Perifeeristen T- ja NK / T-solulymfoomien hoitoon tarkoitettu antengene ATG-010 (selinexor) sai ensimmäisen potilaan antamisen päätökseen!

Antengene ilmoitti äskettäin, että suun kautta otettavaa selektiivistä ydinvoiman estäjää ATG-010 (selinexor) käytetään uusiutuneen ja refrakterin perifeerisen T-solulymfooman (PTCL) ja NK / T-solulymfooman (NKTL) hoitoon. Vaihe kliininen tutkimus (koodi: TOUCH) saattoi päätökseen ensimmäisen potilaan antamisen Kiinassa. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida ATG-010: n (selinexor) turvallisuutta yhdistettynä ICE- tai GEMOX-solunsalpaajahoitoon ja peräkkäiseen ATG-010 (selinexor) -hoitohoitoon potilailla, joilla on uusiutunut ja tulenkestävä PTCL ja NKTL, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään ensimmäisen -linjahoito. Siedettävyys ja alkuteho.

selinexor (Xpovio) on luokkansa ensimmäinen, selektiivinen ydinvoiman estäjä (SINE). Elokuussa 2018 Deqi Pharmaceutical ja Karyopharm Therapeutics pääsivät strategiseen yhteistyöhön kehittämään yhdessä 4 innovatiivista oraalista lääkettä, mukaan lukien 3 SINE XPO1 -antagonistia Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor ja PAK4- ja NAMPT-kaksoiskohteiden estäjä KPT -9274. Tammikuussa 2019 ATG-010 (Xpovio) sai Kiinassa kliinisen hyväksynnän tulenkestävän ja uusiutuneen multippelin myelooman hoitoon. Lääke on myös ensimmäinen valikoiva ydinviennin estäjä, joka on kehitetty Kiinan multippelimelooman (SINE) markkinoilla.

Perifeerinen T-solulymfooma ja NK / T-solulymfooma ovat T-solu- ja NK-solulinjoista peräisin olevia lymfoidisia pahanlaatuisia kasvaimia, ja niiden taudijakaumalla on ilmeisiä alueellisia eroja. PTCL: n osuus Kiinassa on noin 25-30% ei-Hodgkin-lymfoomasta (NHL). NKTL liittyy läheisesti EBV (Epstein-Barr virus) -infektioon. Sen osuus Kiinan NHL: stä on noin 6,4% ja T-solujen NHL: stä 24,91%. PTCL: n ja NKTL: n osuus Kiinan&# 39: n NHL: ssä on merkittävästi suurempi kuin Euroopan ja Amerikan maissa. Antrasykliineihin ja asparaginaasiin perustuvalla ensilinjan kemoterapialla on kuitenkin tällä hetkellä rajoitettu tehokkuus PTCL: n ja NKTL: n suhteen, eikä uusiutuvaa tai tulenkestävää tautia sairastaville potilaille ole tavanomaista toisen linjan hoitoa.

ATG-010 (selinexor) on oraalinen selektiivinen ydinvoiman estäjä, joka voi aiheuttaa tuumorisuppressoivien proteiinien ja muiden kasvua säätelevien proteiinien varastoinnin ja aktivoinnin, säätää alaspäin useita onkogeenisia proteiineja ja indusoida suuren määrän yhteisöjä in vitro ja in vitro. vivo Ja verikasvainsolujen apoptoosi, kun taas normaalit solut eivät vaikuta. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että ATG-010: llä (selinexor) on ilmeinen parantava vaikutus moniin hematoomiin ja kiinteisiin kasvaimiin ja että sillä on hyvä turvallisuus.

Toistaiseksi ATG-010 (selinexor) on ensimmäinen ja ainoa Yhdysvaltain FDA: n hyväksymä SINE-yhdiste. Deqi Pharmaceuticals suorittaa ATG-010: n (selinexor) kliinisen vaiheen 2 kliinistä tutkimusta tulenkestävän relapsoidun multippelimyelooman ja refraktorisen uusiutuneen diffuusin suuren B-solulymfooman hoidossa Kiinassa ja on aloittanut kliiniset tutkimukset korkean esiintyvyyden kasvaimista Aasiassa. - Tyynenmeren alueen tutkimukset (mukaan lukien T-solulymfooma ja KRAS-mutantti ei-pienisoluinen keuhkosyöpä).

