Astellas Gilteritinib saa NMPA:n ehdollisen hyväksynnän

Astellas Pharmaceutical Group (TSE: 4503) ilmoitti tänään 4.2.2021, että Kiinan kansallinen lääkevirasto (NMPA) on hyväksynyt ehdollisesti XOSPATAn® (gilteritinibin fumaraattitabletit, gilteritinibi) terapeuttiseen käyttöön Validoiduilla testausmenetelmillä on havaittu uusiutunutta (uusiutunutta sairautta) tai tulenkestävää (hoitoresistenttiä) akuuttia myelooista leukemiaa (AML) sairastavia aikuispotilaita, joilla on FMS: n kaltainen tyrosiinikinaasi 3 (FLT3) - mutaatio. Kiinan kansallinen lääkevirasto myönsi Gilteritinibille ensisijaisen tarkastelun heinäkuussa 2020, ja se sisällytettiin kolmanteen erään kliinisesti tarvittavia ulkomaisia uusia lääkkeitä marraskuussa 2020. Nopeutetun kanavan alla se on nyt hyväksytty.

Kiinan Harbin Institute of Hematology and Cancer -instituutin johtaja, professori Ma Jun huomautti: "Potilaat, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä akuutti myelooinen leukemia ja FLT3-mutaatioita, tarvitsevat kiireellisesti uusia hoitovaihtoehtoja. Koska Kiinan ensimmäinen hyväksytty hoito uusiutuneiden tai tulenkestävisten FLT3-mutaatioiden hoitoon Gilteritinib, akuutin myelooisen leukemian kohdennettu terapeuttinen lääke, on hyväksytty nopeutetulla kanavalla, jolloin kiinalaiset potilaat voivat nopeasti saada innovatiivisia hoitovaihtoehtoja."

Gilteritinibillä on osoitettu olevan merkittävä estävä vaikutus kahdentyyppisiin FLT3- mutaatioihin, nimittäin FLT3: n sisäiseen tandem- monistumiseen (FLT3- ITD) ja FLT3- tyrosiinikinaasialueeseen (FLT3- TKD). FLT3- ITD- mutaatio vaikuttaa noin 30%: iin potilaista, joilla on akuutti myelooinen leukemia, jolla on suurempi uusiutumisen riski ja lyhyempi kokonaiselinaika kuin luonnonvaraisen tyypin FLT3: lla. FLT3- TKD- mutaatio vaikuttaa noin 7%: iin potilaista, joilla on akuutti myelooinen leukemia3. Akuutin myelooisen leukemian hoidon aikana FLT3- mutaation tila voi muuttua myös uusiutumisen jälkeen. Siksi potilaan FLT3-mutaation tilan vahvistaminen relapsin aikana auttaa määrittämään sopivan ja mahdollisen kohdehoidon.

Professori Wang Jianxiang, Kiinan lääketieteellisen akatemian hematologian instituutin varajohtaja, sanoi: "FLT3-mutaatiolla on hyvin kielteinen vaikutus akuutista myelooista leukemiaa sairastavien potilaiden ennusteeseen. Riittävien teho- ja turvallisuustietojen perusteella gilteritinibin käyttö on kotimainen FLT3- mutaatio. Uusiutunutta tai tulenkestävää akuuttia myelooista leukemiaa sairastavien potilaiden määrä on tärkeä uusi vaihtoehto."

Professori Wu Depei, Kiinan lääketieteellisen yhdistyksen hematologian haaran puheenjohtaja, sanoi: "Hematologisten pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi ja hoito on kehittynyt nopeasti viime vuosina. Erilaisten uusien lääkkeiden/hoitojen soveltaminen on tuonut joitakin sairauksia, kuten lymfoomaa ja myeloomaa, "ei kemoterapiaa" -aikakauteen. Gilteritinib on hyväksytty hoitamaan uusiutunutta tai tulenkestävää akuuttia myelooista leukemiaa FLT3-mutaatiolla, ja se edistää myös akuutin myelooisen leukemian hoitoa "ei kemoterapiaa" -aikakauteen.

Akuutti myelooinen leukemia on kasvain, joka vaikuttaa vereen ja luuytimeen, ja sen esiintyvyys kasvaa iän myötä. Akuutti myelooinen leukemia on yksi yleisimmistä leukemiasta aikuisilla. Arviolta noin 80 000 ihmistä Kiinassa diagnosoidaan leukemia vuosittain.

