Bayer Adempas (riociguat) -vaiheen IV tutkimus on onnistunut: Vahva teho potilaille, joiden PDE5i-vaste on riittämätön!

Bayer ilmoitti äskettäin keuhkoverenpainetaudin (PAH) vaiheen IV REPLACE -tutkimuksen Adempas (riociguat) -hoidon tuloksista vuoden 2020 Euroopan hengityselinten yhteiskunnan (ERS) kansainvälisessä konferenssissa. Tulokset osoittivat, että aikuisilla, joilla oli kohtalainen riskin PAH (Maailman terveysjärjestön [WHO] ryhmä 1) ja jotka reagoivat liian vähän fosfodiesteraasi 5: n estäjähoitoon (PDE5i), verrattuna PDE5i-hoidon jatkamiseen, siirtyminen PDE5i-hoidosta Adempas-hoitoon myöhemmin, korkeampi osuus potilaista (41% vs. 20%) saavutti kliinisen paranemisen ilman kliinistä heikkenemistä (yhdistetty ensisijainen päätetapahtuma).

Adempas on uraauurtava liukoisen guanylaattisyklaasin (sGC) agonisti, joka voi suoraan stimuloida sGC: tä ja parantaa sen herkkyyttä matalille typpioksidipitoisuuksille (NO). Tämä lääke on ainoa Yhdysvaltain FDA: n hyväksymä hoitolääke kahden tyyppiseen keuhkoverenpainetautiin (WHO: n ryhmä 1 ja ryhmä 4), mikä voi merkittävästi parantaa potilaan&# 39: n liikuntakykyä.

Bayer ja Merck ovat aloittaneet maailmanlaajuisen yhteistyön sGC-modulaattoreiden kanssa. Adempas on ensimmäinen sGC-stimulantti, joka syntyi tästä yhteistyöstä. Sen ovat kehittäneet Bayer ja Merck, ja se on hankittu Yhdysvalloissa, Kanadassa, Euroopan unionissa, Japanissa ja useissa muissa maailman maissa. Hyväksytty myyntiin.

Bayer&# 39: n Yhdysvaltain lääketieteellisen osaston vanhempi lääketieteellinen johtaja, Sameer Bansilal, sanoi:" Kliinisessä käytännössä merkittävä osa potilaista, joilla on kohtalainen PAH-riski, ei voi saavuttaa tai ylläpitää erityisiä hoitotavoitteita PDE5i- perustuva hoito. REPLACE-tutkimus osoitti, että jopa 41% potilaista paransi tyydyttävästi siirtymisen jälkeen PDE5-hoidosta Adempas-hoitoon. On erittäin ilahduttavaa nähdä nämä tiedot. Hoidon parantamisen käsitteen tukemisen lisäksi REPLACE-tutkimustulokset täydentävät myös PATENT-tutkimusta. Jälkimmäisessä tutkimuksessa todettiin, että Adempas-pohjainen monoterapia tai yhdistelmähoito voivat hallita potilaita hyvin."

REPLACE on mahdollinen maailmanlaajuinen, monikeskinen, kaksoisvarustettu, satunnaistettu, kontrolloitu, avoin vaiheen IV tutkimus, joka suoritettiin 81 kliinisen tutkimuksen paikassa 22 maassa. Tutkimukseen osallistui 226 potilasta, joilla oli kohtalainen riski stabiilista hoidosta fosfodiesteraasi 5: n estäjillä (PDE5i, sildenafiili tai tadalafiili) tai yhdistettynä endoteliinireseptoriantagonisteihin (ERA), mutta kliininen vaste oli riittämätön. Tutkimus tehtiin PAH-potilailla ja PDE5i-hoidon vaihtamista Adempas-hoitoon ja PDE5i-hoidon jatkamista arvioitiin. Välitön riski PAH määritellään seuraavasti: huolimatta vakaan PDE5i-annoksen ja ERA: n saamisesta, Maailman terveysjärjestön toimintaluokitus (WHO FC) on III ja 6 minuutin kävelyetäisyys (6MWD) on 165-440 metriä.

