Bayerin ensimmäisellä lääkkeellä Kerendialla (finerenonilla) on munuais- ja sydän- ja verisuonitaudit monilla potilailla!

Bayer ilmoitti äskettäin vaiheen 3 FIGARO-DKD-tutkimuksen yksityiskohtaisista tuloksista. Tiedot osoittavat, että laajalla potilasryhmällä, jolla on krooninen munuaissairaus (CKD) ja tyypin 2 diabetes (T2D) vaiheissa 1-4, yhdistettynä tavanomaiseen hoitoon, verrattuna plaseboon, Kerendia (finerenoni) vähentää sydän- ja verisuonitautien riskiä ) ennuste. Tutkimuksessa molemmat potilasryhmät saivat tavanomaista hoitoa, mukaan lukien hypoglykeeminen hoito ja suurin siedetty annos reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) salpahoitoa, kuten angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE) estäjiä tai verisuonijännityksen A-reseptorin salpaaja (ARB).

Heinäkuussa 2021 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi Kerendian (finerenonin) kroonisten munuaissairauksien (CKD) ja tyypin 2 diabeteksen (T2D) aikuispotilaiden hoitoon. Riski laskea glomerulusten suodatusnopeutta (eGFR), loppuvaiheen munuaissairaus (ESKD), sydän- ja verisuonikuolema, kuolemaan johtamaton sydäninfarkti ja sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi. Kerendia hyväksyttiin ensisijaisen tarkastelun avulla. Lääkettä tarkastellaan parhaillaan myös Euroopan unionissa, Kiinassa ja eräissä muissa maissa.

Kerendia on uraauurtava, ei-steroidinen, selektiivinen mineralokortikoidireseptorin antagonisti (MRA), joka voi vähentää liiallisen mineralokortikoidireseptorin (MR) aktivaation haitallisia vaikutuksia. Liiallinen MR -aktivointi voi johtaa tulehdukseen ja fibroosiin, jotka ovat CKD -etenemisen ja sydänvaurion avaintekijöitä.

On syytä mainita, että Kerendia on ensimmäinen ei-steroidinen selektiivinen MRA, joka on osoittanut positiivisia munuais- ja sydän- ja verisuonituloksia CKD- ja T2D-potilailla. Huolimatta ohjeistetuista hoitomenetelmistä, monille CKD- ja T2D-potilaille kehittyy edelleen munuaisten toiminta ja heillä on suuri sydän- ja verisuonitapahtumien riski. Kerendian vaikutusmekanismi on erilainen kuin nykyiset hoidot. Estämällä MR: n yliaktiivisuuden lääke voi kohdistaa suoraan tulehdukseen ja fibroosiin sairauden etenemisen hidastamiseksi.

Finerenonin kemiallinen rakenne (kuvan lähde: newdrugapprovals.org)

FIGARO-DKD-tulokset osoittivat, että finerenoni yhdistää ensisijaisen päätetapahtuman (ensimmäisen CV-kuoleman esiintyminen, ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti, kun se yhdistetään suurimpiin siedettyihin annossuosituksiin hoidon aikana) 3,4 vuoden mediaaniseurannan aikana lumelääkkeeseen verrattuna. ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti) Aivohalvauksen ja sydämen vajaatoiminnan riski sairaalassa) pieneni merkittävästi 13% (suhteellinen riskin pieneneminen, HR=0,87 [95% CI: 0,76-0,98]; p=0,0264). Lisäksi finerenonilla oli ennalta määritellyissä alaryhmissä pohjimmiltaan sama vaikutus päätuloksiin, mukaan lukien arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (eGFR) ja virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhde (UACR). Tässä tutkimuksessa finerenoni oli hyvin siedetty, mikä on yhdenmukaista aiempien tutkimusten turvallisuusprofiilin kanssa.

FIDELIO-DKD-tutkimuksen perusteella FIGARO-DKD-tutkimus lisää tärkeitä todisteita finerenonin hyödyistä CV: ssä laajemmassa potilasryhmässä. FIDELIO-DKD-tutkimus osoitti, että finerenoni paransi potilailla, joilla oli vakavasti kohonnut CKD ja proteinuria vaiheessa 3-4, ensisijainen yhdistetty munuaisten päätetapahtuma ja toissijainen yhdistetty CV-päätetapahtuma.

