Bayerin ensimmäinen lääke, Finerenone, haki listautumista Kiinaan: Vähennä merkittävästi verisuoni- ja sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä!

Bayer ilmoitti äskettäin jättäneensä kansallisen lääkevalmistehallinnon (NMPA) center for Drug Evaluation (CDE) -keskukselle sääntelyhakemuksen hakeakseen hyväksyntää finerenonille (BAY 94-8862) kroonisen munuaissairauden (CKD) hoitoon. ) Tyypin 2 diabetesta (T2D) sairastavat potilaat. Finerenoni on ensimmäinen laatuaan, ei- steroidinen, selektiivinen mineralokortikoidireseptorin antagonisti (MRA), jolla on osoitettu olevan positiivisia munuais - ja kardiovaskulaarisia hyötyjä potilailla, joilla on CKD ja T2D faasin III FIDELIO- DKD- tutkimuksessa .

Marraskuun puolivälissä 2020 Bayer toimitti samanaikaisesti Finerenonen sääntelyhakemusasiakirjat Yhdysvaltain FDA:lle ja EU:n EMA:lle. Tammikuussa 2021 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Finerenonen uuden lääkehakemuksen ja myönsi ensisijaisen tarkastelun.

On syytä mainita, että hienorenoni on ensimmäinen ei- steroidinen selektiivinen mineralokortikoidireseptorin antagonisti, jonka on osoitettu vähentävän munuaisten ja kardiovaskulaaristen tapahtumien riskiä potilailla, joilla on T2D ja CKD. Vaikka viime vuosina on edistytty, monet CKD- ja T2D- potilaat etenevät edelleen kohti loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaa tai ennenaikaista kuolemaa. Finerenonin vaikutusmekanismi eroaa nykyisistä hoidoista. Jos lääke hyväksytään, se voi hidastaa taudin etenemistä kohdistamalla sen suoraan tulehdukseen ja fibroosiin (CKD: n etenemisen tärkeimmät ajurit).

Tohtori Christian Rommel, Bayer Pharmaceuticalsin johtoryhmän jäsen ja T&K-osaston johtaja, sanoi: "Yleiseen väestöön verrattuna krooninen munuaissairaus (CKD) voi lyhentää tyypin 2 diabetesta (T2D) sairastavien potilaiden elinajanodotetta 16 vuodella. Tämä on hidasta edistystä. Sairaus, joka on yleensä oireeton. Useimmat oireet ilmenevät vasta edistyneemmissä vaiheissa. On arvioitu, että noin 35 miljoonaa tyypin 2 diabetespotilasta Kiinassa kärsii kroonisesta munuaissairaudesta. Olemme sitoutuneet auttamaan näitä potilaita, koska finerenonilla on potentiaalia tarjota uusia strategioita potilaiden munuaistoiminnan heikkenemisen hidastamiseksi."

FIDELIO- DKD- tutkimus tehtiin tyypin 2 diabetesta (T2D) sairastavilla kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavilla potilailla finerenonin ja lumelääkettä sairastavien potilaiden tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi. Molemmat ryhmät saivat säännöllistä hoitoa, mukaan lukien hypoglykemiahoito ja suurin siedetty annos reniini- angiotensiinijärjestelmän (RAS) saartohoitoa, kuten angiotensiinia muuntavat entsyymin (ACE) estäjät tai angiotensiini II - reseptorien estäjät (ARB).

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: yhdistettynä normaaliin hoitoon hienorenoni vähensi merkittävästi CKD: n etenemisen, laskimotukoksen ja laskimokuoleman yhdistelmäpäätetapahtuman riskiä lumelääkettä verrattuna. Erityisesti, kun mediaani seuranta on 2, 6 vuotta verrattuna lumelääkettä, finerenoni kokee ensimmäistä kertaa hoidon epäonnistumisen, arvioitu glomerulusten suodatusaste (eGFR) laskee edelleen lähtötasosta ≥40% vähintään 4 viikon ajan, ja laskimoon Yhdistelmäkuoleman riski pieneni merkittävästi 18% (HR=0, 82; 95%CI: 0, 73- 0, 93; p=0, 0014). 36 kuukauden kuluttua ensisijaisen yhdistetyn päätetapahtuman estämiseksi tarvittavien hoitojen määrä oli 29 (95% CI: 16- 166).

Lisäksi tutkimustulokset osoittivat, että ennalta määritellyissä alaryhmissä hienoreenonin vaikutus tärkeimpiin tuloksiin oli yleisesti ottaen johdonmukainen ja hoitovaikutus säilyi koko tutkimusjakson ajan. Kun seuranta oli mediaani 2,6 vuotta lumelääkettä verrattuna, hienorenoni vähensi myös merkittävästi keskeisten toissijaisten päätetapahtumien riskiä: sydän - ja verisuonikuolemien, ei- kuolemaan johtavan sydäninfarktin, ei- kuolemaan johtavan aivohalvauksen tai sydämen vajaatoiminnan sairaalassa oleskelun keston yhteisriski pieneni 14% (Suhteellinen riski pieneni, HR=0, 86 [95%CI: 0, 75- 0, 99; p=0, 0339]).

