Amgen Lumakrasilla on vahva tehokkuus KRAS G12C -mutanttisen keuhkosyövän hoidossa

Amgen ilmoitti äskettäin vuoden 2021 American Society of Clinical Oncology (ASCO) vuosikokouksessa, että kohdennettu syöpälääke Lumakras (sotorasib) KRAS G12C -mutaatiopositiivisten kiinteiden kasvainten hoitamiseksi ei-pienisoluisen keuhkosyövän vaiheen 2 CodeBreaK 100 -tutkimuksessa (NSCLC) Kohortin kokonaiselossaolotiedot, remissiotiedot, alaryhmätiedot ja biomarkkerianalyysitiedot.

Nämä tiedot ovat peräisin 124 arvioitavasta potilaasta, joista suurin osa (81%) on aiemmin saanut platinapohjaista kemoterapiaa ja PD-1 / PD-L1-immunoterapiaa. Datan katkaisusta lähtien (15. maaliskuuta 2021) seurannan mediaani oli 15,3 kuukautta ja kokonaiselossaolon mediaani (OS) 12,5 kuukautta. Objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 37,1%, vasteen kesto (DOR) oli 11,1 kuukautta ja taudinkontrollinopeus (DCR) oli 80,6%. Yhteensä 4 potilasta saavutti täydellisen remission (CR) ja 42 potilasta osittaisen remission (PR).

Tutkimusanalyysi osoitti, että kasvainvastetta johdonmukaisesti Lumakrasiin havaittiin useissa biomarkkerialaryhmissä, mukaan lukien potilasryhmä, joka oli kerrostettu lähtötason PD-L1-ilmentymistasojen mukaan, ja alaryhmä potilaista, joilla oli STK11-mutaatioita. Lähtötason PD-L1-ilmentymisen perusteella kerrostuneiden potilaiden alaryhmässä (n=86) vasteet ja kasvaimen kutistuminen havaittiin kaikilla lähtötilanteen PD-L1-ilmentymistasoilla, ja PD-L1-negatiivisen ryhmän remissioprosentti oli 48 % (TPS< 1%).="" parantunut="" lumakras-teho="" havaittiin="" villityypin="" keap1:="" n="" stk11-mutanttiryhmässä="" (n="22)." mediaani="" etenemisvapaa="" elinaika="" (pfs)="" oli="" 11,0="" kuukautta="" ja="" mediaani="" elinaika-aika="" 15,3="">

Yllä olevat tiedot on julkaistu julkaisussa &; New England Journal of Medicine &; samaan aikaan. Artikkelin ensimmäinen kirjoittaja, tohtori Ferdinandos Skoulidis, Texasin yliopiston rintakehän / pään ja kaulan onkologian apulaisprofessori MD Andersonin syöpäkeskuksessa, sanoi:" Lumakras on ensimmäinen KRASG12C-estäjä, jolla on yleisiä selviytymisen etuja. Nämä tiedot edustavat KRAS G12C: tä. Mutanttisen NSCLC: n merkittävä edistysaskel. Tällöin tavallisten hoito-ohjelmien tehokkuus on alle optimaalisen. KRAS on aina ollut yksi haastavimmista terapeuttisista kohteista syöpätutkimuksessa, ja nämä käytännön muutokset johtavat niihin, joille ei ole aiemmin kohdennettu. Tuo toivoa potilaille, joilla on hoitovaihtoehtojen KRAS G12C -mutaatiot."

Lumakras on KRASG12C-estäjä, jonka Yhdysvaltain FDA hyväksyi 28. toukokuuta tänä vuonna KRAS G12C -mutaatioiden, paikallisesti edenneiden tai metastaattisten ei-tulehdusten hoitoon, joille on aiemmin annettu vähintään yksi systeeminen hoito ja FDA: n hyväksymät testausmenetelmät. Aikuiset potilaat, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).

On syytä mainita, että Lumakras on ensimmäinen KRAS-kohdehoito, joka on hyväksytty lähes 40 vuoden tutkimuksen jälkeen. Se on ensimmäinen ja ainoa kohde, joka on hyväksytty paikallisesti edenneiden tai metastaattisten NSCLC-potilaiden hoitoon KRAS G12C -mutaatioilla. Hoitoon. Maailmassa on vuosittain 2,2 miljoonaa äskettäin diagnosoitua keuhkosyöpätapausta, ja NSCLC: n osuus on noin 84%. KRAS-mutaatiot muodostavat noin 25% NSCLC-mutaatioista; joukossa KRAS G12C on yksi yleisimmistä kuljettajamutaatioista NSCLC: ssä, ja siitä on nyt tullut &; kohde. Yhdysvalloissa noin 13 prosentilla ei-plakasista NSCLC-potilaista on KRAS G12C -mutaatio.