FIGARO-DKD-tutkimuksen tulokset julkistettiin äskettäin vuoden 2021 European Society of Cardiology (ESC) -konferenssissa ja julkaistiin kansainvälisessä lääketieteellisessä lehdessä&"New England Journal of Medicine &"; (NEJM). Katso lisätietoja: Finerenonia sisältävät sydän- ja verisuonitapahtumat munuaissairaudessa ja tyypin 2 diabeteksessa.

Bertram Pitt, FIGARO-DKD-tutkimuksen apututkija ja lääketieteen professori Michiganin yliopistossa Ann Arbor School of Medicine, sanoi:&"; Valitettava tosiasia on, että potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus ja tyypin 2 diabetes todennäköisemmin kuolevat sydän- ja verisuonitapahtumiin pelkästään tyypin 2 diabeteksen vuoksi. Kolminkertainen potilaiden määrä, joten varhainen diagnoosi ja hoito ovat erittäin tärkeitä korkean sydän- ja sydämen vajaatoiminnan rasituksen vähentämiseksi näillä potilailla. FIGARO-DKD-tutkimus vahvisti finerenonin kardiovaskulaariset hyödyt monille potilaille, mukaan lukien potilaat, joilla on varhainen krooninen munuaissairaus.&";

Finerenonin mekanismi (kuvan lähde: researchgate.net)

ESC: n kokouksessa Bayer toimitti myös tietoja FIDELITY-meta-analyysistä. FIDELITY on ennalta määritetty meta-analyysi yli 13 000 potilaasta FIGARO-DKD- ja FIDELIO-DKD-vaiheen 3 tutkimuksista. Tulokset osoittavat, että finerenonista on hyötyä CKD- ja T2D -potilaiden sydän- ja verisuonitauteille ja munuaisille. FIDELITY-analyysissä finerenoni pienensi lumelääkkeeseen verrattuna 14% (kardiovaskulaarinen kuolema, ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti, ei-kuolemaan johtava aivohalvaus ja sydämen vajaatoiminnan sairaalahoito) yhdistettyjen kardiovaskulaaristen seurausten riskiä (HR=0. 86 [ 95%CI: 0,78–0,95]; p=0,0018).

Lisäksi finerenoni pienensi lumelääkkeeseen verrattuna munuaisten yhdistelmähoidon riskiä (ensimmäinen munuaisten vajaatoiminta, eGFR: n lasku lähtötilanteesta ≥ 57% ≥ 4 viikon ajan, munuaiskuoleman kesto) 23% (HR=0,77 [95%: n luottamusväli) : 0,67–0,88]; p=0,0002). Yhteensä 360 (5,5%) finerenonilla hoidetulla ja 465 (7,1%) lumelääkettä saaneella potilaalla oli munuaisten vajaatoiminta.

Gerasimos Filippatos, FIDELIO-DKD- ja FIGARO-DKD-vaiheen 3 tutkimuksen apututkija ja Ateenan kansallisen Kapodistrian-yliopiston kardiologian professori, sanoi:&"; Nykyisistä hoitovaihtoehdoista huolimatta potilas etenee edelleen munuaisten vajaatoiminta ja sydän- ja verisuonitaudit. Tapahtumien suurista riskeistä. FIDELITY-meta-analyysitiedot korostavat myös munuaisvaurioiden varhaisen havaitsemisen tärkeyttä kroonisen munuaissairauden etenemisen hidastamiseksi ja potilaan huonon ennusteen estämiseksi. Tämä voidaan saavuttaa vain seuraamalla säännöllisesti proteinuriaa varhaisten munuaisvaurion merkkien havaitsemiseksi.&";

Tohtori Christian Rommel, toimeenpanevan komitean jäsen ja Bayer Pharmaceuticalsin R&-päällikkö, sanoi: ”Tänään julkaistut uudet tiedot paljastavat edelleen finerenonin mahdollisuudet hidastaa kroonisen munuaissairauden etenemistä ja vähentää riskiä sydän- ja verisuonitapahtumista näillä herkillä potilailla. ”