AstraZeneca ostaa seuraavan sukupolven suun kautta otettavan PCSK9-estäjän

Äskettäin AstraZeneca allekirjoitti lisenssisopimuksen Dogma Therapeuticsin kanssa saadakseen oraalisen PCSK9-estäjäohjelmansa ja aikoo viedä sen ensi vuonna kliinisiin tutkimuksiin suun kautta otettavien PCSK9-estäjien vaikutusten havaitsemiseksi ihmisissä.

PCSK9-estäjiä pidetään suurimpana edistysaskelena lipidejä alentavassa kentässä statiinien jälkeen, mutta niiden raskasta myyntipotentiaalia ei ole vielä toteutettu markkinoilla. Tällä hetkellä myynnissä on kaksi PCSK9-vasta-ainelääkettä, nimittäin Amgenin Repatha ja Sanofi / Regeneronin Praluent. Molemmat osapuolet käyvät kovaa hintasotaa.

Vaikka on olemassa suuri määrä kliinisten tutkimusten tuloksia, jotka osoittavat, että tällaisten lääkkeiden käyttö voi vähentää sydäntapahtumia 15-20%, vasta-ainepohjaisten PCSK9-estäjien laajaa käyttöä on kyseenalaistettu niiden kustannustehokkuuden vuoksi.

Vaihtoehtoisia menetelmiä PCSK9: n estämiseksi haittaa myös vasta-aineiden peittämä laaja sitoutumiskohtien kirjo, ja toistaiseksi on raportoitu vain menetelmiä PCSK9: n epäsuoralle estämiselle käyttämällä pieniä molekyylejä.

Viime vuonna Dogma Therapeutics erottui lääkekehityksen ulkoistamisyrityksen Charles River Laboratoriesin avulla. Yritys käytti alustaa löytääkseen pienen molekyylin estäjän, joka voi sitoutua suoraan uuteen ja salaperäiseen sitoutumistaskuun PCSK9: ssä.

Yrityksen mukaan prekliinisissä tutkimuksissa kädelliset, joilla oli dyslipidemia, hoidettiin suun kautta, ja havaittiin, että sen oraalinen PCSK9-pienimolekyylinen inhibiittori&todettiin; Useiden viikkojen antamisen jälkeen LDL-C osoitti merkittävää ja vähensi merkittävästi."

Nyt AstraZeneca toivoo saavansa uuden sukupolven menetelmän. Tämän yhteistyölupasopimuksen taloudellisia yksityiskohtia ei paljastettu. Ilmoituksen mukaan AstraZeneca vie projektin dyslipidemian ja familiaalisen hyperkolesterolemian kliiniseen kehitykseen.

Vaikka PCSK9 on todistettu kohde, joka voi vähentää tehokkaasti LDL-kolesterolia, on ollut erittäin haastavaa estää se pienillä molekyyleillä. Tämä Dogma Therapeuticsin kanssa tehty lisenssisopimus tarjoaa AstraZenecalle mahdollisuuden kehittää ensimmäinen pieni molekyyli, oraalisesti saatavilla oleva PCSK9-estäjä.

Monoklonaalisten vasta-ainelääkkeiden lisäksi markkinoilla on myös innovatiivinen hoito, nimittäin Novartis' inclisiran, joka hankittiin ostamalla TMC 9,4 miljardilla dollarilla. Lääke on eräänlainen siRNA, joka käyttää RNA-interferenssimekanismia sulkemaan suoraan PCSK9-proteiinin ilmentymisen maksassa, ja on osoittanut vahvan vaikutuksen kliinisissä tutkimuksissa.

Tällä hetkellä inclisiran on parhaillaan sääntelyn tarkistuksessa Yhdysvalloissa ja Euroopassa. Ihon alle annettavan injektion etuna kahdesti vuodessa inclisiraanilla on varmasti väkivaltainen vaikutus kahteen monoklonaaliseen vasta-aineeseen, PCSK9: n estäjiin.