Lumakrasin vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on sotorasibi, joka on ensimmäinen KRAS G12C -inhibiittori, joka on tullut kliiniseen kehitykseen. Yhdysvaltain FDA myönsi joulukuun 2020 alussa sotorasib Breakthrough Drug Qualification (BTD) - ja reaaliaikaisen onkologisen arvioinnin (RTOR). Tammikuun 2021 lopussa sotorasibille myönnettiin Breakthrough Therapy Drug -pätevyys Kiinan kansallisen lääketuotehallinnon (NMPA) lääkearviointikeskuksen (CDE) kautta. Tämä on ensimmäinen kerta, kun Amgen on toimittanut &: n läpimurtoterapialääke &; sertifiointihakemus Kiinassa, ja se on myös ensimmäinen &: läpimurtoterapialääke" sertifiointihakemuksen, koska se saavutti strategisen yhteistyön BeiGenen kanssa.

sotorasibin (AMG510) kemiallinen rakenne

KRAS G12C on yleisin KRAS-mutaatio NSCLC: ssä. Yhdysvalloissa noin 13%: lla NSCLC-adenokarsinoomapotilaista on KRAS G12C -mutaatiot, ja noin 25 000 uudella potilaalla diagnosoidaan NSCLC: ksi KRAS G12C -mutaatiot vuosittain. Potilailla, joilla on KRAS G12C -mutanttinen NSCLC, ja joiden ensilinjan hoito on epäonnistunut, hoitovaihtoehdot ovat hyvin rajalliset ja lääketieteelliset tarpeet ovat erittäin suuret. Toisen linjan KRAS G12C -mutantti-NSCLC-potilailla nykyinen hoitovaikutus ei ole ihanteellinen, remissioprosentti on 9-18% ja mediaani etenemisvapaa elinaika (PFS) on vain noin 4 kuukautta.

KRAS on yksi ensimmäisistä löydetyistä onkogeeneistä. Sen mutaatioita esiintyy noin neljänneksessä ihmisen kasvaimista. Se on yksi selkeimmistä kohteista onkologisen lääkekehityksen alalla. Valitettavasti lupaavista näkymistä huolimatta KRAS ei ole pystynyt pitkään aikaan valloittamaan. Tämä johtuu siitä, että proteiini on piirteetön, lähes pallomainen rakenne, jolla ei ole ilmeisiä sitoutumiskohtia, ja kohdennettua sitoutumiskohtaa on vaikea syntetisoida. Ja estää aktiivinen yhdiste. Tämä tekee KRAS: sta myös synonyymin&-lauseelle; onkologisen lääketutkimuksen ja -kehityksen alalla.

Sotorasibi (AMG 510) on yksi ensimmäisistä pienimolekyylisistä inhibiittoreista, joka kohdisti onnistuneesti KRAS: n ja aloitti ihmisen kliinisen kehityksen. Se voi kohdistaa G12C-mutaation kantavan KRAS-proteiinin. Sotorasibi inhiboi spesifisesti ja peruuttamattomasti sen proliferaatiotoimintaa lukitsemalla G12C-mutantti-KRAS-proteiinin aktivoimattomaan GDP: tä sitovaan tilaan.

Kehittämällä sotorasibia Amgen on ottanut vastaan ​​yhden vakavimmista syövätutkimuksen haasteista viimeisten 40 vuoden aikana. Sotorasibi on ensimmäinen KRASG12C-estäjä, joka saapuu klinikalle. Tällä hetkellä CodeBreaK, laajin kliininen projekti, tutkitaan 10 lääkeaineyhdistelmällä neljällä mantereella ympäri maailmaa. Hieman yli kahden vuoden aikana CodeBreaK-projekti on myös perustanut perusteellisimman kliinisen tietojoukon ja tehnyt tutkimusta yli 800 potilaasta, joilla on 13 kasvaintyyppiä.