Tohtori Andrew Krivoshik, onkologian kehittämisen varatoimitusjohtaja ja Astellasin globaalin hoidon johtaja, sanoi: "Potilaat, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä akuutti myelooinen leukemia ja FLT3-mutaatioita, tarvitsevat kiireellisesti uusia hoitoja. He pelastavat nyt henkensä kemoterapian jälkeen. Eloonjäämisajan mediaani on alle 6 kuukautta. Gilteritinibin nopeutettu hyväksyminen on tärkeä askel uusien hoitovaihtoehtojen tarjoamisessa kiinalaisille lääkäreille ja potilaille. Astellas on sitoutunut kehittämään innovatiivisia läpimurtoja tulenkestäville kasvaimiin, joilla on rajalliset hoitovaihtoehdot Gilteritinibin hyväksyminen Kiinassa on osa sitoumustamme, ja odotamme sitä erittäin paljon."

Edellä mainittu hyväksyntä perustuu vaiheen III ADMIRAL- tutkimuksen tuloksiin, jotka on julkaistu New England Journal of Medicine -lehdessä. Gilteritinibihoito voi pidentää kokonaiselinaikaa merkittävästi verrattuna solunsalpaajahoitoa saavilla potilailla. Gilteritinibihoitoa saavien potilaiden kokonaiselinajan mediaani oli 9, 3 kuukautta, kun taas solunsalpaajahoitoa saavien potilaiden kokonaiselinaika oli 5, 6 kuukautta [riskisuhde = 0, 64 (95% CI 0, 49, 0, 83), P=0, 0004]. Muita kiinalaisia potilaiden farmakokineettisiä tietoja saadaan meneillään olevasta faasin III COMMODORE- tutkimuksessa, jota on myös tarkistettu.

Gilteritinibin turvallisuutta arvioitiin 319 potilaalla, joilla oli uusiutunut tai tulenkestävä akuutti myelooinen leukemia ja jotka saivat vähintään yhden 120 mg gilteritinibiannoksen vuorokaudessa ja joilla oli FLT3- mutaatioita11. Yleisimmät haittavaikutukset (ilmaantuvuus ≥ 10 %) kaikista laatuluokasta gilteritinibin saamisen jälkeen olivat alaniiniaminotransferaasi (alaniiniaminotransferaasi, ALAT) nousu (25, 4%), aspartaattiaminotransferaasi (aspartaattiaminotransferaasi, ASAT- nousu) Korkea (24, 5%), anemia (20, 1%), trombosytopenia (13, 5%), neutropeninen kuume (12, 5%), verihiutaleiden määrän lasku (12, 2%), ripuli (12, 2%), pahoinvointi (11, 3%)), veren emäksisen fosfataasin lisääntyminen (11%), väsymys (10, 3%), valkosolujen määrän lasku (10%) ja veren kreatiinifosfokinaasin suureneminen (10%). Gilteritinibia saannilla potilailla ilmeni yksi tapaus Kuolemaan johtanutta haittavaikutusten erilaistumisoireyhtymää. Yleisimmät vakavat haittavaikutukset (ilmaantuvuus ≥ 3%) ovat neutropeninen kuume (kuumeinen neutropenia, 7,5 %) ja kohonnut alaniiniaminotransferaasi (ALAT) (3, 4%), ja aspartaattiamminotransferaasi (ASAT) lisääntyivät (3, 1%). Muita kliinisesti merkittäviä vakavia haittavaikutuksia ovat elektrokardiogrammin pitkittynyt QT-aika (0, 9%) ja palautuva taka-enkefalopatian oireyhtymä (0,3 %).

Tietoja henkilöstä Gilteritinib

Gilteritinib on lääke, joka on löydetty tutkimusyhteistyön kautta Astellas ja Kotobuki Pharmaceutical Co, Ltd. Astellas on yksinoikeus kehittää, valmistaa ja kaupallistaa gilteritinibi maailmanlaajuisesti. Gilteritinib (kauppanimi: Xospata®) on ollut potilaiden saatavilla Yhdysvalloissa, Japanissa, joissakin EU- maissa ja muissa maissa ja alueilla, ja sitä käytetään aikuispotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä akuutti myelooinen leukemia, jossa on FLT3- mutaatioita. .

Gilteritinibi on FMS: n kaltainen tyrosiinikinaasin 3 (FLT3) estäjä, jolla on merkittävä estävä vaikutus FLT3- ITD - ja FLT3- TKD- mutaatioihin. FLT3-ITD on yleinen kuljettajamutaatio, joka johtaa korkeaan tautitaakkaan ja huonoon ennusteeseen.