Yhdysvaltain FDA myönsi Amgen Sotorasib läpimurto huumeiden nimitys: hoito KRAS G12C mutantti keuhkosyöpä (NSCLC)

Amgen (AMGEN) ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on myöntänyt kohdennetun syöpälääke sotorasibin (AMG 510) läpimurtolääkkeiden nimityksen (BTD) ja reaaliaikaisen onkologian arviointimerkinnän (R JOKA on KRASG12C- estäjä paikallisesti pitkälle edenneen tai metastasoituneen ei- pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitoon ja jonka KRAS G12C - mutaatio on vahvistettu FDA: n hyväksymillä testausmenetelmillä.

FDA myönsi sotorasibin BTD: n ja RTOR: n faasin II CodeBreaK 100 - tutkimuksen positiivisten tulosten perusteella pitkälle edenneessä NSCLC- kohortissa potilailla, jotka olivat edenneet solunsalpaajahoidon ja/ tai immunoterapian jälkeen. Tiedot osoittivat, että sotorasibihoito tarjosi pitkäkestävisen kasvaimen aktiivisuuden sekä positiivisia hyötyjä ja riskiominaisuuksia: 32, 2% potilaista oli remissiossa, 88, 1% oli hallinnassa ja mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) oli 6, 3 kuukautta. (Katso "New England Journal of Medicine" -artikkeli: KRASG12C:n estyminen sotorasibin kanssa kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa.)

Amgenin tutkimus- ja kehitysjohtaja David M. Reese sanoi: "Läpimurtolääkkeiden pätevöityminen (BTD) ja reaaliaikainen onkologian katsaus (RTOR) tuovat Amgenin lähemmäksi mahdollisuutta tarjota kohdennettua lääkettä potilaille, joilla on KRAS G12C -mutaatioita, ja olemme perustaneet sotorasibin KRAS G12C -syövän perus lääkkeeksi. Olemme erittäin iloisia saadessamme nämä tutkinnot sääntelyvirastoilta ja aiomme jättää uuden lääkehakemuksen ennen vuoden loppua. Odotamme voivamme tarjota sotorasibia nopeasti sitä tarvitseville potilaille. "

Tällä hetkellä Amgen tekee maailmanlaajuista vaiheen 3 satunnaistettua, positiivista kontrolloitua tutkimusta (CodeBreaK 200), jossa sotorasibia verrataan doketekselin solunsalpaajahoitoon potilailla, joilla on KRAS G12C - mutantti NSCLC.

KRAS G12C on yleisin KRAS-mutaatio NSCLC: ssä. Yhdysvalloissa noin 13%: lla NSCLC- adenokarsinoomapotilaista on KRAS G12C - mutaatioita, ja noin 25 000 uudella potilaalla diagnosoidaan vuosittain NSCLC: ksi KRAS G12C -mutaatioita. Potilailla, joilla on KRAS G12C mutantti NSCLC ja jotka eivät ole saaneet ensilinjan hoitoa, hoitovaihtoehdot ovat hyvin rajalliset ja lääketieteelliset tarpeet ovat erittäin korkeat. Toisen linjan KRAS G12C - mutantti- NSCLC- potilailla nykyinen hoitovaikutus ei ole ihanteellinen, remissioaste on 9- 18% ja etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani (PFS) on vain noin 4 kuukautta.

KRAS on yksi ensimmäisistä löydetyistä onkogeenistä. Sen mutaatioita esiintyy noin neljäsosassa ihmisen kasvaimista. Se on yksi selkeimmistä kohteista onkologian lääkekehityksen alalla. Lupaavista näkymistä huolimatta KRAS ei valitettavasti ole pystynyt valloittamaan pitkään aikaan. Tämä johtuu siitä, että proteiini on ominaisuudeton, lähes pallomainen rakenne, jolla ei ole ilmeisiä sitoutumispaikkoja, ja kohdennetun sidontakohdan syntetisoiminen on vaikeaa. Ja estää aktiivista yhdistettä. Tällä hetkellä KRAS:sta on tullut synonyymi "ei-huumeelle" -tavoitteelle onkologian lääkkeiden tutkimuksen ja kehittämisen alalla.

Sotorasibin (AMG510) kemiallinen rakenne (kuvalähde: selleck.cn)

Sotorasibi (AMG 510) on yksi ensimmäisistä pienistä molekyylien estäjistä, jotka ovat onnistuneesti kohdistaneet KRAS: n ja tulleet ihmisen kliiniseen kehitykseen. Se voi kohdistua KRAS-proteiiniin, joka kantaa G12C-mutaatiota. Sotorasibi nimenomaan ja peruuttamattomasti estää sen pro-proliferation-toimintaa lukitsemalla G12C-mutantti KRAS-proteiinin aktivoimattomaan BKT:tä sitovaan tilaan.

Kehittämällä sotorasibia Amgen on ottanut vastaan yhden syöpätutkimuksen vakavimmista haasteista viimeisen 40 vuoden aikana. Sotorasib on ensimmäinen KRASG12C:n estäjä, joka tulee klinikalle, ja sitä tutkitaan parhaillaan yhdessä laajimmista kliinisistä projektitutkimuksista, jossa tutkitaan 10 lääkeyhdistelmää 4 mantereella ympäri maailmaa. Hieman yli 2 vuoden aikana sotorasibin kliinisessä projektissa on myös perustettu perusteellisin kliininen tietojoukko, joka on tehnyt tutkimusta yli 600 potilaalla, joilla on 13 kasvaintyyppiä.