Tutkimuksen yhdistetty ensisijainen päätetapahtuma on: hoito viikolla 24, kliinisen paranemisen saavuttaminen ilman kliinistä heikkenemistä (kuolema mistä tahansa syystä, sairaalahoito PAH: n pahenemisen tai taudin etenemisen vuoksi) (määritelty 2 seuraavista: 6 MWD verrattuna lähtötasoon Lisäys ≥10 % / ≥30m, WHO FC I / II, NT-proBNP lasku ≥30% lähtötasosta).

Tulokset osoittivat, että 24. hoitoviikolla verrattuna potilaiden ryhmään, jotka jatkoivat PDE5i-hoitoa, huomattavasti suurempi osa Adempas-hoitoon siirtyneistä potilaista saavutti yhdistetyn ensisijaisen päätetapahtuman (saavutti kliinisen paranemisen ilman kliinistä heikkenemistä): 41% vs. 20%; TAI=2,78, 95% CI: 1,53 - 5,06; p=0,0007). Potilailla, joilla oli erityyppisiä PAH-potilaita ja aiempi hoito, vastausprosentti oli yhdenmukainen kokonaistulosten kanssa. Yleisimmät haittatapahtumat (AE) ovat yleensä yhdenmukaisia ​​keskeisessä PATENT-tutkimuksessa havaittujen kanssa. Nämä tiedot ovat osa Bayerin ja Merckin yhteistyötä.

Keskeinen PATENT-1 -tutkimus on 12 viikkoa kestävä monikeskustutkimus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin Adempasia ilman aikaisempaa hoitoa (aloitushoito) tai endoteliinireseptoriantagonistia (ERA) tai prostaglandiinilääkkeitä (suun kautta, inhalaatio, ihonalainen) hoito (hoidettu) PAH-aikuispotilaat (n=443), tehokkuus ja turvallisuus.

Tulokset osoittivat, että lumelääkeryhmään verrattuna Adempas-hoitoryhmä osoitti parannuksia useissa kliinisesti merkityksellisissä päätetapahtumissa, mukaan lukien: 6 minuutin kävelymatka (6MWD) 36 metriä (95%: n luottamusväli: 20 metriä - 52 metriä; p< 0,0001="" ),="" maailman="" terveysjärjestön="" toiminnallinen="" luokitus="" (fc;="" p="0,0033;" useimmat="" potilaat="" ovat="" lähtötilanteessa="" who:="" n="" fc="" ii="" tai="" iii),="" kliinisen="" heikkenemisaika="" (ttcw;="" p="0,0046)" ja="" keuhkojen="" verisuoniresistenssi="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%:="" n="" luottamusväli:="" -281="" -="" -170],="">< 0,001),="" n-terminaalisen="" b-tyypin="" natriureettisen="" peptidin="" esiaste="" (nt-probnp;="" -432="" ng="" ml="" [95%:="" n="" luottamusväli:="" -782="" -="" -82],="" pgg="" lt;="">

PATENT-tutkimuksessa plaseboryhmään verrattuna yleisimmät haittatapahtumat (≥3%) AAdempas-ryhmässä olivat päänsärky (27% vs. 18%), dyspepsia / gastriitti (21% vs. 8%) ja huimaus (20). %). % vs. 13%), pahoinvointi (14% vs 11%), ripuli (12% vs. 8%), hypotensio (10% vs 4%), oksentelu (10% vs 7%), anemia (7% vs 2%) ), gastroesofageaalisen refluksitaudin (5% vs. 2%) ja ummetuksen (5% vs. 1%). Plaseboryhmään verrattuna yleisempiä tapahtumia Adempas-ryhmässä olivat sydämen sydämentykytys, nenän tukkoisuus, nenäverenvuoto, nielemisvaikeudet, vatsan turvotus ja perifeerinen turvotus.