Bayerin ensimmäinen lääke, finerenoni, haettu listautumiseen Yhdysvalloissa ja Euroopassa: vähentää merkittävästi munuaisten ja sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä!

Bayer ilmoitti äskettäin toimittaneensa sääntelyhakemusasiakirjat Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolle (FDA) ja Euroopan lääkevirastolle (EMA) ja hakeneensa hyväksyntää finerenonille (BAY 94-8862) kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavien potilaiden hoidossa joilla on tyypin 2 diabetes (T2D). Finerenoni on ensiluokkainen, ei-steroidinen, selektiivinen mineralokortikoidireseptoriantagonisti (MRA), jolla on osoitettu olevan munuais- ja kardiovaskulaarisia hyötyjä CKD- ja T2D-potilailla vaiheen III FIDELIO-DKD-tutkimuksessa.

On syytä mainita, että finerenoni on ensimmäinen ei-steroidinen selektiivinen mineralokortikoidireseptoriantagonisti, jonka on osoitettu vähentävän munuaisten ja kardiovaskulaaristen tapahtumien riskiä T2D- ja CKD-potilailla.

FIDELIO-DKD-tutkimuksen johtava tutkija, professori George L.Bakris, MD, American Heart Association Center for Comprehensive Hypertension, Chicagon yliopiston lääketieteen laitos, sanoi:" Huolimatta viimeaikaisesta hoidon edistymisestä, monet CKD-potilaat ja T2D ovat edelleen kohti loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaa tai ennenaikaista kuolemaa. Finerenonin vaikutusmekanismi eroaa nykyisistä hoidoista. Jos lääke hyväksytään, lääke voi hidastaa taudin etenemistä kohdistamalla suoraan tulehdukseen ja fibroosiin (CKD: n etenemisen tärkeimmät tekijät)."

Tohtori Joerg Moeller, Bayer Pharmaceuticals -divisioonan toimeenpanevan komitean jäsen ja RGG-amp; D: n johtaja, sanoi: "Tällä hetkellä yli 160 miljoonaa ihmistä kärsii CKD: stä ja T2D: stä. T2D: n esiintyvyys kasvaa edelleen. CKD on vakava maailmanlaajuinen terveyshaaste, johon on kiireesti vastattava. Lainsäädäntöhakemusasiakirjojen toimittaminen on tärkeä askel kohti tavoitettamme tarjota finerenonia potilaille mahdollisimman pian. FIDELIO-DKD -tutkimuksen tulokset osoittavat, että finerenoni parantaa näiden potilaiden ennustetta viivästyttämällä CKD: n etenemistä ja vähentämällä sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä. Odotamme innolla yhteistyötä sääntelyvirastojen kanssa ja toivomme tarjoavansa potilaille tämän hoidon mahdollisimman pian ."

Sekä EMA: lle toimitettu myyntilupahakemus (MAA) että FDA: lle toimitettu uusi lääkehakemus (NDA) perustuvat positiivisiin tietoihin vaiheen 3 FIDELIO-DKD -tutkimuksesta, joka on suurin vaiheen III kliininen tutkimus CKD: ssä ja T2D: ssä. kaukana osa hanketta. Testin tulokset julkistettiin American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week Reimagined 2020 -tapahtumassa ja julkaistiin samanaikaisesti New England Journal of Medicine (NEJM) -lokakuussa 2020.

FIDELIO-DKD -tutkimus tehtiin tyypin 2 diabetesta (T2D) sairastavilla potilailla, joilla oli krooninen munuaissairaus (CKD), finerenonin ja lumelääkkeen tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi. Molemmat ryhmät saivat tavanomaista hoitoa, mukaan lukien hypoglykeeminen hoito ja reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) estohoidon suurin siedetty annos, kuten angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE) estäjät tai angiotensiini II -reseptorin salpaajat (ARB).

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: yhdistettynä tavanomaiseen hoitoon finerenoni vähensi merkittävästi yhdistetyn ensisijaisen päätetapahtuman, CKD: n etenemisen, munuaisten vajaatoiminnan ja munuaiskuoleman, riskiä lumelääkkeeseen verrattuna. Erityisesti 2,6 vuoden mediaaniseurannalla, verrattuna lumelääkkeeseen, finerenonilla on munuaisten vajaatoiminta ensimmäistä kertaa, arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (eGFR) laskee edelleen lähtötilanteesta ≥40% vähintään 4 viikon ajan, munuaiset Yhdistetty kuoleman riski pieneni merkittävästi 18% (HR=0,82; 95%: n luottamusväli: 0,73-0,93; p=0,0014). 36 kuukauden kohdalla primäärisen yhdistetyn päätetapahtuman estämiseksi tarvittavien hoitojen määrä oli 29 (95%: n luottamusväli: 16-166).

Lisäksi tutkimustulokset osoittivat, että ennalta määritellyissä alaryhmissä finerenonin vaikutus päätuloksiin oli yleensä johdonmukainen ja hoitovaikutus säilyi koko tutkimusjakson ajan. Kun mediaaniseuranta oli 2,6 vuotta, lumelääkkeeseen verrattuna, finerenoni vähensi myös merkittävästi keskeisten toissijaisten päätetapahtumien riskiä: 14% pienempi kardiovaskulaarisen kuoleman, ei-kuolemaan johtavan sydäninfarktin, ei-fataalin aivohalvauksen tai pituuden yhdistetty riski sydämen vajaatoiminnassa (suhteellinen riski pieneni, HR=0. 86 [95%: n luottamusväli: 0,75–0,99; p=0,0339]).

