Luokkansa paras GnRH-reseptorin antagonisti Yselty (linzagolix) hakee listalle EU:ssa

ObsEva SA on sveitsiläinen biofarmaseuttinen yritys, joka on omistautunut uusien hoitomuotojen kehittämiseen ja kaupallistamiseen naisten lisääntymisterveyden parantamiseksi. Äskettäin yhtiö ilmoitti jättäneensä Yseltyn (linzagolix 100 mg ja 200 mg) markkinoille saattamista koskevan lupahakemuksen Euroopan lääkevirastolle (EMA), jota käytetään kohdun fibroideihin (Heavy Menstrual Bleeding) liittyvän raskaan kuukautisvuodon hoitoon. , HMB). ObsEva aikoo toimittaa Yseltyn uuden lääkesovelluksen (NDA) Yhdysvaltain FDA:lle vuoden 2021 toisella puoliskolla.

Yseltyn vaikuttava lääkeaine linzagolix (aiemmin OBE2109) on uusi suun kautta otettava kerran vuorokaudessa annettava GnRH- reseptorin antagonisti, jolla on mahdollisesti luokkansa parhaat ominaisuudet. Tällä hetkellä linzagolix on kliinisen kehityksen myöhäisessä vaiheessa kohdun fibroideihin ja endometrioosiin liittyvän kivun hoitoon liittyvän menorrhagian (HMB) hoidossa. ObsEva sai Linzagolix-lisenssin Kisseiltä vuoden 2015 lopussa ja sai oikeuden kaupallistaa tuotteen maailmanlaajuisesti (Aasiaa lukuun ottamatta).

Jos se hyväksytään, Yseltystä tulee ainoa GnRH- antagonisti, jolla on joustava annostus kohdun fibroidien hoitoon: (1) 100 mg kerran päivässä, sopii vasta-aiheisiin tai pyrkii välttämään hormonin lisähoitoja (lisää-takaisin-hoito, ABT) naispotilaille; (2) 200 mg kerran vuorokaudessa yhdistettynä pitkäaikaiseen käyttöön soveltuvaan ABT:hen (yli 6 kuukautta); (3) 200 mg kerran vuorokaudessa lyhytaikaiseen käyttöön, mikä soveltuu fibroidien määrän nopeaan vähentämiseen.

Yseltyn vaiheen 3 kliiniseen projektiin kohdun fibroidien hoidossa sisältyy kaksi keskeistä kliinistä tutkimusta (PRIMROSE 1 ja PRIMROSE 2). Nämä tutkimukset ovat saavuttaneet menestyskriteerit: pieniannoksinen ja suuri annos linzagolix yhdessä ABT: n kanssa ja ilman sitä voi tehokkaasti hoitaa kohdun fibroideihin liittyvää HMB: tä, ja siihen liittyy hyväksyttäviä hyötyriskejä.

linzagolixin kemiallinen rakenne

PRIMROSE 1 - tutkimus tehtiin Yhdysvalloissa, ja siihen otettiin yhteensä 574 kohdun fibroidia kantanutta naista; PRIMROSE 2 - tutkimus suoritettiin Euroopassa ja Yhdysvalloissa, ja tutkimukseen otettiin yhteensä 535 kohdun fibroidia. Molemmissa kliinisissä tutkimuksissa potilaille annettiin 100 mg tai 200 mg linzagoliksia (ABT- hormonin kanssa ja ilman sitä) tai lumelääkettä. Kahden kokeen ensisijainen päätetapahtuma oli HMB: n väheneminen viikolla 24; hoitovaste määriteltiin seuraavasti: potilaat, jotka mittasivat emäksistä hemoglobiinia käyttäen, kuukautisten verenhuppi (MBL) ≤80 ml ja MBL laskivat ≥50% lähtötilanteesta. Toissijaisia päätepisteitä olivat amenorrhea, aika MBL: n vähenemiseen, hemoglobiini (Hb), kipu ja elämänlaatu (QoL). Turvallisuuden päätetapahtumia ovat luuntiheys (BMD) ja haittatapahtumat. Tutkimusjakson aikana ei annettu kalsiumia/ D- vitamiinia. Luun mineraalitiheys mitattiin kaksoisenergiaröntgenin absorptiometrialla (DEXA) lähtötilanteessa, 24 viikon, 52 viikon ja 76 viikon kuluttua (arvioitu 6 kuukautta hoidon jälkeen).

Tulokset osoittivat, että molemmat tutkimukset täyttivät onnistuneesti ensisijaisen päätetapahtuman: lumelääkettä verrattuna kaikkien annosryhmien HMB pieneni tilastollisesti ja kliinisesti merkitsevästi. Tutkimuksessa havaittiin, että linzagolixilla on selkeä teho- annosvaste, ja suurin ensisijainen päätetapahtumavaste havaittiin naisilla, jotka saivat 200 mg yhdistettynä ABT: hen. Sekundaarisen päätetapahtuman (amenorrhea, aika MBL: n vähenemiseen, hemoglobiiniarvojen aleneminen potilailla, joilla oli anemia, kipu, elämänlaatu) osalta kaikki annokset osoittivat merkittävää parannusta. Kohdun ja fibroidien määrä 200 mg: n annosryhmässä väheni nopeasti ja merkittävästi.

PRIMROSE 1 - tutkimuksessa 200 mg+ ABT- ryhmän vaste oli 75, 5% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

PRIMROSE 2 - tutkimuksessa 200 mg+ ABT- ryhmän vaste oli 93, 9% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="" linzagolix="" treatment="" can="" continuously="" and="" effectively="" reduce="" hmb.="" the="" response="" rates="" of="" the="" 200mg+abt="" group="" and="" 100mg="" (without="" abt)="" group="" were="" 91.6%="" and="" 53.2%,="" respectively.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" 24th="" week,="" a="" small="" incremental="" change="" in="" bmd="" was="" observed="" in="" the="" 52nd="">