Eli Lilly Abemaciclib vähentää merkittävästi HR: n +, HER2-riskin varhaisen rintasyövän potilaita, joilla on 25%: n uusiutumisriski

• Besili on ainoa CDK4: n ja 6: n estäjä, jonka on osoitettu kykenevän saavuttamaan tilastollisesti merkittävän parannuksen ei-invasiivisen taudin eloonjäämisessä (IDFS) yhdistettynä endokriinihoitoon.

• Vaiheen III kliinisen tutkimuksen monarkkiE saavutti tutkimuksen ensisijaisen päätetapahtuman, joka oli IDFS: n parantaminen.

• Tutkimuksen tulokset on julkaistu vuoden 2020 Euroopan lääketieteellisen onkologian seuran (ESMO) verkkovuosikokouksen puheenjohtajan seminaarissa ja julkaistu samanaikaisesti Journal of Clinical Oncology (JCO) -lehdessä.

Eli Lilly Pharmaceuticals (New York Stock Exchange: LLY) ilmoitti, että abemasiklibiä (abemasiklibi) yhdistettynä tavalliseen endokriiniseen adjuvanttihoitoon (ET) käytetään hormonireseptoripositiiviseen (HR +) ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 negatiiviseen (HER2) -) Potilailla, joilla on korkean riskin varhainen rintasyöpä, verrattuna pelkkään tavalliseen adjuvanttiin ET, rintasyövän uusiutumisriski pieneni merkittävästi, 25% (HR: 0,747; 95%: n luottamusväli: 0,598, 0,932; p=0,0096). Kaikissa ennalta määrätyissä alaryhmissä potilaat osoittivat jatkuvasti tilastollisesti merkitsevää hyötyä, ja ero ryhmien välillä oli 3,5% kahden vuoden hoidon jälkeen (92,2% abeciliryhmässä ja 88,7% kontrolliryhmässä). Nämä tulokset saadaan ennalta määritetystä välianalyysistä. Kahden ryhmän aikomishoitopopulaatiossa havaittiin 323 IDFS-tapahtumaa, 136 tapausta abecili-ryhmässä ja 187 tapausta kontrolliryhmässä. Tutkimuksen tulokset julkaistiin 20. syyskuuta (Euroopan aikaa) vuoden 2020 Euroopan lääketieteellisen onkologian seuran (ESMO) verkkovuosikokouksen puheenjohtajan' -seminaarissa ja julkaistiin samanaikaisesti Journal of Clinical Oncology (JCO) -lehdessä. aika.

MonarchE-tutkimuksen turvallisuustiedot ovat yhdenmukaisia ​​Abesilin aikaisempien tutkimusten turvallisuusominaisuuksien kanssa, eikä uusia turvallisuussignaaleja ole havaittu. Analyysin ajankohtana noin 70% kussakin ryhmässä olevista potilaista oli vielä Abexicil-hoidon kahden vuoden jaksossa. Kahden potilasryhmän mediaaniseuranta-aika oli noin 15,5 kuukautta. Abexicil-hoidon mediaanikesto on 14 kuukautta.

Tohtori Stephen Johnston, rintasyöpäprofessori ja lääketieteellisen onkologian konsultti Britannian Royal Marsden -sairaalassa ja monarkE-tutkimuksen johtava tutkija, sanoi:" Tämä on tärkeä virstanpylväs potilaille, joilla on korkean riskin HR. {1}}, HER2-varhainen rintasyöpä. Se voi olla yksi tämäntyyppisten rintasyöpäpotilaiden merkittävimmistä hoitokehityksistä viimeisten kahden vuosikymmenen aikana. Abesiridi yhdistettynä tavalliseen endokriiniseen adjuvanttihoitoon voi parantaa merkittävästi HR: n +, HER2-varhaisessa uros- ja naisrintasyöpäpotilaita, joilla on suuri uusiutumisriski. Ei invasiivista taudin eloonjäämisjaksoa. Jos se hyväksytään, siitä tulee uusi vakiohoito tällaisille potilaille."

MonarchE-tutkimukseen otettiin satunnaisesti 5637 HR +, HER2-riskialtista varhaisen rintasyövän potilasta yli 600 keskuksesta 38 maassa. Korkea riski määritellään imusolmukkeiden etäpesäkkeiksi, suureksi primaarikasvaimeksi tai korkeaksi solujen lisääntymiseksi (määritetään kasvaimen luokan tai Ki-67-indeksin perusteella). Potilas saa abeksisiiniä kahden vuoden ajan (hoitojakso) tai kunnes lopetuskriteerit täyttyvät. Hoitojakson jälkeen kaikki potilaat jatkavat endokriinihoidon jatkamista 5-10 vuoden ajan kliinisten käyttöaiheiden perusteella.