Deqi Pharmaceuticalsin perustaja, puheenjohtaja ja toimitusjohtaja Mei Jianming sanoi: ”PTCL ja NKTL ovat erittäin heterogeenisiä ja erittäin invasiivisia. Nykyisillä hoito-ohjelmilla on huonot tulokset ja huonot ennusteet, joten niitä on vaikea hoitaa. Useimmille potilaille, jotka ovat iäkkäitä ja / tai joilla on useita samanaikaisia ​​sairauksia ja jotka eivät sovellu elinsiirtoihin, kliinisiä tarpeita on edelleen paljon, ja on tarpeen kehittää uusia hoitomuotoja. " "Kliiniset tutkimukset osoittavat, että ATG-010-yksittäishoito on tehokas kiinteiden kasvainten ja hematoomien hoidossa, ja sen yhdistelmällä erilaisiin kemoterapioihin ja kohdennettuihin hoitoihin on ilmeisiä synergistisiä vaikutuksia. Yhtiön yhdistelmän ja täydentävien kliinisten strategioiden avulla ATG-010: n odotetaan tuovan hyötyä tällaisille potilaille. Uusi ja tehokas hoitosuunnitelma."

selinexor (Xpovio) on ensiluokkainen, oraalinen, selektiivinen ydinvoimanvienti-inhibiittori (SINE), joka sitoutuu ydinvoiman vientiproteiiniin XPO1 (tunnetaan myös nimellä CRM1) ja estää sitä ja saa tuumorisuppressoriproteiinin kertymään ytimeen, joka uudistaa Aloittaa ja vahvistaa niiden tuumorisuppressoritoimintoa, mikä johtaa syöpäsolujen selektiiviseen apoptoosiin ilman merkittävää vaikutusta normaaleihin soluihin.

Yhdysvalloissa FDA on hyväksynyt selinexorin (Xpovio) kahdelle tuumori-indikaatiolle viisinkertaisen tulenkestävän multippelimyelooman (MM) ja uusiutuneen tai tulenkestävän diffuusin suuren B-solulymfooman (DLBCL) hoitamiseksi. (1) Yhdistettynä deksametasoniin, jota on käytetty aikaisemmin vähintään 4 hoidon saamiseksi ja jota on vaikea hoitaa vähintään 2 proteasomin estäjää (PI), vähintään 2 immunosuppressiivista ainetta (IMiD) ja anti-CD38-monoklonaalista vasta-ainetta. Hoidetut potilaat, joilla on uusiutunut ja tulenkestävä multippeli myelooma (RRMM). (2) Aikuisten potilaiden, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä DLBCL, hoitoon ja jotka ovat saaneet vähintään 2 systeemistä hoitoa, mukaan lukien follikulaarisen lymfooman (FL) aiheuttama DLCBL.

On syytä mainita, että Xpovio on ensimmäinen ja ainoa FDA: n hyväksymä ydinvoiman estäjä (SINE). Tämä lääke on myös ensimmäinen hyväksytty lääke myelooman uudelle kohteelle (XPO1) vuodesta 2015 lähtien. Lisäksi Xpovio on myös ensimmäinen yhden lääkkeen oraalinen hoito, joka on hyväksytty uusiutuneen tai tulenkestävän DLBCL: n hoitoon.

Tämän vuoden heinäkuussa Yhdysvaltain FDA hyväksyi Xpovion (selinexor) täydentävän uuden lääkehakemuksen (sNDA), jolla pyritään hyväksymään uusi käyttöaihe multippelin myelooman (MM) hoitoon, joka on aiemmin saanut vähintään yhden hoidon. ) potilas. FDA: n odotetaan tekevän tarkastelupäätöksen vuoden 2021 ensimmäisen neljänneksen lopussa.

Jos sNDA hyväksytään, Xpovio tarjoaa tärkeän täydennyksen hoitomalliin potilaille, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä MM. Tällä hetkellä Karyopharm arvioi selinexorin mahdollisuutta hoitaa useita hematologisia maligniteetteja ja kiinteitä kasvaimia useissa keski- tai myöhäisissä kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien multippeli myelooma (MM), diffuusi iso B-solulymfooma (DLBCL), liposarkooma (SEAL) Tutkimus), kohdun limakalvon syöpä, toistuva glioblastoma.