Novartisin oraalinen inhibiittori Iptacopan vähentää merkittävästi proteiinitasoja!

Novartis ilmoitti äskettäin iptakopaanin (LNP023) kliinisen vaiheen 2 kliinisestä tutkimuksesta (NCT03373461) saaduista tiedoista IgA-nefropatian (IgAN) hoidossa. Tulokset osoittivat, että iptakopaanihoito vähensi proteiinia virtsassa (proteinuria), mikä osoitti potentiaalin stabiloida munuaisten toimintaa. Proteinuria on yhä tunnetuin korvike, joka liittyy munuaisten vajaatoiminnan etenemiseen.

iptacopan on luokan ensimmäinen, oraalinen, voimakas, selektiivinen, pieni molekyyli ja palautuva tekijä B: n estäjä. Tekijä B on keskeinen seriiniproteaasi komplementtijärjestelmän vaihtoehtoisella reitillä. Tällä hetkellä iptakopaania kehitetään joidenkin munuaissairauksien hoitoon, joilla on huomattavia tyydyttämättömiä tarpeita, mukaan lukien komplementtijärjestelmä, mukaan lukien IgA-nefropatia (IgAN), C3-glomerulaarinen sairaus (C3G), epätyypillinen hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä (aHUS), membraaninen nefropatia (MN), paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH).

iptacopan on kehittynein voimavara Novartiksen munuaissairausputkessa, ja sen kohde on komplementtivaihtoehtoreitti, joka on keskeinen tekijä komplementtivetoisessa munuaissairaudessa (CDRD). Taudin levinneisyyden ja vaiheen II tutkimuksen positiivisten tulosten perusteella iptacopanille on myönnetty harvinaislääkkeiden nimitys (ODD) IgAN: n hoitamiseksi Euroopan unionin EMA: lla, Orphan Drug Designation (ODD): Euroopan unionin EMA: n ja Yhdysvaltain FDA: n C3G ja PNH ja FDA myönsivät EMA: n C3G: n hoitoon myöntämän hoidon PNH Breakthrough Drug Qualification (BTD) ja Priority Drug Qualification (PRIME) -menetelmille.

iptakopaanin kemiallinen rakenne

NCT03373461 on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, annosalue, rinnakkainen ryhmä, adaptiivinen suunnitteluvaiheen 2 tutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia iptakopaanin tehoa ja turvallisuutta primaarisen IgAN: n hoidossa. Tässä tutkimuksessa IgAN-potilaat (n=112) jaettiin satunnaisesti lumelääkkeeseen tai erilaisiin iptakopaaniannoksiin kahdesti päivässä. Ensisijainen päätetapahtuma oli iptakopaanin annos-vastevaikutus virtsaproteiinin ja kreatiniinin (UPCR 24 h) suhteen vähenemiseen lumelääkkeeseen 90 päivän hoidon jälkeen. Toissijaiset päätetapahtumat sisältävät iptakopaanin turvallisuuden ja siedettävyyden sekä biomarkkerit, jotka heijastavat komplementin vaihtoehtoisen reitin aktiivisuutta.

Tämä on ensimmäinen raportti IgAN&# 39: n komplementin vaihtoehtoisen reitin selektiivisen estämisen tehokkuudesta ja turvallisuudesta. Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: 90. hoitopäivänä lumelääkkeeseen verrattuna iptakopaani oli tilastollisesti merkitsevä proteiiniviruksen vähentämisessä (mitattuna 24 tunnin virtsaproteiini / kreatiinisuhde [UPCR 24h]) (p=0,038 ) annosvaste. Lumelääkkeeseen verrattuna korkeimman iptakopaaniannoksen, joka otetaan 200 mg kahdesti päivässä, odotetaan vähentävän proteinuriaa 23% 90 päivänä.

Iptakopaanilla oli taipumus stabiloida munuaistoimintaa arvioituna arvioidulla glomerulusten suodatusnopeudella (eGFR). eGFR on munuaisten puhdistuman keskeinen indikaattori, ja sitä käytetään arvioimaan munuaisten läpi kulkevan ja suodattaman veren määrää. Lisäksi iptacopanilla on hyvä turvallisuus ja siedettävyys.

Tutkimuksen johtava tutkija ja munuaislääketieteen professori Leicesterin yliopistossa Jonathan Barratt sanoi: ”IgAN on tuhoisa sairaus, eikä tällä hetkellä ole hyväksyttyä hoitoa. Näiden hoitojen tehokkuustiedot ja turvallisuusanalyysit 90 päivän kuluttua osoittavat, että iptakopaanin käyttö, joka inhiboi vaihtoehtoisen komplementin reittiä, voi olla tehokas tapa viivästyttää IgAN-taudin etenemistä. Nämä tiedot korostavat iptakopaanin kykyä käsitellä yhtä tämän taudin keskeisistä tekijöistä ja sen potentiaalia tarjota kaivattua kohdennettua hoitoa IgAN-potilaille."

John Tsai, globaalin lääkekehityksen johtaja ja Novartisin päälääkäri, sanoi:" Komplementtivetoinen munuaissairaus (CDRD), kuten IgAN, on tuhoisa, ja se vaikuttaa pääasiassa nuoriin ja aiheuttaa suuren tautitaakan. Nämä IgAN: n uudet tiedot tarjoavat kasvavan määrän todisteita iptacopanin mahdollisuudesta kohdistaa näihin harvinaisten munuaissairauksien avaintekijöihin. Koska olemme tietoisia potilaiden merkittävistä tarpeista taudin hoitovaihtoehdoille, edistymme nopeasti iptakopaanin kliinistä kehittämistä, ja vaiheen III IgAN-tutkimus on aloitettu."