Tohtori Maura Dickler, Lilly&# 39: n onkologiaosaston johtaja ja tuotekehityspäällikkö, sanoi:" Olemme erittäin tyytyväisiä, että Abexicilin on osoitettu vähentävän kliinisesti HR: n riskiä +, HER2 korkean riskin varhainen rintasyövän uusiutuminen. Lilly haluaa kiittää sinua. Tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuvat potilaat ja tutkijat kaikkialta maailmasta. Tutkimuksen tulokset, joiden mukaan Abexicil parantaa merkittävästi selviytymistä ilman invasiivista tautia, ovat erittäin tärkeitä, mikä tuo toivoa korkean riskin varhaisille rintasyöpäpotilaille, joilla on uusiutumisvaara. Toimitamme nämä tulokset eri maiden huumevalvontaviranomaisille mahdollisimman pian. Odotamme innolla näiden potilaiden saavan uuden Abexicil-hoitovaihtoehdon. MonarchE-tutkimuksen tulokset vahvistavat edelleen riittävää kliinistä näyttöä, jonka Abexicil on saanut aiemmin. Olemme erittäin ylpeitä tästä."

Abexili yhdistettynä adjuvanttiin endokriinihoitoon paransi myös potilaan GG: n # 39; selviytymistä ilman etäistä uusiutumista eli viivästytti syövän leviämistä muihin kehon osiin. Abexicil yhdessä endokriinisen hoidon kanssa vähensi etäpesäkkeiden riskiä 28% (HR: 0,717; 95%: n luottamusväli: 0,559, 0,920), ja maksan ja luun etäpesäkkeiden ilmaantuvuus väheni eniten. Kaikissa ennalta määrätyissä alaryhmissä potilailla oli tasainen hoidon hyöty. Kahden vuoden eloonjäämisaste ilman kaukaista uusiutumista oli Abbecili-ryhmän potilailla 93,6% verrattuna kontrolliryhmän 90,3%: iin.

Jean Sachs, GG: n toimitusjohtaja; Living Beyond Breast Cancer", voittoa tavoittelematon järjestö, joka on sitoutunut rintasyöpäpotilaiden hoitamiseen ja tukemiseen, sanoi:" MonarchE' -tulokset ovat mielenkiintoisia ja hyviä uutisia rintasyöpäpotilaiden populaatio. Gundam 30%: lla varhaisen rintasyövän potilaista + voi olla uusiutumista. Siksi HR +, HER2-riskialttiilla varhaisilla rintasyöpäpotilailla, tämä on jännittävä kehitys, varsinkin kun tämän tutkimuksen potilaiden joukossa on premenopausaaliset tai kaikki naispotilaat ja miespotilaat vaihdevuosien jälkeen."

Kokonaiselossaolotulokset eivät ole vielä kypsiä, ja monarchE-tutkimusta jatketaan, kunnes tutkimus on saatu päätökseen (odotetaan kesäkuussa 2027). IDFS: n merkittävä hyöty välianalyysissä on vahvistava. Kaikkia monarchE-tutkimukseen osallistuvia potilaita seurataan jatkossakin pääanalyysin loppuunsaattamiseksi ja kokonaiselossaolon arvioimiseksi sekä muihin tutkimuksen päätetapahtumiin. Eli Lilly toimittaa monarchE-tutkimuksen tulokset sääntelyviranomaisille ennen vuoden 2020 loppua.

