GSK Ileal Sappihapon estäjä Linerixibat on tehokas kolestaattisen kutinan hoidossa!

GlaxoSmithKline (GSK) ilmoitti hiljattain T&K-putkistonsa jatkosta ja osoitti linerixibatin kliiniset tiedot. Lääke on ileaalinen sappihapon kuljetin (IBAT) estäjä, ja sitä kehitetään parhaillaan kolestaattisen kutinan hoitoon potilailla, joilla on primaarinen sappitiekolangiitti (PBC).

Vaiheen 2b GLIMMER-tutkimus julkaistiin viimeisimmänä tiivistelmänä Liver Meetingissä® 2020. Raportti osoitti, että linerixibaatti paransi kutinaa (kolstaattista kutinaa) merkittävästi tietyissä hoitoryhmissä lumelääkettä verrattuna. Nämä tiedot osoittavat, että kohdistamalla sappihapon takaisinoton linerixibaatti voi lievittää kolestaattista kutinaa PBC- potilailla.

GSK on suunnitellut aloittavan vaiheen 3 kliiniset tutkimukset vuonna 2021, ja linerixibatista voi tulla ensimmäinen uusi PBC- kolestaattisen kutinahoidon hoito 60 vuoteen.

Kolestaattinen kutina PBC: llä on vakavasti tyydyttämätön sairaus, eikä uutta farmakologista hoitoa ole ollut sitten 1960-luvun. Kolistaattista kutinaa sairastavilla potilailla voi olla jatkuva, voimakas, syvälle juurtunut kutina, jota on vaikea lievittää naarmuuntumalla. Muut tiedot osoittavat, että kolestaattisella kutinalla on merkittävä vaikutus moniin potilaan elämänlaatuun liittyviin näkökohtiin: väsymykseen, sosiaaliseen, emotionaaliseen, kognitiiviseen ja muihin oireisiin.

Christopher Corsico, GSK Developmentin varatoimitusjohtaja, sanoi: "Viimeisen 60 vuoden aikana PBC cholestatic pruritus -hoito ei ole edistynyt. Nämä tiedot osoittavat, että linerixibaatti voi lievittää primaarisen kolangiitin aiheuttamaa kolistaattista kutinaa. Heikentävät vaikutukset. GLIMMER-tutkimus on myös ensimmäinen kerta, kun teemme yhteistyötä 23andMe:n kanssa potilaiden rekrytoinnin tueksi. Kun aiomme tehdä vaiheen 3 tutkimuksen, olemme innoissamme voidessamme tutkia tarkemmin linerixibatin vaikutusta."

GLIMMER on tähän mennessä laajain tutkiva tutkimus tässä väestössä. Yhteensä 147 potilasta sai 12 viikkoa kaksoissokkohoitoa, mukaan lukien: lumelääke, linerixibat 20, 90, 180 mg kerran vuorokaudessa tai 40, 90 mg kahdesti vuorokaudessa. Tutkimuksessa potilaat tallensivat kutinaa digitaalisella pisteytysasteikolla joka päivä.

GLIMMER on ensimmäinen GSK- tutkimus, jossa 23andMe: tä käytetään potilaiden tunnistamiseen, rekrytointiin ja rekisteröintiin. 23ja minä tunnistimme potilaat, jotka saattavat olla pätevöityneet ja päättää osallistua tutkimukseen. Noin 80 % 23andMe:n asiakkaista suostuu osallistumaan tutkimukseen ja on oikeutettu saamaan tietoa kliinisistä tutkimuksista. 23andMe lähetti useita potilaslähetteitä tutkimukseen vain 2 viikon kuluessa yhteydenotosta mahdollisiin päteviin asiakkaisiin.

Vaikka alustava analyysi kutinan keskimuutoksesta verrattuna lähtötilanteen tutkimukseen 12 viikon hoidon jälkeen ei saavuttanut tilastollisesti merkitsevää eroa, oli 3 linerixibaattiannosryhmää (40 mg, 90 mg kahdesti vuorokaudessa; 180 mg kerran vuorokaudessa) Verrattuna lumelääkeryhmään kutinaoireet paranivat merkitsevästi (N=22 , 22, 24 vs lumelääkeryhmä N=36, p=0, 011, 0, 037, 0, 042).

On rohkaisevaa, että potilailla, joilla oli keskivaikea tai vaikea kutina (lähtötilanteen kutina NRS ≥ 4) 40 mg kahdesti vuorokaudessa (N=15 vs lumelääke N=24, p=0, 037), kutina ja lumelääke olivat merkittäviä. Tämä linerixibaattiannos osoitti myös merkittävää paranemista elämänlaatumittauksissa koko väestössä (mukaan lukien sairauskohtaisen potilasraportointityökalun PBC- 40 sosiaaliset ja emotionaaliset alueet).

linerixibatin kemiallinen rakenne

Linerixibatin vaikutusmekanismin vuoksi yleisimmät haittavaikutukset ovat ripuli ja vatsakipu. Turvallisuutta ja siedettävyyttä pidetään hyväksyttävinä, ja vaiheen 3 suunnittelua voidaan jatkaa.

Cynthia Levy, MD, Miller school of Medicinestä Miamin yliopistosta, sanoi: "GLIMMER-tutkimus tarjoaa toivoa PBC-potilaille, joilla on kolestaattinen kutina. Tässä tärkeässä tutkimuksessa korostetaan linerixibatin potentiaalia keskivaikean tai vaikean kutinan tulevana hoitona, jonka odotetaan olevan hyödyllinen koko elämän ajan. Laadulla on positiivinen vaikutus."

Näiden vaiheen 2b tietojen perusteella GSK valmistautuu tekemään vaiheen 3 tutkimuksen ja tekemään yhteistyötä 23andMe: n kanssa selvittääkseen, mitkä potilaat ovat oikeutettuja osallistumaan projektiin, toivoen, että tämä voi lyhentää rekrytointiaikaa huomattavasti.