Tässä tutkimuksessa finerenoni oli hyvin siedetty, yhdenmukainen aiempien tutkimusten turvallisuuden kanssa. Hoidon aiheuttamat yleiset haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat olivat samanlaiset kahden ryhmän välillä. Useimmat haittatapahtumat olivat lieviä tai kohtalaisia. Lumelääkeryhmään verrattuna vakavien haittatapahtumien esiintyvyys oli pienempi finerenoniryhmässä (31,9% vs. 34,3%) ja hyperkalemiaan liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus oli suurempi (18,3% vs. 9%), ja nämä kaksi ryhmää olivat vakavasti liittyvät hyperkalemiaan Haittatapahtumien ilmaantuvuus oli pieni (1,6% vs. 0,4%), eikä hyperkalemiaan liittyvää kuolemaa ollut kahdessa ryhmässä. Hyperkalemian takia hoidon lopettaneiden potilaiden osuus finerenoniryhmässä oli 2,0%, kun vastaava luku lumelääkeryhmässä oli 0,9%.

finerenonin kemiallinen rakenne

Finerenoni (BAY 94-8862) on tutkittava, ei-steroidinen, selektiivinen mineralokortikoidireseptoriantagonisti (MRA), jonka on osoitettu vähentävän mineralokortikoidireseptorin (MR) liiallisen aktivoinnin haitallisia vaikutuksia. Mineraalikortikoidireseptorien liiallinen aktivaatio on tärkein munuaisten ja sydänvaurioiden aiheuttaja. Vuonna 2015 Yhdysvaltain FDA myönsi finerenone Fast Track Status -tilan (FTD).

Krooninen munuaissairaus (CKD) on yksi yleisimmistä diabeteksen komplikaatioista ja riippumaton sydän- ja verisuonitautien riskitekijä. Kaikilla tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla noin 40 prosentilla potilaista kehittyy CKD. CKD on päävaiheen munuaissairauden ja munuaisten vajaatoiminnan syy. Edistyneessä vaiheessa potilaat voivat tarvita dialyysihoitoa tai munuaisensiirtoa selviytyäkseen. Kymmenen vuoden aikana tyypin 2 diabetesta sairastavat CKD-potilaat kuolevat kolme kertaa todennäköisemmin sydän- ja verisuonitauteihin kuin pelkästään tyypin 2 diabetespotilaat. Tiedetään hyvin, että CKD- ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla mineralokortikoidireseptorien liiallinen aktivaatio voi laukaista haitallisia prosesseja (esimerkiksi tulehdusta ja fibroosia) munuaisissa ja sydämessä. Maailmanlaajuisesti CKD tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla on yleisin munuaisten vajaatoiminnan syy.

Finerenonin vaiheen III kliininen projekti on toistaiseksi suurin CKD: n vaiheen III kliininen projekti. Projekti koostuu kahdesta tutkimuksesta, joihin osallistui 13 000 T2D-potilasta, joilla oli monenlaisia ​​vaikeusasteen CKD-tauteja kaikkialta maailmasta, mukaan lukien potilaat, joilla oli varhainen munuaisvaurio ja pitkälle edennyt munuaissairaus. Projektin tarkoituksena on arvioida finerenonin ja lumelääkkeen sekä tavanomaisen hoidon vaikutuksia munuaisten ja kardiovaskulaaristen ennusteisiin.

FIDELIO-DKD (finerenoni vähentää munuaisten vajaatoimintaa ja taudin etenemistä diabeettisessa nefropatiassa) on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkainen ryhmä, monikeskustutkimus, tapahtumavetoinen vaiheen III tutkimus, johon osallistui yli 1000 48 maasta ympäri maailmaa. maailmassa Noin 5700 T2D-potilasta, joilla on KKD, paikassa. Tutkimuksessa nämä potilaat määrättiin satunnaisesti saamaan 10 mg tai 20 mg finerenonia tai lumelääkettä kerran päivässä, samalla kun he saivat tavanomaista hoitoa, mukaan lukien hypoglykeeminen hoito ja suurin siedetty annos reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) salpaajia, kuten angiotensiini konvertoivan entsyymin (ACE) estäjät tai angiotensiini II -reseptorin salpaajat (ARB). Tutkimus on saavuttanut ensisijaisen päätetapahtuman.

FIGARO-DKD (finerenoni vähentää sydän- ja verisuonitautien esiintyvyyttä ja kuolemaa diabeettisessa nefropatiassa) on edelleen kesken. Tutkimukseen osallistui noin 7400 C2-tautia sairastavaa T2D-potilasta 48 maassa, mukaan lukien Eurooppa, Japani, Kiina ja Yhdysvallat. Finerenonin ja lumelääkkeen tehon ja turvallisuuden yhdistäminen tavanomaiseen hoitoon CV: n esiintyvyyden ja kuoleman vähentämisessä.

Bayer ilmoitti äskettäin aloittaneensa FINEARTS-HF-tutkimuksen, joka on monikeskinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen III tutkimus, jossa tutkitaan yli 5500 potilasta, joilla on oireenmukainen sydämen vajaatoiminta (HF) vasemman kammion ejektiolla. fraktio ≥40% (New York Heart Association -luokka II-IV) Finerenonia ja lumelääkettä tutkittiin. Tutkimuksen päätarkoitus on todistaa, että finerenoni on ylivoimainen lumelääkkeeseen vähentämällä yhdistetyn kardiovaskulaarisen kuoleman ja yleisten (ensimmäisen ja toistuvien) HF-tapahtumien (määritelty sydämen vajaatoiminnaksi tai hätätilanteessa HF-käynteinä) ilmaantuvuutta.