Spectrumin seuraavan sukupolven TKI Zai Lab toimittaa kliinisen hakemuksen Repotrectinibille Kiinassa

CDE: n virallisen verkkosivuston mukaan Zai Lab toimitti 21. Tämä laajakirjoinen uuden sukupolven tyrosiinikinaasin estäjä (TKI) on aloittanut kliiniset tutkimukset Kiinassa. Keskuksen tutkimushistoria.

Täyttämättömät kliiniset tarpeet

Tutkimuksissa on havaittu, että ALK/ROS1/NTRK1/2/3-fuusio on patogeeni erilaisille kasvaimista. Kiinan pitkälle edenneen NSCLC- potilaiden osuus ROS1- uudelleenjärjestelyyn perustuvasta karsinogeenista on noin 3%, kun taas Kiinan laajoilla kiinteillä kasvainpotilailla NTRK: n ohjaamia potilaita on noin 0, 5- 1%.

Heinäkuussa 2020 Kiinassa on markkinoilla kolme ALK/ROS1/NTRK:n kohteena ollutta lääkettä, joista vain yksi kohdennettu hoito, Pfizerin crizotinib, on hyväksytty pitkälle edennyttä ROS1-positiivista keuhkosyöpää sairastavien potilaiden hoitoon. Vaikka lääkkeellä on selvä vaikutus, useimmat potilaat saivat lopulta lääkeresistenssin, eikä tämän hoitokentän kotimaisia kliinisiä tarpeita ole vielä täytetty.

Laajakirjoinen uuden sukupolven tyrosiinikinaasin estäjä

Repotrektinib on Turning Point Therapeuticsin kehittämä uuden sukupolven oraalinen monikohde tyrosiinin kinaasin estäjä (TKI), joka voi tehokkaasti kohdistua ROS1-, NTRK-, ALK- positiivisiin potilaisiin ja niihin, jotka eivät ole käyttäneet TKI- hoitoa tai jotka ovat käyttäneet TKI- hoitoa Potilailla on terapeuttista potentiaalia, ja se on uuden sukupolven kasvaimen täsmähoito, joka kohdistuu syöpäpotilaiden geeneihin.

Heinäkuun alussa Zai Lab ja Turning Point Therapeutics pääsivät yksinoikeudella lisenssisopimukseen Repotrectinibin hankkimisesta 25 miljoonan Yhdysvaltain dollarin käteisennakolla ja mahdollisilla kehitys-, rekisteröinti- ja myyntiperusteisin välitavoitemaksuilla, jotka olivat jopa 151 miljoonaa yhdysvaltain dollaria. Yksinomainen kehitys- ja kaupallistamisoikeus Suur-Kiinassa (Manner-Kiinassa, Hongkongissa, Macaossa ja Taiwanissa).

Repotrektinibin alustavat tiedot osoittavat hyvän tehon ja turvallisuuden, ja siitä odotetaan tulevan standardihoito laajakirjoisille uuden sukupolven tyrosiinin kinaasin estäjille.

Trident- 1 kliininen tutkimus aikuisille

Tähän mennessä Repotrectinib on rekisteröinyt kaksi kliinistä tutkimusta maailmanlaajuisesti.

Kliininen TRIDENT-1-tutkimus käynnistettiin helmikuussa 2017, ja se aikoo rekrytoida 450 aikuista koehenkilöä, joihin osallistuu 11 maata ja aluetta. Nämä potilaat ovat aikuispotilaita, joilla on pitkälle edennyt kiinteä maligniteetti, joka on positiivinen ALK-, ROS1-, NTRK1-, NTRK2- tai NTRK3- geenifuusiolle. Käyttöaiheet ovat paikallisesti edenneet kiinteät kasvaimet ja metastaattiset kiinteät kasvaimet. Sen odotetaan valmistuvan joulukuussa 2022. Vaiheessa 1 tutkitaan annoksen suurentamistoksisuutta, suurinta siedetyä annosta, biologisesti tehokasta annosta ja suositeltua vaiheen 2 annosta. Vaihe 2 määrittää repotrektinibin ensisijaisen kliinisen päätetapahtuman kokonaisvastevasteen (ORR) ja sekundaarisen kliinisen päätetapahtumavasteen keston, vasteajan (TTR), taudin etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja Repotrektinibin kokonaiselinajan kussakin laajennetussa kohortissa. käyttöjärjestelmä) ja kliinistä hyötyastetta (CBR).

22.7.2019 alkaen, TRIDENT- 1- tutkimuksen vaiheen I kliiniset tiedot osoittivat, että Repotrektinibin teho potilailla, joilla on ROS1- positiivinen pitkälle edennyt NSCLC ja jotka eivät ole aiemmin saaneet TKI- hoitoa, kokonaisvaste (ORR) on 91%, ja mediaanivaste jatkuu Aika (DOR) on 23, 1 kuukautta, mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) on 24, 6 kuukautta ja potilas on hyvin siedetty. Tämä uusi lääke on kehitysvaiheessa on potentiaalia tulla best-in-class tuote.

Repotrektinibin käyttöönoton jälkeen Zai Lab vastaa KLIINISEN VAIHEEN 2 KLIINISEN TRIDENT- 1- tutkimuksen edistämisestä Kiinassa. Kun CDE hyväksyy tämän kliinisen sovelluksen, Zai Labin odotetaan tulevaisuudessa tekevän TRIDENT:iä useammassa paikassa Kiinassa. - 1 Vaiheen II rekisteröity kliininen tutkimus.

Kliiniset tutkimukset lapsille/nuorille

Kliinisen TRIDENT- 1- tutkimuksen lisäksi Repotrectinib on tehnyt toisen kliinisen tutkimuksen (NCT04094610) maailmanlaajuisesti, ja sitä on tarkoitus käyttää ALK-, ROS1- ja NTRK1- 3- geenifuusiopositiivisissa paikallisesti kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa, metastasoituneille kiinteille kasvaimissa, lymfoomissa sekä alkuperäisissä lapsissa ja nuorissa potilailla, joilla on primaarinen keskushermoston kasvaimet.

Kokeilu käynnistettiin maaliskuussa 2020, ja koko oikeudenkäynnin odotetaan valmistuvan vuoden 2023 loppuun mennessä. Vaiheessa 1 arvioidaan retinibin eri annostasojen turvallisuutta ja siedettävyyttä pitkälle edennyttä tai metastasoitunutta maligniteettia omaavien lasten ja nuorten osalta ja annetaan suurin siedetty annos (MTD) tai suurin annos (MAD) sekä lastenlääkäreiden suosittelema vaiheen 2 annos. Vaihe 2 tutkii lääkkeen kasvaimen vastaista toimintaa lapsipotilaita vastaan.