Tässä tutkimuksessa hienorenoni oli hyvin siedetty, mikä vastaa aiemmissa tutkimuksissa nähtyä turvallisuutta. Hoidon aiheuttamat yleiset haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat olivat samanlaiset näiden kahden ryhmässä. Useimmat haittavaikutukset olivat lieviä tai kohtalaisia. Lumelääkeryhmään verrattuna vakavien haittavaikutusten esiintymistiheys oli pienempi finerenoniryhmässä (31, 9% vs 34, 3%) hyperkalemiaan liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus oli suurempi (18, 3% vs 9%), ja nämä kaksi ryhmää liittyivät vakavasti hyperkalemiaan Haittavaikutusten ilmaantuvuus oli alhainen (1, 6% vs 0, 4%), eikä hyperkalemiaan liittyvää kuolemaa ollut kahdessa ryhmässä. Hyperkalemian vuoksi hoidon keskeyttäneiden osuus finerenoniryhmässä oli 2, 0%, kun vastaava osuus lumelääkeryhmässä oli 0, 9%.

Hienorenonin kemiallinen rakenne (kuvalähde: newdrugapprovals.org)

Finerenoni (BAY 94- 8862) on tutkiva, ei- steroidinen, selektiivinen mineralokortikoidireseptorin antagonisti (MRA), jonka on osoitettu vähentävän liiallisen mineralokortikoidireseptorin (MR) aktivoitumisen haitallisia vaikutuksia. Mineralokortikoidireseptoreiden liiallinen aktivoituminen on munuais- ja sydänvaurioiden pääasiallinen aiheuttaja. Vuonna 2015 Yhdysvaltain FDA myönsi Finerenone Fast Track Status (FTD) -tilan.

Krooninen munuaissairaus (CKD) on yksi yleisimmistä diabeteksen komplikaatioista ja itsenäinen sydän- ja verisuonitautien riskitekijä. Kaikilla tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla noin 40%: lle potilaista kehittyy CKD. CKD on pääasiallinen syy loppuvaiheen sydänsairauksiin ja verkkohäiriöihin. Pitkälle edenneessä vaiheessa potilaat saattavat tarvita dialyysihoitoa tai munuaisensiirtoa selviytyäkseen. 10 vuoden aikana tyypin 2 diabetespotilaat, joilla on CKD, kuolevat kolme kertaa todennäköisemmin sydän- ja verisuonitauteihin kuin pelkkä tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat. On tunnettua, että potilailla, joilla on CKD ja tyypin 2 diabetes, mineralokortikoidireseptoreiden liiallinen aktivaatio voi laukaista haitallisia prosesseja (esimerkiksi tulehdusta ja fibroosia) munuaisissa ja sydämessä. Maailmanlaajuisesti CKD tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla on yleisin munuaisten vajaatoiminnan syy.

Finerenoni faasin III kliininen projekti on ylivoimaisesti suurin CKD: n vaiheen III kliininen projekti. Hanke koostuu kahdesta tutkimuksessa ja siihen on ilmoittautunut 13 000 T2D-potilasta, joilla on laajalle levinnyt CKD-tauti eristä maailmasta, mukaan lukien potilaat, joilla on varhainen munuaisvaurio ja kehittyneempi munuaissairaus. Hankkeen tavoitteena on arvioida finerenonin ja lumelääkkeiden vaikutuksia munuaisten ja kardiovaskulaaristen (CV) ennusteeseen yhdessä normaalin hoidon kanssa.

FIDELIO- DKD (finerenoni vähentää munuaisten vajaatoimintaa ja taudin etenemistä diabeettisessa nefropatiassa) on satunnaistettu, kaksoissokkoutetussa, lumekontutkinnassa, rinnakkaisryhmässä, monikeskustutkimuksessa, tapahtumalähtöisessä faasin III tutkimuksessa, jossa tutkimukseen osallistui yli 1 000 potilasta 48 maasta eri puolilla maailmaa Noin 5700 T2D- potilasta, joilla oli CKD, olivat paikalla. Tutkimuksessa näille potilaille annettiin satunnaisesti 10 mg tai 20 mg hienorenonia tai lumelääkettä kerran vuorokaudessa, kun he saivat vakiohoitoa, mukaan lukien hypoglykemiahoito ja suurimmat siedetyt annokset reniini- angiotensiinijärjestelmän (RAS) estäjiä , kuten angiotensiinin muuntamisentsyymin (ACE) estäjiä tai angiotensiini II - reseptorin estäjiä (ARB). Tutkimus on saavuttanut ensisijaisen päätetapahtumansa.

FIGARO- DKD (finerenoni vähentää sydän - ja verisuonitautien esiintyvyyttä ja kuolemaa diabeettisessa nefropatiassa) on vielä kesken. Tutkimukseen osallistui noin 7 400 T2D-potilasta, joilla oli CKD 48 maassa, mukaan lukien Eurooppa, Japani, Kiina ja Yhdysvallat. Finerenonin ja lumelääkettä olevan tehon ja turvallisuuden tutkiminen yhdistettynä normaaliin huoleen cv: n esiintyvyyden ja kuoleman vähentämisessä.

Lisäksi Bayer aloitti FINEARTS- HF- tutkimuksen, jossa tutkittiin monikeskustutkimusta, satunnaistettua, kaksoissokkoutettua lumekontraattista faasin III tutkimusta, jossa testataan yli 5500 oireista sydämen vajaatoimintatapausta (HF) Finerenonea ja lumelääkettä (New Yorkin sydänyhdistyksen luokka II- IV). Tutkimuksen päätarkoituksena on osoittaa, että hienorenoni on lumelääkettä parempi sydän - ja eläinlääkekuolemien yhdistettyjen päätepisteiden ja kokonaishF- tapahtumien (jotka määritellään sydämen vajaatoiminnaksi tai HF- hätäkäynneillä) esiintyvyyden vähentämisessä.