PH1: n patofysiologiassa) tuotantoa maksassa, mikä estää mahdollisesti PH1-taudin etenemisen.

Lumasiran on ensimmäinen hoito, joka vähentää merkittävästi virtsan oksalaatin erittymistä. Vaiheen III ILLUMINATE-A -tutkimuksen (NCT03681184) tulokset vahvistivat, että lumasiraani vähentää merkittävästi oksaalihapon tuotantoa maksassa, pystyy ratkaisemaan PH1: n luontaiset patofysiologiset ongelmat ja sillä voi olla merkittävä kliininen vaikutus PH1-potilaat. Yhdysvalloissa FDA on myöntänyt lumasiraanille harvinaisten lasten sairauksien, harvinaislääkkeiden statuksen (ODD) ja läpimurtolääkkeiden statuksen (BTD) PH1: n hoidossa. Euroopan unionissa lumasiraanille on myönnetty harvinaislääkkeiden nimitys (ODD) ja ensisijaisten lääkkeiden nimitys (PRIME). Nämä tutkinnot korostavat yhdessä lumasiraanin potentiaalia ratkaista PH1: n mahdolliset patofysiologiset ongelmat.

Lumasiran ottaa käyttöön Alnylam&# 39: n viimeisimmän parannetun ja stabiilin kemiallisen ESC-GalNAc-konjugaattiteknologian kehityksen, joka mahdollistaa ihonalaisen antamisen tehokkaamman ja kestävämmän ja jolla on laaja terapeuttinen indeksi. Tällä hetkellä Alnylam tekee toisen globaalin vaiheen III tutkimuksen ILLUMINATE-C arvioidakseen lumasiraania kaiken ikäisten PH1-potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt munuaissairaus, ja tulosten odotetaan saatavan vuonna 2021.