Tietoja monarchE-tutkimuksesta

monarchE on satunnaistettu, avoin, monikeskinen vaiheen III kliininen tutkimus, johon osallistui 5637 imusolmukepositiivista HR + - HER2-korkean riskin varhaisen rintasyövän potilasta. Koehenkilöt osoitettiin satunnaisesti tavanomaiseen endokriiniseen adjuvanttihoitoryhmään tai tavalliseen endokriiniseen adjuvanttiryhmään suhteessa 1: 1. Potilas saa hoitoa 2 vuoden ajan (hoitojakso) tai kunnes keskeytyskriteerit täyttyvät. Hoitojakson jälkeen kaikki potilaat jatkavat endokriinihoitoa adjuvanttina 5-10 vuoden ajan kliinisten käyttöaiheiden perusteella. Tutkimuksen tärkein tutkimuksen päätetapahtuma on invasiivinen taudista vapaa eloonjääminen (IDFS), joka perustuu GG-lainaukseen; tehokkuuden päätepisteiden määritelmä" (STEEP) -kriteerit. Rintasyövän adjuvanttihoitoa koskevissa tutkimuksissa tämä indikaattori määritellään syövän uusiutumiseen, uuteen syöpään tai kuolemaan. Toissijaisen tutkimuksen päätetapahtumia ovat: uusiutumaton eloonjääminen pitkällä etäisyydellä, kokonaiselossaolo, turvallisuus, farmakokinetiikka ja terveystulokset.

Korkea riski määritellään selvästi: HR +, HER2-varhainen invasiivinen rintasyöpä naisilla (mukaan lukien premenopausaaliset ja postmenopausaaliset) ja miespotilaat, patologiset kainalon imusolmukkeet (ALN) positiiviset ≥ 4 tai positiivisten kainalo-imusolmukkeiden lukumäärä solmut ovat 1-3 ja ainakin yksi seuraavista korkean riskin ominaisuuksista: primaarinen invasiivinen kasvain ≥ 5 cm; kasvaimen histologinen aste 3; tai Ki-67-indeksi, jonka keskuslaboratorio on testannut ≥ 20%. Potilailla on oltava suoritettu adjuvantti kemoterapia ja sädehoito (jos mahdollista) ennen ilmoittautumista ja heidän on toipunut hoidon kaikista akuuteista sivuvaikutuksista.

Tietoja varhaisesta rintasyövästä

Rintasyöpä on yleisin naisten syöpä maailmassa1. On arvioitu, että 90% rintasyövistä diagnosoidaan varhaisessa vaiheessa2. Yleisimmät alatyypit ovat HR + ja HER2-, jotka muodostavat noin 70% rintasyöpäpotilaista3. Jopa tässä alatyypissä, HR +, HER2- rintasyöpä on myös monimutkainen. Monet tekijät, kuten syövän imusolmukkeiden etäpesäkkeet ja sen biologiset ominaisuudet, voivat vaikuttaa taudin uusiutumisen riskiin. Noin 30%: lla potilaista on riski sairastua uusiutumiseen ja edetä jopa parantumattomaksi etäpesäkkeiseksi syöpäksi4 ihmisistä, joilla on diagnosoitu HR +, HER2-varhainen rintasyöpä4.

Tietoja abemasiklibistä

Abemasiklibi on sykliiniriippuvan kinaasin (CDK) 4 ja 6 estäjä. Estrogeenireseptoripositiivisissa (ER +) rintasyöpäsolulinjoissa CDK4 ja 6 aktivoidaan sitoutumalla sykliiniin D1 retinoblastooman fosforylaation edistämiseksi. proteiini (Rb), mikä edistää solusyklin etenemistä ja nopeuttaa solujen lisääntymistä.

In vitro Abexicilin jatkuva altistuminen estää Rb-fosforylaatiota ja estää solusyklin etenemisen G1-vaiheesta S-vaiheeseen, mikä johtaa solujen vanhenemiseen ja apoptoosiin (solukuolema). Prekliinisissä tutkimuksissa Abexicil-hoidon jatkuva päivittäinen käyttö johti merkittävään kasvaimen kutistumiseen. CDK4: n ja 6: n esto terveissä soluissa voi aiheuttaa haittavaikutuksia, joista osa on jopa vakavampia. Kliiniset todisteet osoittavat myös, että Abexicil voi ylittää veri-aivoesteen. Tutkimukset pitkälle edennyttä syöpää (mukaan lukien rintasyöpä) sairastavilla potilailla ovat osoittaneet, että Abexicilin ja sen aktiivisten metaboliittien (M2 ja M20) pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä on vastaava kuin sitoutumattoman plasman.

Abexicil on Eli Lilly&# 39: n ensimmäinen kiinteä oraalinen lääke, jota tuotetaan nopeammin ja tehokkaammin&", jatkuva tuotanto GG"; malli." Jatkuva tuotanto" on edistyksellinen uusi tuotantomalli lääketeollisuudessa, ja Eli Lilly on yksi ensimmäisistä yrityksistä, joka käyttää tätä tekniikkaa.